Dostarlimab
is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich met hoge affiniteit kan
binden aan PD-1, resulterend in remming van binding van PD-L1 en PD-L2. De
multinationale fase 1-studie GARNET evalueert dostarlimab voor gevorderde
solide tumoren. De A-cohorten van GARNET bestaan uit patiënten met dMMR/MSI-H
(A1) en MMRp/MSS (A2) endometriumcarcinoom. Dr. Ana Oaknin (Vall d’Hebron
Instituut voor Oncologie, Barcelona) en collega’s publiceren resultaten van de beide cohorten in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.1
GARNET wordt
uitgevoerd in 123 centra in vijf landen. Het A1-cohort telde 129 patiënten en
het A2-cohort 161. De patiënten kregen vier cycli van dostarlimab 500 mg iedere
drie weken, gevolgd door dostarlimab 1000 mg iedere zes weken tot
ziekteprogressie. Primaire eindpunten waren centraal geblindeerd beoordeelde
objective response rate (ORR) en duur van respons (DOR).
De mediane
follow-up was 16,3 maanden (IQR 9,5-22,1) voor cohort A1 en 11,5 maanden (9,5-22,1)
voor cohort A2. Deze figuur laat zien dat de ORR 43,5% (95%-bti 34,0-53,4) was in cohort A1 en
14,1% (9,1-20,6) in cohort A2. Deze figuur laat zien dat onder responder de mediane DOR in geen van beide
cohorted werd bereikt. In beide cohort tezamen was de meerderheid (75,5%) van
de treatment-emergent adverse events
graad 1 of 2, vooral vermoeidheid (17,6% van de patiënten), diarree (13,8%), en
misselijkheid (13,8%). Graad 3 of 4 TRAEs werden gerapporteerd voor 16,6%, en
discontinuering van dostarlimab vanwege TRAEs voor 5,5%. Er waren geen graad 5
TRAEs.
De
onderzoekers concluderen dat dostarlimab in beide cohorten duurzame
tumoractiviteit had, met een manageable
veiligheidsprofiel.
1.Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV et
al. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or
recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high
(dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim
results from GARNET – a phase I, single-arm study. J ImmunoTher Cancer 2022;
epub ahead of print
Summary: Results of the endometrial cancer
cohorts of the multinational phase 1 GARNET study showed that the anti-PD-1
monoclonal antibody dostarlimab had durable antitumor activity in both
dMMR/MSI-H (ORR 43.5%) and MMRp/MSS (ORR 14.1%) disease. The safety profile was
manageable.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)