Er is behoefte aan nieuwe, goed-verdragen behandelingen voor HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (MBC). Tesetaxel is een nieuwe taxaan met unieke eigenschappen, waaronder orale toediening eens per drie weken, een lange halfwaardetijd in mensen (acht dagen), en significante activiteit tegen chemotherapie-resistente mammacarcinoom-cellijnen. De multinationale fase 2-studie CONTESSA evalueerde het volledig-orale regime van tesetaxel plus verlaagde-dosering capecitabine voor HR+/HER2- MBC na geen of één eerdere lijn behandeling (geen taxaan). Dr. Lee Schwartzberg (West Cancer Center, Memphis TN) presenteert de studie op de virtuele Annual Meeting van ASCO.¹

De studie includeerde 150 patiënten. Tachtig procent had viscerale ziekte, 46% had de novo MBC, 52% was eerder behandeld met een CDK4/6-remmer, en 33% was 65 jaar of ouder. De patiëten kregen oraal tesetaxel 27 mg/m² op dag één plus oraal capecitabine 1650 mg/m² op dagen één tot en met veertien van drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeeld respons. Bij de eerste interimanalyse vier maanden na inclusie van de laatste patiënt was de centraal-beoordeelde ORR 51% (95%-bti 5,4-11,5). De mediane progressievrije overleving was 12,9 maanden (95%-bti 8,1-NR), en het percentage patiënten met ziektecontrole was 71% (95%-bti 62-79). Overall survival gegevens zijn nog niet matuur. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events waren neutropenie (74% van de patiënten), leukopenie (11%), hypokalemie (7%), anemie (7%), hand-voetsyndroom (6%), diarree (5%), en neuropathie (2%). Graad 2 alopecie werd gezien in 11% en graad 2 febriele neutropenie in 5%. Discontinuering van de behandeling vanwege AEs was noodzakelijk in 13%.

De onderzoekers concluderen dat het volledig-orale regime van tesetaxel plus verlaagde-dosering capecitabine voor HR-positief HER2-negatief MBC hoge antitumoractiviteit had en goed verdragen werd.

1.Schwartzberg LS et al. ASCO Annual Meeting 2021; abstr. 1061

Summary: The multinational phase 2 study CONTESSA-2 evaluated the all-oral regimen of tesetaxel plus reduced dose of capecitabine for HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer not previously treated with a taxane. The confirmed ORR was 51%, median DoR was 9.5 months, and median PFS was 12.9 months. Neutropenia was the most frequent grade 3 or higher TEAE; the rate of febrile neutropenia was 4.7%. Rates of clinically significant alopecia and neuropathy were low.