Gecombineerde blokkade van CTLA-4 en PD-1 in metastatisch melanoom is geassocieerd met verhoogd risico van immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAEs). Dr. Alexander Shoushtari (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de veiligheid van herstarten van anti-PD-1 behandeling in patiënten die de gecombineerde behandeling discontinueerden wegens irAEs. Ze publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde tachtig patiënten met metastatisch melanoom die combinatiebehandeling discontinueerden wegens irAEs, waaronder colitis (41%), hepatitis (36%) en pneumonitis (4%). Zesennegentig procent van de patiënten kreeg cortosteroIden, en 21% kreeg additionele immuunsuppresie. In alle patiënten werd de anti-PD-1 behandeling herstart, waarna in veertien patiënten (17,5%) recurrente irAEs gezien werden, mediaan veertien dagen na herstarten van de behandeling (zes graad 1-2, zeven graad 3-4, en één graad 5 Stevens-Johnson syndroom). Colitis kwam minder frequent opnieuw voor dan de andere irAEs (6% versus 28%; p=0,01). Klinisch relevante andere toxiciteiten werden gezien in zeventien additionele patiënten (elf graad 1-2, zes graad 3-4). Duur van taperen van steroïden, ernst van initiële irAEs, en gebruik van additionele immuun-onderdrukkende medicatie waren niet voorspellend voor toxiciteit na het herstarten, hoewel patiënten die op steroïdtherapie bleven tijdens herstarten van anti-PD-1 meer frequent toxiciteiten hadden (55% versus 31%; p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat in een relatief hoog percentage van patiënten die wegens irAEs gecombineerde blokkade van CTLA-4 en PD-1 discontinueerden na herstarten van anti-PD-1 opnieuw irAEs optraden. De meeste patiënten, met name die met combinatie-geïnduceerde colitis, tolereerden echter herstarten van anti-PD-1 goed.

1. Pollack MH, Betof A, Dearden H et al. Safety of resuming anti-PD-1 in patients with immune-related adverse events (irAEs) during combined anti-CTLA-4 and anti-PD1 in metastatic melanoma. Ann Oncol 2017; epub ahead of print