Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Prognostisch effect van nodale status voor en na neoadjuvante chemotherapie voor mammacarcinoom (0)
2023-12-23 16:00   ( Nieuws )
Tags:  NAC for BC prognostic effect of nodal status
Sabine de WildOnder patiënten met mammacarcinoom (BC) kan neoadjuvante chemotherapie (NAC) resulteren in downstaging van de nodale status, en kan zelfs resulteren in pathologisch complete respons (pCR) die is geassocieerd met verbeterde prognose. Een bevolkings-gebaseerde studie in Nederland heeft de prognostische waarde van nodale status voor en na NAC geïnventariseerd. PhD-kandidaat Sabine de Wild (Maastricht UMC) en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.1

De onderzoekers identificeerden in de NKR vrouwen die tussen begin 2005 en eind 2019 NAC kregen voor BC. Onder deze vrouwen waren 6580 patiënten met kliernegatieve ziekte (cN0) voor NAC en 11.878 met klierpositieve ziekte (cN+) voor NAC. Deze groepen werden verder onderverdeeld aan de hand van de nodale status na NAC: afwezigheid (ypN0) of aanwezigheid (ypN+) van nodale ziekte. Het primaire eindpunt van de studie was vijf-jaars overall survival percentage.

Het vijf-jaars OS-percentage was significant beter in de cN0yp0-subgroep dan in de cN+ypN0-subgroep (94,4% versus 90,1%; p<0,0001). De figuur laat zien dat in zowel cN0 als in cN+ ziekte ypN+ geassocieerd was met significant slechtere 5-jaars OS dan ypN0. Voor HR+ HER2-, HR+ HER2+, HR-HER2+ en TNBC waren de vijf-jaars OS-percentages in de cN0ypN+ subgroepen 89,7%; 90,4%; 73,7%; en 53,5% en in de cN+ypN+ subgroepen 84,7%; 83,2%; 61,4%; en 48,7%. In multivariate analyse waren CN+ en ypN+ ziekte beide geassocieerd met slechtere OS.

De onderzoekers concluderen dat onder vrouwen die NAC krijgen voor BC, zowel de cN-status en de ypN-status als ook moleculair subtype prognostische waarde hebben.

1.De Wild SR, Koppert LB, de Munck L et al. Prognostic effect of nodal status before and after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: a Dutch population-based study. Breast Cancer Res Treat 2023-07178-6

Summary: A population-based study in The Netherlands found that among patients receiving neoadjuvant chemotherapy for breast cancer, both cN-status and ypN-status, and molecular subtype should be considered to further improved prognostication.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Fase 1-2 studie van olaparib plus ramucirumab in eerder-behandeld metastatisch G/GEJ-adenocarcinoom (0)
2023-12-23 14:30   ( Nieuws )
Tags:  metastatic gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma
Dr. Michael CecchiniPreklinische experimenten hebben laten zien dat tumor-hypoxie homologe-recombinatiedeficiëntie induceert, die zou kunnen leiden tot verhoogde sensitiviteit voor PARP-remmers. De multicenter fase 1-2 studie NCI10066 in de Verenigde Staten heeft de combinatie van ramucirumab (voor het induceren van hypoxie) en olaparib (PARP-remmer) voor eerder-behandeld metastatisch adenocarcinoom van maag en slokdarm-maagovervang (mG/GEJ-adenocarcinoom) geëvalueerd. Dr. Michael Cecchini (Yale School of Medicine, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.1



De studie includeerde 51 patiënten die tenminste één eerdere lijn therapie hadden gekregen voor mG/GEJ-adenocarcinoom. De patiënten kregen ramucirumab 8 mg/kg op dag één van veertien-daagse cycli, plus oplopende doseringen olapararib. In fase 1 werd de aanbevolen fase 2-dosering vastgesteld op 300 mg tweemaal daags. In fase 2 werden met deze dosering in combinatie met ramucirumab 43 patiënten behandeld. De figuur laat zien dat de ORR met deze combinatie 14% bedroeg (95%-bti 4,7-25,6). Deze figuur toont de progressievrije overleving (mediaan 2,8 maanden; 95% 2,3-4,2) en de overall survival (mediaan 7,3 maanden; 5,7-13,0). De veiligheid van de combinatie was manageable.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van olaparib en ramucirumab verdragen werd en werkzaamheid had die gunstig was vergeleken met wat is gezien in historische controles met alleen ramucirumab.

1.Cecchini M, Cleary JM, Shyr Y et al. NCI10066: a phase 1/2 study of olaparib in combination with ramucirumab in previously treated metastatic gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma. Br J Cancer 2023-02534-1

Summary: A multicenter phase 1-2 trial found that the combination of olaparib and ramucirumab was well-tolerated and had efficacy for previously treated mG/GEJ adenocarcinoma.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Voortzetten van vismodegib na klinisch complete respons van basaal celcarcinoom: impact op ziektevrije overleving (0)
2023-12-23 13:00   ( Nieuws )
Tags:  BCC hedgehog inhibitors
Dr. Salvatore AlfieriHet is niet duidelijk of onder patiënten met gevorderd basaal celcarcinoom (BCC) na bereiken van klinisch complete respons (cCR) de behandeling met hedgehog-remmers kan worden gestaakt. Een retrospectieve studie in zeven centra in Italië heeft uitkomsten na voortzetten van vismodegib na cCR in deze patiënten vergeleken met uitkomsten na staken van de behandeling. Dr. Salvatore Alfieri (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de studie in The Oncologist.1




De studie includeerde 68 BCC patiënten die tussen begin 2012 en eind 2019 na mediaan 180 dagen behandeling met vismodegib cCR hadden bereikt. De mediane leeftijd was 75,5 jaar (range 39-100), en het hoofd-halsgebied was de meest aangedane primaire lokatoe (75%). Na cCR zetten zeven patiënten vismodegib voort tot en met de laatste follow-up, terwijl 61 patiënten vismodegib staakten wegens toxiciteit (n=50) of recidief (n=11). De ziektevrije overleving was significant geassocieerd met het aantal dagen tussen cCR en stoppen met vismodegib (p<0,01). De figuur laat de waarschijnlijkheid van ziektevrije overleving in de drie groepen zien.

De onderzoekers concluderen dat onder BCC-patiënten voortzetten van vismodegib na cCR geassocieerd was met betere DFS.

1.Alfieri S, Romanò R, Marceglia S et al. Hedgehog inhibitors beyond clinical complete response in basal cell carcinoma: should I stop or should I go? The Oncologist 2023;oyad319

Summary: A retrospective study in Italy found that among patients with basal cell carcinoma, continuing vismodegib after clinical complete response was associated with improved disease-free survival.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Gerandomiseerde studie van BEEP-inductie voorafgaand aan WBRT voor hersenmetastasen van mammacarcinoom (0)
2023-12-22 16:00   ( Nieuws )
Tags:  BMBC WBRT bevacizumab-etoposide-cisplatin before whole-brain radiotherapy
Prof. Yen-Shen LuNaarmate therapeutische vooruitgang de overleving van patiënten met mammacarcinoom verlengt zal hersenmetastase een steeds meer prevalente complicatie worden. Een multicenter gerandomiseerde studie in Taiwan heeft inductiebehandeling met bevacizumab, etoposide, en cisplatine (BEEP) voorafgaand aan whole-brain radiotherapy (WBRT) voor niet-eerder behandelde hersenmetastasen van mammacarcinoom (BMBC) geëvalueerd. Prof. Yen-Shen Lu (Nationale Taiwan Universiteit, Taipei) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1

De studie includeerde patiënten met BMBC die tussen begin 2014 en eind 2018 in Taiwan WBRT kregen en gevolgd werd tot eind 2021. De mediane leeftijd op het moment van WBRT was 56 jaar (range 34-71) en 54,4% van de patiënten hadden HER2-positieve ziekte. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar drie cycli BEEP voorafgaand aan WBRT (experimentele groep) of alleen WBRT (controlegroep). Het primaire eindpunt was hersen-specifieke progressievrije overleving (bPFS). De mediane bPFS was 8,1 maanden in de experimentele groep versus 6,5 maanden in de controlegroep (HR 0,71; p=0,15; significant bij vooraf-gedefinieerde α ≤ 0.20). De hersen-specifieke objective response rate na twee maanden was niet significant verschillend tussen beide groepen (41,9% versus 52,6%) maar de het acht-maands bFS-percentage was wel significant verschillend (48,7% versus 26,3%; p=0,03). Adverse events waren over het algemeen manageable met profylactische GC-SF behandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder BMCB-patiënten BEEP-inductiebehandeling voorafgaand aan WBRT de bPFS kan verbeteren (visual abstract).

1.Chen TW-W, Dai MS, Tseng LM et al. Whole-brain radiotherapy alone vs preceded by bevacizumab, etoposide, and cisplatin for untreated brain metastases from breast cancer. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.5456

Summary: A multicenter randomized study in Taiwan found that BEEP induction treatment before WBRT improved the brain-specific progression-free survival among patients with previously untreated brain metatases from breast cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie van ras of etniciteit met uitkomsten na resectie van stadium II of III noncardia maagcarcinoom (0)
2023-12-22 14:30   ( Nieuws )
Tags:  stage II or III gastric cancer race and outcomes
Dr. Steve KwonEr zijn aanwijzingen voor ras- of etniciteit-gebonden dispariteiten gezien in uitkomsten van maagcarcinoom. Een retrospectieve studie in de National Cancer Database heeft de associatie van ras of etniciteit met uitkomsten na resectie van stadium II of III noncardia maagcarcinoom. Dr. Steve Kwon (Roger Williams Medical Center and Boston University, Providence RI) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.1

In de NCDB identificeerden de onderzoekers 6938 patiënten (61,4% mannen; gemiddelde leeftijd 65,9 ± 12,8 jaar) die tussen begin 2006 en eind 2019 resectie van stadium II of III noncardia maagcarcinoom ondergingen. Voor de nu gepubliceerde studie onderscheidden de onderzoekers vier groepen: Aziaten (15,8%), Hispanics (17,8%), blanken (53,6%), zwarten (24,3%), en overigen (2,3%). Onder de blanken waren vergeleken met de andere groepen naar verhouding meer patiënten van 65 jaar of ouder met comorbiditeiten, en meer patiënten die alleen chirurgie ondergingen zonder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie. In multivariate analyse was perioperatieve chemotherapie geassocieerd met betere overall survival. De figuur laat zien dat de OS significant beter was onder Aziaten (versus blanken HR 0,64; 95%-bti 0,58-0,72) en Hispanics (0,77; 0,69-0,85) dan in de andere groepen. Onder patiënten die neoadjuvante therapie kregen was zwart ras geassocieerd met betere OS dan blank ras (HR 0,78; 95%-bti 0,67-0,90).

De onderzoekers concluderen dat de studie significante ras- en etniciteit-gebonden verschillen heeft laten zien in uitkomsten na resectie van stadium II of III noncardia maagcarcinoom.

1.Wu SP, Keshavjee SH, Yoon SS et al. Survival outcomes and patterns of care for stage II or III resected gastric cancer by race and ethnicity. JAMA Network Open 2023;6;e2349026

Summary: A retrospective study using the National Cancer Database found that among patients undergoing resection of stage II or III noncardia gastric cancer there were significant differences in overall survival between racial and ethnic groups.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Van donor verkregen anti-CD19 CAR T-cellen voor recidiverend of refractair B-ALL na alloHSCT: fase 1-studie (0)
2023-12-22 12:52   ( Nieuws )
Tags:  R R B-ALLafter allogeneic HSCT donor-derived anti-CD19 CAR T cells
Prof. He HuangIntroductie van CAR T-celtherapie heeft geleid tot opmerkelijke verbetering in de uitkomsten van B-cel ALL (B-ALL). Een fase 1-studie in twee centra in China heeft de veiligheid en werkzaamheid van van donoren verkegen CAR T-cellen (GC007g) geïnventariseerd onder patiënten met recidiverend of refractair (R/R) B-ALL na allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHSCT). Prof. He Huang (Zhejiang Universiteit, Hangzhou) en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.1

De studie includeerde patiënten met R/R B-ALL na alloHSCT, die werden beoordeeld als niet-geschikt voor het zelf leveren van autologe T-cellen voor de CAR T-celproductie met het oog op mogelijke consequenties van eerdere behandelingen. De ECOG performance status was 0 of 1. De donoren waren vaders, broers, zusters, en een dochter. De figuur laat het Consort diagram van de studie zien. De negen patiënten kregen één enkele infusie met GC007g. Deze figuur laat de werkzaamheid van de behandeling zien. Vier weken na de infusie hadden alle patiënten complete remissie met of zonder incompleet hematologisch herstel (Cri/CR) bereikt met niet-detecteerbare residuele ziekte. Na mediaan 475 dagen follow-up hadden zeven patiënten nog steeds Cri/CR. De overall response rate was 100% na drie maanden, 88,9% na zes maanden, en 75% na twaalf maanden. Na één jaar waren 77,8% van de patiënten progressievrij en 85,7% in leven.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R B-ALL na alloHSCT, van donoren verkregen CAR T-cellen werkzaam waren, met manageable veiligheidsprofiel.

1.Luo Y, Gao L, Liu J et al. Donor-derived anti-CD 19 CAR T cells GC007g for relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic HSCT: a phase 1 trial. eClinMed 2023.102377

Summary: A multicenter phase 1 trial in China found that among patients with relapsed or refractory B-ALL after alloHSCT, donor-derived anti-CD19 CAR T cells induced durable remission with manageable safety profiles.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Cabozantinib plus atezolizumab voor niet-eerder behandeld aHCC en eerder-behandeld G/GEJ-adenocarcinoom (0)
2023-12-21 16:00   ( Nieuws )
Tags:  phase 1b COSMIC-021 trial expansion cohorts
Dr. Daneng LiCOSMIC-021 is een multicenter fase 1b-studie van de combinatie van cabozantinib (multikinaseremmer) en atezolizumab (anti-PD-L1) voor solide tumoren in volwassen patiënten. De expansiecohorten 14 en 15 evalueerden de combinatie voor niet-eerder behandeld gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) respectievelijk eerder-behandeld adenocarcinoom van maag of slokdarm-maagovergang (GC/GEJ). Dr. Daneng Li (City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte CA) en collega’s publiceren resultaten van deze cohorten in eClinicalMedicine.1


De twee cohorten includeerden 30 aHCC-patiënten en 31 GC/GEJ-patiënten. De patiënten kregen oraal cabozantinib 40 mg eenmaal daags en intraveneus atezolizumab 1200 mg eens per drie weken, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde objectieve respons. In het aHCC-cohort was de mediane duur van follow-up 31,2 maanden, en discontinueerden zes patiënten (20%) de behandeling wegens treatment-related adverse events. In het GC/GEJ-cohort was de mediane duur van follow-up 30,4 maanden, en discontinueerden drie patiënten (10%) de behandeling wegens TRAEs. De figuur laat zien dat de objective response rate 13% (95%-bti 4-31) bedroeg in het aHCC-cohort en 0% (0-11) in het GC-GEJ-cohort.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van cabozantinib en atezolizumab klinische werkzaamheid had met een manageable veiligheidsprofiel onder patiënten met niet-eerder behandeld aHCC.

1.Li D, Loriot Y, Burgoyne AM et al. Cabozantinib plus atezolizumab in previously untreated advanced hepatocellular carcinoma and previously treated gastric cancer and gastroseophageal junction adenocarcinoma: results from two expansion cohorts of a multicentre, open-label, phase 1b trial (COSMIC-021). eClinMed 2023.102376

Summary: Expansion cohort 14 of the multicenter phase 1b trial COSMIC-021 found activity with a manageable safety profile of the combination of cabozantinib and atezolizumab among patients with previously untreated advanced hepatocellular carcinoma. Expansion cohort 15 found no activity of the combination for previously treated gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie van PIK3CA-mutatie met pCR en uitkomsten in vroeg-stadium HER2-positief mammacarcinoom (0)
2023-12-21 14:30   ( Nieuws )
Tags:  HER2-positive EBC PIK3CA mutation
Prof. Lisa CareyDe associatie van PIK3CA-mutaties met respons op behandeling en uitkomsten van patiënten met vroeg-stadium mammacarcinoom (EBC) is niet duidelijk. Een analyse in het cohort van de fase 3-neoadjuvante studie CALGB 40601 heeft deze associatie voor groepen patiënten met uiteenlopende hormoonreceptor (HR)-status en intrinsiek subtype (IMS) geïnventariseerd. Prof. Lisa Carey (University of North Carolina at Chapel Hill) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1

De studie includeerde 184 patiënten met HER2-positief EBC, die tussen begin 2008 en eind 2012 neoadjuvant paclitaxel met trastuzumab, lapatinib, of beide kregen. Alle patiënten waren vrouwen, en de mediane leeftijd was 49 jaar (range 24-75). Onder deze patiënten waren 32 (17%) met PIK3CA-mutaties. De figuur laat zien dat de pCR-percentages lager waren in de groep patiënten met PIK3CA-mutaties dan in de groep met PIK3CA-wildtype, zowel in het overall cohort (34% versus 49%; p=0,14) als onder de patiënten die trastuzumab kregen (30% versus 54%; p=0,045). Na mediaan 9 jaar follow-up waren PIK3CA-mutaties geassocieerd met slechtere gebeurtenisvrije overleving in het overall cohort (HR 2,58; p=0,01). Deze associatie bleef statistisch significant in multivariate analyse, gecorrigeerd voor pCR, HR-status, en IMS (HR 2,52; p=0,02). Deze associatie was significant onder HR-positieve (HR 3,60; p=0,006) en luminale subtypen (4,84; p=0,04) maar niet in nonluminale en HR-negatieve tumoren.

De onderzoekers concluderen dat in HER2-positief EBC, PIK3CA-mutaties geassocieerd waren met lagere pCR-percentages en onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere lange-termijn EFS. Deze resultaten waren geassocieerd met PIK3CA-mutaties in HR-positief en luminaal EBC.

1.Zagami P, Fernandez-Martinez A, Rashid NU et al. Association of PIK3CA mutation with pathologic complete response and outcome by hormone receptor status and intrinsic subtype in early-stage ERBB2/HER2-positive breast cancer. JAMA Network Open 2023;6:e2348814

Summary: A cohort study of 184 patients found that among patients with HER2-positive early breast cancer, PIK3CA mutations were associated with lower pCR rates and independently associated with worse long-term EFS. These findings appear to be associated with PIK3CA mutations in HR-positive and luminal EBC.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)