Toevoegen van irinotecan aan neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC) verhoogt het percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR) maar is ook geassocieerd met verhoogde toxiciteit. Er is behoefte aan robuuste biomarkers voor het voorspellen van de respons van LARC op irinotecan-gebaseerde nCRT om patiënten voor deze behandeling te kunnen selecteren. Een studie van Fudan Universiteit (Shanghai, China) heeft onderzocht of irinotecan-gevoeligheid van patiënt-verkregen tumororganoïden (PDTOs) complete respons (CR) en overleving van LARC-patiënten kan voorspellen. Dr. Guoqiang Hua en collega’s publiceren de studie in het International Journal of Cancer.¹


De studie includeerde in een trainingscohort 91 patiënten die tussen maart 2017 en december 2020 irinotecan-gebaseerde nCRT kregen, en in een validatiecohort nog 27 patiënten die tussen januari 2021 en oktober 2021 behandeld werden. Het eindpunt van de studie was voorspellende performance van irinotecan organoid size ratio (OSR) voor CR of pCR. De groep van patiënten van wie de PDTOs gevoelig waren voor irinotecan had hogere responspercentage dan de irinotecan-ongevoelige groep, zowel in het trainingscohort (71,8% versus 24,4%; p<0,0001) als in het validatiecohort (81,8% versus 18,8%; p=0,002). De irinotecan-gevoelige groep had ook beter drie-jaars ziektevrije overlevingspercentage (71,6% versus 55,5%; p=0,034) en drie-jaars afstandsmetastasevrije overlevingspercentage (77,9% versus 57,2%; p=0,015). Gevoeligheid van de PDTOs voor 5-FU en bestraling waren niet voorspellend voor drie-jaars DFS. De performance van irinotecan-OSR voor het voorspellen van CR en pCR was goed met AUCs in trainings-en validatiecohort uiteenlopend van 0,796 tot 0,917.

De onderzoekers concluderen dat in LARC-patiënten irinotecan-gevoeligheid van PDTOs een predictieve en prognostische factor was.

1.Lv T, Shen L, Xu X et al. Patient-derived tumor organoids predict responses to irinotecan-based neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. Int J Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A study at Fudan University (Shanghai, China) found that irinotecan sensitivy of patient-derived organoids was predictive for response of locally advanced rectal cancer to irinotecan-based neoadjuvant chemoradiotherapy.