In fase 3-studies is lange-termijn werkzaamheid en veiligheid gezien van de combinatie van nivolumab plus ipilimumab (NIVO + IPI) voor niet-eerder behandeld gevorderd niercelcarcinoom (aRCC). In de meeste studies zijn patiënten met hersenmetastasen geëxcludeerd. De multicenter fase 3b-4 studie CheckMate 920 heeft NIVO + IPI geëvalueerd in een cohort van patiënten met hersenmetastasen van aRCC. Dr. Hamid Emamekhoo (University of Wisconsin School of Medicine, Madison) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde 28 patiënten met niet-eerder behandeld aRCC en asymptomatische hersenmetastasen. De patiënten kregen viermaal NIVO 3 mg/kg plus IPI 1 mg/kg iedere drie weken gevolgd door NIVO 280 mg iedere vier weken. Het primaire eindpunt was incidentie van graad 3 of hoger immuungemedieerde adverse events (ImAEs) tijdens de behandeling en honderd dagen na beëindiging van de behandeling. Tijdens tenminste 24,5 maanden follow-up werden geen graad 5 ImAEs gezien. De meest-gerapporteerde graad 3 en 4 ImAEs waren diarree/colitis (twee patiënten; 7%) en hypofysitis, rash, hepatitis, en diabetes (ieder in één patiënt, 4%). Secundaire eindpunten waren respons en progressievrije overleving. Objectieve respons werd gezien in negen patiënten (ORR 32%; 95%-bti 14,9-53,5) met mediane duur van respons 24,0 maanden. Vier van acht patiënten met respons waren progressievrij aan het eind van de follow-up. Zeven patiënten (25%) hadden intracraniële progressie). De mediane progressievrije overleving was 9,0 maanden (95%-bti 2,9-12,0) en de mediane overall survival werd niet bereikt (14,1-NE).

De onderzoekers concluderen dat NIVO + IPI gevolgd door NIVO bemoedigende antitumoractiviteit had in patiënten met hersenmetastasen van aRCC.

1.Emamekhoo H, Olsen MR, Carthon BC et al. Safety and efficacy of nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced renal cell carcinoma with brain metastases: CheckMate 920. Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3b-4 CheckMate 920 study evaluated NIVO + IPI in a cohort of patients with previously untreated aRCC with brain metastases. The ORR was 32% with a median duration of response of 24.0 months. The median progression-free survival was 9.0 months and the median overall survival was not reached after median follow-up of 24.5 months.