Oncologisch onderzoek.nl

De multinationale fase 3-studie PROTECT randomiseerde 1643 mannen met klinisch gelokaliseerd prostaatcarcinoom naar actieve monitoring, chirurgie, of radiotherapie met neoadjuvante androgeendeprivatietherapie (ADT). Een secundaire analyse van de studie vergeleek uitkomsten van de studie onder patiënten met cribriform-positieve versus cribriform-negatieve ziekte. Dr. Nikita Sushentsev (University of Cambridge, UK) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

De analyse includeerde 712 mannen (gemiddelde leeftijd 62,0 ± 5,0 jaar) van wie biopten retrospectief beoordeeld werden, onder wie 93 cribriform-positieve ziekte hadden. Het primaire eindpunt van de analyse was progressie tot metastatische ziekte (bot, visceraal, of lymfeklier op imaging of PSA > 100 ng/ml). Na vijftien jaar was metastatische ziekte vastgesteld in 42 patiënten (5,9%). Cribriform-positieve ziekte was geassocieerd met significant hoger risico van metastase (HR 3,61; p=0,003). Radiotherapie met neoadjuvant ADT verlaagde het metastaserisico significant (HR 0,35; p=0,04), terwijl chirugie geassocieerd was met uitstel van metastase maar niet met significant betere lange-termijn uitkomsten vergeleken met actieve monitoring (HR 0,52; p=0,09). Onder patiënten met cribriform-negatieve ziekte was de incidentie van metastase laag en niet significant verschilde tussen de drie behandelingsgroepen.

De onderzoekers concluderen dat cribriforme morfologie een sterke onafhankelijke voorspeller was van vijftien-jaars metastase onder patiënten met prostaatcarcinoom, en dat radiotherapie met neoadjuvant ADT geassocieerd was met lager lange-termijn metastaserisico. De uitkomsten van de meeste patiënten met cribriform-negatieve ziekte waren gunstig; hetgeen eligibiliteit voor actieve surveillance steunt.

1.Sushentsev N, Warren AY, Colling R et al. Active monitoring, surgery, and radiotherapy for cribriform-positive and cribriform-negative prostate cancer. A secondary analysis of the PROTECT randomized clinical troal. JAMA Oncol 2025.4125

Summary: Retrospective secondary analysis of the phase 3 PROTECT trial found that among patients with localized prostate cancer, cribriform morphology was a strong and independent predictor of 15-year metastasis.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is weinig informatie beschikbaar over overlevingsuitkomsten na alleen schildwachtklierbiopsie (SLNB) vergeleken met volledige lymfadenectomie voor vroeg-stadium cervixcarcinoom. De gerandomiseerde noninferioriteitsstudie PHENIX in elf centra in China heeft ziektevrije overleving na beide ingrepen vergeleken. Prof. Jihong Liu (Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

PHENIX includeerde patiënten met stadium IA1 tot en met IIA1. SLNB werd uitgevoerd op het moment van chirurgie, waarna patiënten met negatieve schildwachtklieren intraoperatief 1:1 werden gerandomiseerd naar al of niet ondergaan van pelvische lymfadenectomie. Alle patiënten ondergingen hysterectomie en kregen adjuvante therapie volgens een unified protocol. Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving na drie jaar.

De alleen-SLNB groep telde 420 patiënten en de volledige-lymfadenectomiegroep bestond uit 418 patiënten. De mediane duur van follow-up was 62,8 maanden. Het drie-jaars DFS-percentage was 94,6% in de lymfadenectomiegroep en 96,9% in de alleen-SLNB groep (p<0,001 voor noninferioriteit). Het drie-jaars cancer-specific survival percentage was 99,2% in de alleen-SLNB groep en 97,8% in de lymfadenectomiegroep (HR 0,37; 95%-bti 0,15-0,95). Retroperitoneaal nodaal recidief werd gezien in geen van de patiënten in de alleen-SLNB groep en negen patiënten (2,2%) in de lymfadenectomiegroep. De incidentie van lymfocyst, lymfoedeem, paresthesie, en pijn was lager in de alleen-SLNB-groep dan in de lymfadenectomiegroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met vroeg-stadium cervicarcinoom alleen SLNB niet-inferieur was ten opzichte van lymfadenectomie in termen van ziektevrije overleving en geassocieerd was met minder complicaties (quick take video summary).

1.Tu H, Huang H, Li Y et al. Sentinel-lymph-node biopsy alone or with lymphadenectomy in cervical cancer. N Engl J Med 2025;393:1463-1474

Summary: The multicenter PHENIX trial in China found that among patients with early-stage cervical cancer, sentinal-lymph-node biopsy alone was noninferior to lymphadenectomy with respect to disease-free survival and was associated with fewer complications.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Dertig tot vijftig procent van de patiënten ontwikkelen na een allogene hematopoïetische stamceltransplantatie acute graft-versus-host-disease. Corticosteroïden zijn de standaard eerstelijns therapie voor aGVHD, maar tot de helft van de patiënten worden steroïd-refractair (SR). De multinationale fase 3 REACH2 studie heeft de JAK1/2-remmer ruxolitinib vergeleken met beste beschikbare therapie (BAT) voor SR-aGVHD in patiënten in de leeftijd van twaalf jaar of ouder. Prof. Mohamad Mohty (Sorbonne Universiteit, Parijs) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten van REACH2 na twee jaar behandeling.¹

De ruxolitinibgroep telde 154 patiënten en de BAT-groep bestond uit 155 patiënten. De mediane duur van respons was 167 dagen (range 22-677) met ruxolitinib en 106 dagen (10-526) met BAT. De figuur laat overlevingsuitkomsten zien. De mediane gebeurtenisvrije overleving was 8,3 maanden met ruxolitinib versus 4,2 maanden met BAT; de mediane overall survival was 10,7 maanden versus 5,8 maanden; en de mediane faalvrije overleving was 4,86 versus 1,02 maanden (p<0,001). Het aantal nonrelapse-mortaliteitsgebeurtenissen was 72 in de ruxolitinibgroep en 71 in de BAT-groep, en relapse/progressie van de maligniteit was laag in beide groepen. Het percentage patiënten met chronische GVHD was numeriek maar niet statistisch significant hoger in de ruxolitinibgroep dan in de BAT-groep. Er waren geen onverwachte toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat ruxolitinib vergeleken met BAT betere werkzaamheid had onder patiënten met SR-aGVHD.

1.Mohty M, Socié G, Szer J et al. Ruxolitinib versus best available therapy in patients with steroid-refractory acute graft-versus-host disease: final analysis from the randomized phase III REACH2 trial. J Clin Oncol 2025-00809

Summary: Final analysis of the multinational phase 3 REACH2 trial found that among patients with steroid-refractory aGVHD, ruxolitinib provided efficacy advantages over best available therapy over 24 months.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Ontvangers van solide-orgaantransplantatie (SOT) hebben een verhoogd risico van huidmaligniteiten vanwege lange-termijn immuunsuppressie. Het Kaiser Permanente Skin and Ultraviolet Neoplasia Transplant Risk Assessment Calculator (KP-SUNTRAC) programma stratificeert SOT-ontvangers op basis van klinische risicofactoren in groepen met laag, intermediair, en hoog, en zeer hoog risico van posttransplantatie huidmaligniteiten. Een retrospectieve cohortstudie van Kaiser Permanente Northern California heeft de impact van KP-SUNTRAC op uitkomsten geëvalueerd. Dr. Marilyn Kwan en collega’s publiceren de studie in JAMA Dermatology.¹

De studie includeerde 2083 SOT-ontvangers in de periode van begin januari 2016 tot eind maart 2023, met follow-up tot eind maart 2024. De studieperiode werd verdeeld in een periode voor (2016 tot en met 2021) en na (2022 tot en met 2024) implementatie van het KP-SUNTRAC-programma. De SOT-ontvangers werden 1:20 voor geslacht, ras, etniciteit, en KPNC-centrum gematcht met niet-ontvangers (n=26.199).

De SOT-ontvangers hadden vergeleken met de niet-ontvangers een 7,8-voudig verhoogd risico van het ontwikkelen van een posttransplantatie huidmaligniteit (HR 7,78; 95%-bti 5,97-10,10). Het risico van een eerste gedetecteerde huidmaligniteit was significant hoger in de postimplementatiegroep dan in de pre-implementatiegroep (HR 2,57; 95%-bti 1,76-3,73). Tijdens de postimplementatieperiode vergeleken met de pre-implementatieperiode waren de screeningspercentages significant beter in de hoog-risicogroep (HR 1,98; 95%-bti 1,39-2,82) en de zeer-hoog risicogroep (2,17; 1,21-3,86). Gebruik van gezondheidszorg nam niet toe na implementatie van KP-SUNTRAC.

De onderzoekers concluderen dat implementatie van KP-SUNTRACresulteerde in verbetering van screening en detectie van huidmaligniteiten onder SOT-ontvangers met verhoogd risico, zonder verhoging van gebruik van gezondheidszorg.

1.Lee DS, Gigoyan L, Sells RE et al. Skin cancer surveillance program for solid organ transplant recipients. JAMA Dermatol 2025.3890

Summary: A retrospective cohort study at Kaiser Permanente Northern California found that implementation of the Kaiser Permanente Skin and Ultraviolet Neoplasia Transplant Risk Assessment Calculator was associated with improved skin cancer screening rates and detection among recipients of solid organ transplant.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) is een op B7 homoloog-3 gericht antibody –drug conjugate. De multinationale fase 2-studie IDeate-Lung01 heeft I-DXd geëvalueerd voor eerder behandeld extensief-stadium kleincellig longcarcinoom. Dr. Charles Rudin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


In het eerste deel van de studie werden 88 patiënten gerandomiseerd naar I-DXd 8 of 12 mg/kg iedere drie weken; in het tweede deel kregen nog 95 patiënten I-DXd 12 mg/kg iedere drie weken. Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was twee. Onder alle patiënten die in deel 1 en deel 2 I-DXd 12 mg/kg iedere drie weken kregen (n=137) was de mediane tijd tot respons 1,4 maanden (range 1,0-8,1), de overall response rate 48,2% (95%-bti 39,6-56,9), de mediane duur van respons 5,3 maanden (4,0-6,5), de mediane progressievrije overleving 4,9 maanden (4,2-5,5), het het negen-maands overall survival percentage 59,1%. Any-grade en graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 89,9% respectievelijk 36,5% van de patiënten. TRAEs resulteerden in discontinuering van de behandeling in 9,5% en overlijden in 4,4%. Behandeling-gerelateerde interstitiële longziekte werd gerapporteerd voor 12,4% van de patiënten (graad 3 en hoger 4,4%).

De onderzoekers concluderen dat I-DXd 12 mg/kg iedere drie weken veelbelovende werkzaamheid had voor eerder-behandeld ES-SCLC, met een veiligheidsprofiel dat consistent was met wat eerder is gerapporteerd.

1.Rudin CM, Johnson ML, Paz-Ares L et al. Ifinatamab deruxtecan in patients with extensive-stage small cell lung cancer: primary analysis of the phase 2 IDeate-Lung01 trial. J Clin Oncol 2025-02142

Summary: The multinational phase 2 IDeate-Lung01 trial found promising efficacy of ifinatamab deruxtecan for previously treated ES-SCLC, with no new safety signals.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Eenzaamheid en sociale isolatie kunnen aanzienlijke emotionele en psychologische impact hebben op patiënten met maligniteiten. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft de impact van eenzaamheid en sociale isolatie op mortaliteit onder patiënten met maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Srinivas Raman (Universiteit van Toronto, Canada) en collega’s publiceren de analyse in BMJ Oncology.¹

In MEDLINE, Embase, en PsycINFO tot 13 september 2024 identificeerden de onderzoekers 16 studies die de associatie tussen eenzaamheid of sociale isolatie met mortaliteit rapporteerden, waarvan 13 in de meta-analyse werden opgenomen. Eenzaamheid werd voornamelijk gemeten met de UCLA Loneliness Scale en sociale isolatie met de Social Network Index. De 13 studies telden tezamen 6248 patiënten, die gemiddeld 63 jaar oud waren. In meta-analyse was eenzaamheid/sociale isolatie geassocieerd met all-cause mortaliteit (HR 1,34; p<0,001) en ziekte-specifieke mortaliteit (HR 1,11; p=0,014).

De onderzoekers concluderen dat eenzaamheid en sociale isolatie geassocieerd kunnen zijn met hogere all-cause en ziektespecifieke mortaliteit.

1.Cheng S, Yi J, Pace K et al. Impact of loneliness on cancer mortality: a systematic review and meta-analysis. BMJ Oncology 2025-000840

Summary: Meta-analysis of 13 studies (n=6248) found that among patients with cancer, loneliness and social isolation were associated with increased all-cause and cancer-specific mortality.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Quizartinib is een oraal beschikbare tweede-generatie FLT3-remmer met hoge bindingsaffiniteit voor ITD- en wildtype FLT3. De gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde fase 2-studie QUIWI in Spanje heeft quizartinib versus placebo toegevoegd aan standaard inductie- en consolidatie-chemotherapie voor nieuw-gediagnostiseerd FLT3-ITD-negatief AML geëvalueerd. Dr. Pau Montesinos (Hospital Universitari I Politécnic La Fe, Valencia) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


QUIWI includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar met nieuw-gediagnostiseerd FLT3-ITD-negatief (mutant-to-wild-type allelic ratio < 0,03) AML. Alle patiënten kregen standaard-chemotherapie, en werden 2:1 gerandomiseerd naar quizartinib 60 mg eens per dag (n=180) of placebo (n=93), gevolgd door quizartinib of placebo onderhoudsbehandeling. Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving. De mediane EFS was 20,4 maanden in de quizartinibgroep en 9,9 maanden in de placebogroep (p=0,046). De mediane overall survival werd niet-bereikt in de quizartinibgroep en was 29,3% in de placebogroep (p=0,012). De meest-gerapporteerde adverse events (any grade) waren koorts, rash, diarree, en mucositis.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van quizartinib aan standaard chemotherapie geassocieerd was met significante verleving van EFS en OS onder patiënten met nieuw-gediagnosiseerd FLT3-ITD-negatief AML.

1.Montesinos P, Rodriguez-Velga R, Bergua JM et al. Quizartinib for newly diagnosed FLT3-ITD-negative acute myeloid leukemia: the randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 QUIWI study. J Clin Oncol 2025-01841

Summary: The multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, phase 2 QUIWI study in Spain found that addition of quizartinib to standard chemotherapy was associated with significantly longer EFS and OS in patients with newly diagnosed FLT3-ITD-negative AML.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Het drie-jaars overall surival percentage met systemisch gemcitabine plus cisplatine (gem-cis) voor tot de lever beperkt gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) bedraagt ongeveer 3%. De Nederlandse multicenter fase 2-studie PUMP-2 heeft de combinatie van systemisch gem-cis met leverslagaderinfuuspomp (HAIP) floxuridine chemotherapie voor niet-resectabel tot de lever beperkt iCCA geëvalueerd. Prof. Bas Groot Koerkamp (Erasmus MC, Rotterdam) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 50 patiënten die een pomp geplaatst kregen, onder wie 48 die HAIP startten, gecombineerd met systemisch gem-cis in 37 patiënten die niet eerder gem-cis gekregen hadden. Tweeëntwintig patiënten (44%) hadden partiële respons en 42 patiënten (84%) hadden ziektecontrole na zes maanden. In vijf patiënten (10%) kon resectie uitgevoerd worden, onder wie één pathologisch complete respons had. De mediane OS was 22,3 maanden (95%-bti 19,7-35,9). Het OS-percentage na één jaar was 80,0%; significant beter (p<0,001) dan de 47% onder historische controles met alleen gem-cis. Het drie-jaars OS-percentage was 31,5% (95%-bti 20,4-48,6).

De onderzoekers concluderen dat combinatie van HAIP floxuridine en systemisch gem-cis voor niet-resectabel tot de lever beperkt iCCA resulteerde in significant betere één- en drie-jaars OS dan alleen gem-cis in historische controles.

1.Franssen S, Rousian M, Filipe WF et al. Hepatic arterial infusion pump chemotherapy in patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma – PUMP-2 trial. J Clin Oncol 2025-00923

Summary: The multicenter phase 2 PUMP-2 trial in The Netherlands found that combining hepatic artery infusion pump floxuridine chemotherapy with systemic gemcitabine-cisplatin for unresectable liver-confined intrahepatic cholangiocarcinoma resulted in superior OS compared to gemcitabine-cisplatin alone in historical controls.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)