Onderhoudstherapie leidt tot verbetering van de uitkomsten in verschillende typen tumoren, maar cumulatieve toxische effecten beperken de keus van geschikte middelen. De gerandomiseerde fase 2-studie MAJA onderzocht de uitkomsten van vinflunine-onderhoud voor gevorderd urotheelcarcinoom na respons op eerstelijns chemotherapie. Dr. Joaquim Bellmunt (Hospital del Mar in Barcelona en Dana-Farber Cancer Center in Boston) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

MAJA werd uitgevoerd in eenentwintig ziekenhuizen in Spanje. Deelnemers waren 88 patiënten met lokaal-gevorderd niet-resectabel of metastatisch urotheelcarcinoom, adequate orgaanfunctie, en ziektecontrole na vier tot zes cycli cisplatine en gemcitabine (carboplatine na cyclus vier was toegestaan). Ze werden gerandomiseerd naar beste ondersteunende zorg (BSC; n=43) of BSC plus vinflunine (n=45) iedere 21 dagen als 20-minuten infusie 320 mg/m², of 280 mg/² in patiënten met hogere leeftijd of slechtere performance status. Het primaire eindpunt was mediane progressievrije overleving langer dan 5,3 maanden in de vinfluninegroep.

In elk van beide armen werd één patiënt geëxcludeerd uit de analyse wegens overtreding van het protocol. Na mediaan 15,6 maanden follow-up was ziekteprogressie gezien in 29 patiënten in de vinfluninegroep (66%) van wie 24 waren overleden (55%), en was ziekteprogressie gezien in 36 patiënten in de BSC-groep (84%) van wie 32 waren overleden (74%). De mediane PFS was 6,5 maanden met vinflunine plus BSC versus 4,2 maanden met alleen BSC (HR 0,59; p=0,031). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (18% in de vinfluninegroep versus geen in de BSC-groep), asthenie of vermoeidheid (16% versus 2%), en constipatie (14% versus geen). Er waren achttien ernstige AEs in de vinfluninegroep versus veertien in de BSC-groep. Eén patiënt in de vinfluninegroep overleed aan waarschijnlijk behandelingsgerelateerde pneumonie.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met ziektecontrole na eerstelijns chemotherapie de PFS verbeterde door toevoegen van vinflunine-onderhoudsbehandeling aan BSC. Vinflunine-onderhoud had een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Garcia-Donas J, Font A, Pérez-Valderrama B et al. Maintenance therapy with vinflunine plus best supportive care versus best supportive care alone in patients with advanced urothelial carcinoma with a response after first-line chemotherapy (MAJAl SOGUG 2011/02): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print