De
standaardzorg voor lokaal-gevorderd slokdarm-adenocarcinoom (LA-EAC) is
concurrente chemoradiotherapie gevolgd door oesfagectomie. In ongeveer 30% van
de patiënten wordt pathologisch complete respons gezien. De overige 70% van de
patiënten heeft een hoog risico van recidief, met een één-jaars RFS van 50%.
Preklinische experimenten hebben laten zien dat bestraling met of zonder
chemotherapie kan resulteren in opregulering van de PD-1 route. Een fase 2-studie van het Big Ten Cancer
Research Consortium heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van het
op PD-L1 gerichte antilichaam durvalumab voor LA-EAC en GEJ-adenocarcinoom
zonder pCR na neoadjuvante CRT en R0-resectie. Dr. Hirva Mamdani (Indiana
University, Indianapolis) presenteerde de studie gisteren op het Gastrointestinal Cancers Symposium van
ASCO in San Francisco.1
De studie
includeerde veertien patiënten met GEJ-adenocarcinoom en tien met distaal
LA-EAC. De mediane leeftijd was 60 jaar (range 43-74). Achttien patiënten
kregen neoadjuvant carboplatine/paclitaxel en zes kregen cisplatine/5-FU
concurrent met 50-50,4 Gy RT. Negentien patiënten (79%) hadden op het moment
van chirurgie positieve lymfeklieren, onder wie drie, negen, en zeven met
respectievelijk N3-, N2-, en N1-ziekte. Van de overige patiënten hadden twee
T3N0-, één T2N0-, en twee T1N0-ziekte. Ze kregen intraveneus durvalumab 1500 mg
iedere vier weken tot een jaar na de chirurgie.
De follow-up
was mediaan 11,7 maanden (range 1,7-23). Tijdens de follow-up werd recidief
gezien in zeven patiënten (29%) van wie er twee overleden. Zestien patiënten (67%)
zijn ziektevrij (over de 24e patiënt ontbreekt informatie). De
één-jaars en geprojecteerde 26-maands RFS zijn 78,6% en 62,9%. Graad 3 adverse events werden gezien in vijf
patiënten (20,8%); de meest-gerapporteerde graad 1 en 2 AEs waren vermoeidheid
(33,3%), misselijkheid (25,0%), en hoest (20,8%).
De
onderzoekers concluderen dat durvalumab voor residueel LA-EAC/GEJ-adenocarcinoom
na trimodale therapie veilig en feasible is met een één-jaars RFS van 78,6%
(vergeleken met 50% in historische controle).
1.Mamdani
H et al. Gastrointestinal
Cancers Symposium 2019; abstr. 5
Summary: A phase 2 study of the Big Ten Cancer
Research Consortium evaluated durvalumab for residual locally advanced
esophageal or GEJ adenocarcinoma after trimodality therapy. The study found
that adjuvant durvalumab was safe and feasible, with one-year RFS of 78.6%;
compared to historical rate of 50%.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)