Gecombineerde
remming van BRAF en MEK kan resulteren in respons van de tumoren in patiënten
met gevorderd melanoom met BRAFV600E/K-mutatie. Het is denkbaar dat
toevoeging van blokkade van PD-1 aan deze behandeling de duurzaamheid van de
respons kan verbeteren. Een multinationale gerandomiseerde fase 2-studie
heeft deze hypothese getoetst. Prof. Antoni Ribas (University of California,
Los Angeles) en collega’s publiceren de studie online in Nature Medicine.1
De studie
werd uitgevoerd in 22 centra in acht landen. De studie includeerde 120
patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd melanoom met BRAFV600E/K-mutatie.
De patiënten werden gerandomiseerd naar triplet-therapie (de BRAF-remmer
dabrafenib, de MEK-remmer trametinib, en de PD-1 blokker pembrolizumab; n=60)
of doublet-therapie (dabrafenib, trametinib, en placebo; n=60). Het primaire
eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 16,0
maanden in de groep met triplet-therapie versus 10,3 maanden in de groep met
doublet-therapie (HR 0,66; p=0,043; overigens een te klein verschil om te
voldoen aan het vooraf gespecificeerde criterium voor statistisch significante
verbetering). De mediane duur van respons was 18,7 maanden (95%-bti 10,1-22,1)
met triplet-therapie versus 12,5 maanden (95%-bti 6,0-14,1) met
doublet-therapie. Respons langer dan achttien maanden werd gezien in 59,8% van
de triplet-patiënten versus 27,8% van de doublet-patiënten. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events kwamen
voor in 58,3% versus 26,7%. Eén patiënt in de triplet-groep overleed aan
pneumonitis.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van PD-1 blokkade aan
BRAF-plus-MEK-remming voor gevorderd melanoom met BRAFV600E/K-mutatie
resulteerde in numerieke verlenging van de progressievrije overleving, en in
een hoger percentage patiënten met graad 3 of hoger TRAEs.
1.Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R
et al. Dabrafenib, trametinib, and pembrolizumab or placebo in BRAF-mutant
melanoma. Nature Med 2019; epub ahead of print
Summary: A multinational phase 2 study randomized patients with treatment-naïve BRAFV600E/K-mutant
advanced melanoma to pembrolizumab or placebo, added to dabrafenib plus
trametinib. The median progression-free survival was 16.0 months in the
pembrolizumab group versus 10.3 months in the placebo group (HR 0.66; p=0.043).
The authors conclude that adding PD-1 blockade to inhibition of BRAF and MEK
resulted in numerically longer PFS
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)