Er is geen
duidelijkheid over het optimaal management van patiënten met CML in chronische
fase (CP-CML) in geval van suboptimale cytogenetische respons. De fase 3-studie
LASOR vergeleek voor patiënten met niet voldoende respons op imatinib twee
opties: switchen naar nilotinib of verhogen van de imatinib-dosering. Prof.
Jorge Cortes (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s publiceren uitkomsten van LASOR online in The Lancet Haematology.1
De studie
werd uitgevoerd bij 59 centra in twaalf landen op drie continenten. Deelnemers
waren volwassen patiënten met Ph+ CP-CML en een ECOG performance status niet
hoger dan 2. Voorafgaand aan de inclusie hadden de patiënten drie tot achttien
maanden imatinib 400 mg eenmaal daags gekregen, met suboptimale cytogenetische
respons. De patiënten werden gerandomiseerd naar switchen naar nilotinib 400 mg
tweemaal daags (n=96) of verhoging van de dosering tot imatinib 600 mg eenmaal
daags (n=95). Crossover tussen armen was toegestaan bij verlies van respons of
intolerantie, of bij geen complete cytogenetische respons na zes maanden.
Het primaire
eindpunt was complete cytogenetische respons na zes maanden. Dit eindpunt werd
bereikt door 48 patiënten in de nilotinibgroep (50%) versus 40 patiënten in de
imatinibgroep (42%; p=0,31). Na exclusie van responsen die waren gezien na
crossover werd het eindpunt bereikt door 48 patiënten in de nilotinibgroep
(50%) en door 34 patiënten in de imatinibgroep (36%; p=0,058). Ernstige
bijwerkingen werden gezien in 11% in de nilotinibgroep en 10% in de
imatinibgroep. Zeven patiënten in de nilotinibgroep en vijf patiënten in de imatinibgroep
overleden; geen van deze gevallen was behandelingsgerelateerd.
De
onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat CP-CML patiënten met suboptimale cytogenetische
respons op imatinib meer kans hebben op betere respons bij switchen naar
nilotinib dan bij verhogen van de imatinib-dosering. Langere follow-up is
vereist om vast te stellen of de waargenomen responsen resulteren in gunstige
lange-termijn uitkomsten.
1.Cortes
JE, De Souza CA, Ayala M et al. Switching
to nilotinib versus imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid
leukaemia in chronic phase with suboptimal response to imatinib (LASOR): a
randomised, open label trial. Lancet Haematol 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)