De optimale duur van androgeensuppressie (AS) voor lokaal-gevorderd prostaatcarcinoom (LAPC) in combinatie met radiotherapie (RT) met curatieve intentie is niet bekend. Zoledroninezuur (ZA) is werkzaam voor de preventie van AS-geïnduceerd botverlies, maar de rol van ZA voor de preventie van castratie-gevoelige botmetastase in LAPC is evenmin duidelijk. De gerandomiseerde fase 3-studie RADAR is opgezet om meer duidelijkheid in deze kwesties te bereiken. Prof. James Denham (University of Newcastle, Australië) en collega’s publiceren tien-jaars resultaten van de studie online in The Lancet Oncology.¹

De multicenterstudie in Australië en Nieuw-Zeeland includeerde volwassen mannen met LAPC. Ze werden 1:1:1:1 gerandomiseerd naar 6 maanden neoadjuvante AS met RT (‘short term’, STAS, n=268), 18 maanden neoadjuvante AS met RT (‘intermediate term’, ITAS; n=268), STAS+ZA (n=268), of ITAS+ZA (n=267). AS werd uitgevoerd met intramusculair leuproreline (22,5 mg iedere drie maanden); de ZA-dosering was intraveneus 4 mg iedere die maanden. RT werd gestart aan het eind van de vijfde maand van AS. Het primaire eindpunt van de de studie was prostaatcarcinoom-specifieke mortaliteit.

De mediane follow-up was 10,4 jaar (IQR 7,9-11,7). Er werden geen interacties gezien tussen AS en ZA, dus de vier groepen werden twee aan twee samengevoegd om STAS versus ITAS en ZA versus geen ZA te vergelijken. Tijdens de follow-up overleden 375 deelnemers (200 mannen in de STAS+RT groep en 175 mannen in de ITAS+RT groep) onder wie 143 aan prostaatcarcinoom (81 en 62 mannen in beide groepen). De cumulatieve incidentie van prostaatcarcinoom-specifieke mortaliteit was 13,3% met STAS versus 9,7% met ITAS (sHR 0,70; p=0,035). Toevoeging van ZA aan de behandeling had geen effect op het primaire eindpunt (11,2% met ZA versus 11,7% zonder ZA; sHR 0,95; p=0,78). Serious adverse events werden gerapporteerd voor twaalf patiënten (1%); er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat achttien maanden AS + RT een meer effectieve behandeloptie voor LAPC is dan zes maanden AS + RT, en dat toevoegen van ZA niet beneficial is.

1.Denham JW, Joseph D, Lamb DS et al. Short-term androgen suppression and radiotherapy versus intermediate-term androgen suppression and radiotherapy, with or without zoledronic acid, in men with locally advanced prostate cancer (TROG 03.04 RADAR): 10-year results from a randomised, phase 3, factorial trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The 2 x 2 factorial phase 3 trial RADAR randomized patients with locally advanced prostate cancer to 6 versus 18 months of androgen suppression, both with radiotherapy, with or without zoledronic acid. The ten-year follow-up analysis showed that 18 months of androgen suppression plus radiotherapy was a more effective treatment option than 6 month of androgen suppression plus radiotherapy, and that addition of zoledronic acid to this regime was not beneficial.