Er zijn aanwijzingen dat verlies van SMAD4 in colorectaalcarcinoom patiënten kan identificeren met hoog risico van recidief of overlijden. Dr. Joshua Smith (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een studie uitgevoerd om deze aanwijzingen te valideren. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden de SMAD4-status in een discovery cohort. Het cohort bestond uit 364 patiënten met stadium I tot en met IV CRC. De mediane leeftijd bij diagnose was 53 jaar; 61% van de patiënten had linkszijdige tumoren; 62% had stadium II of III ziekte. De mediane follow-up was 5,4 jaar (IQR 2,3-8,2 jaar). SMAD4-verlies, gezien in 13% van de tumoren, was geassocieerd met hoger tumor- en nodaal stadium, meer gebruik van adjuvante therapie, minder TILs, en lagere peritumorale lymfocytaggregaat (PLA)-scores (p<0,04 voor alle associaties). SMAD4-verlies was geassocieerd met slechtere recidiefvrije overleving (p=0,02). Onder patiënten die 5-FU gebaseerde chemotherapie kregen was de mediane RFS 3,8 jaar in patiënten met SMAD4-verlies versus 13 jaar in patiënten zonder SMAD4-verlies. In het validatiecohort werden deze resultaten gerepliceerd. In muizen met patiënt-verkregen xenograften was SMAD4-verlies geassocieerd met resistentie tegen 5-FU.

De onderzoekers concluderen dat SMAD4-verlies in CRC geassocieerd was met slechtere klinische uitkomst, resistentie tegen chemotherapie, en verlaagde immuuninfiltratie. SMAD4 was een goede prognostische marker in CRC-patiënten.

1.Wasserman I, Lee LH, Ogino S et al. SMAD4 loss in colorectal cancer patients correlates with recurrence, loss of immune infiltrate, and chemoresistance. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in the USA found that SMAD4 loss, noted in 13% of colorectal tumors, was associated with worse clinical outcome, resistance to chemotherapy, and decreased immune infiltration, supporting its use as a prognostic marker in CRC patients.