In 3% tot 4%
van de patiënten met gevorderd NSCLC worden leptomeningeale metastasen (LMs)
gezien. De incidentie van LMs is hoger (ongeveer 9%) in patiënten met gevorderd
NSCLC met EGFR-mutatie. Deze
patiënten hebben een slechte prognose, met mediane overall survival van 3 tot 10 maanden vanaf de diagnose.
Osimertinib is een derde-generatie irreversibele EGFR-TKI, die vanuit het bloed
in de hersenen kan doordringen. De multinationale fase 1-studie BLOOM heeft de
werkzaamheid van osimertinib voor LMs van EGFR-mutatiepositief NSCLC
onderzocht. Het dose finding gedeelte
van de studie is in 2017 gepubliceerd. Prof. Myung-Ju Ahn en collega’s publiceren nu online in het Journal of
Clinical Oncology deel B van de studie, betreffende de werkzaamheid van osimertinib
in patiënten met LMs van EGFR-mutatiepositief NSCLC na progressie op eerdere
EGFR-TKI.1Deel B van BLOOM werd uitgevoerd in vijf centra in Zuid-Korea en één centrum in Taiwan. De studie includeerde 41 patiënten, die osimertinib 160 mg eenmaal daags kregen. De LM-ORR was 62% (95%-bti 45-78) met een mediane duur van respons 15,2 maanden (7,5-15,5). De overall-ORR was 41% (26-58) met mediane duur van respons 8,3 maanden (5,6-16,5). De mediane lokaal-beoordeelde progressievrije overleving was 8,6 maanden (5,4-13,7) en de mediane overall survival was 11,0 maanden (8,0-18,0). Klaring van tumorcellen uit het CSF werd bevestigd in 28% (15-44) van 40 patiënten. Het neurologisch functioneren verbeterde in 12 van 21 patiënten met abnormaal functioneren bij inclusie.
De onderzoekers concluderen dat osimertinib relevante therapeutische werkzaamheid en acceptabele veiligheid had in patiënten met LM van EGFR-mutatiepositief NSCLC na progressie op eerdere EGFR-TKI.
1.Yang JCH, Kim S-W, Kim D-W et al. Osimertinib in patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive non-smal-cell lung cancer and leptomeningeal metastases: the BLOOM study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: Part B of the phase 1 study BLOOM evaluated the third-generation EGFR-TKI osimertinib for EGFR-mutated NSCLC with leptomeningeal metastases after progression on previous EGFR-TKI. Osimertinib showed meaningful therapeutic efficacy in the CNS and a manageable safety profile. The median OS was 11.0 months. CSF tumor clearance was confirmed in 28% of patients, and neurologic function was improved in 57% of patients with an abnormal assessment at baseline.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Operabel
triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) heeft met standaard-therapie een hoger
risico van recidief dan niet-TNBC mammacarcinoom. De fase 3-studie
GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01 van de Spaanse en Latijns-Amerikaanse
onderzoekersgroepen GEICAM, CIBOMA, en LACOG heeft de waarde onderzocht van
verlenging van adjuvant capecitabine na voltooiing van standaard chemotherapie
voor vroeg-stadium TNBC. Prof. Miguel Martin (Universidad Complutense, Madrid)
en collega’s publiceren de 
Bestraling
van de gehele borst (WBI) eens per dag gedurende drie tot vijf weken na
borstsparende chirurgie (BCS) voor mammacarcinoom (BC) verlaagt het risico van
lokaal recidief, met goede cosmetische resultaten. Accelerated partial breast irradiation (APBI), gedurende één week
naar het tumorbed, is ontwikkeld om meer conveniënte behandeling mogelijk te
maken. De multinationale gerandomiseerde RAPID-studie heeft de noniferioriteit
van external beam APBI ten opzichte van WBI onderzocht. Dr. Timothy Whelan (Juravinski
Cancer Centre, Hamilton, Ontariao, Canada) en collega’s publiceren de 
Er zijn
aanwijzingen voor een associatie van lichaamssamenstelling (hoeveelheid en
distributie van spier- en vetweefsel) met tolerantie van en adherentie aan
chemotherapie. Een observationele cohortstudie van Kaiser Permanente Northern
California (Oakland) heeft de assocatie onderzocht van lichaamssamenstelling
met relatieve doseringsintensiteit (RDI, de verhouding tussen werkelijk
ontvangen en geplande dosering) onder vrouwen die anthracycline- of
taxaan-gebaseerde chemotherapie kregen voor niet-metastatisch mammacarcinoom
(NMBC). Dr. Elizabeth Cespedes Feliciano en collega’s publiceren de 
Pediatrisch
laaggradig glioom (pLGG) is de meest prevalente hersentumor in kinderen. Het is
denkbaar dat patiënten met BRAF V600-mutatiepositief
pLGG baat hebben bij behandeling met een BRAF-remmer. De BRAF-remmer dabrafenib
wordt gebruikt voor sommige typen melanoom in volwassen patiënten. Een multinationale
fase 1-2a studie heeft de werkzaamheid van dabrafenib voor pLGG geëvalueerd.
Prof. Darren Hargrave (Great Ormond Street Hospital, Londen UK) en collega’s
publiceren de 
Immuuncheckpointremmer
(ICI)-therapie heeft geresulteerd in aanzienlijke successen in de behandeling
van maligniteiten, maar verstoring van de regulering van het immuunsysteem kan
resulteren in ernstige bijwerkingen. Een multinationale retrospectieve studie
heeft het risico van ICI-therapie gerelateerde gastroïntestinale
(GI)-bijwerkingen onderzocht in patiënten met reeds bestaande inflammatoire
darmziekte (IBD). Dr. Yinghong Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en
collega’s publiceren de 
Met remmers
van de VEGF-receptor zijn goede resultaten gezien in de behandeling voor
niercelcarcinoom. In eerdere studies is gezien dat behandeling met een
VEGFR-TKI werkzaam kan zijn in patiënten die eerder checkpointremmer-therapie
hadden gekregen. De multinationale fase 3-studie TIVO-3 heeft werkzaamheid en veiligheid
van de VEGFR-remmer tivozanib vergeleken met die van sorafenib als derde- of
vierdelijns behandeling voor metastatisch niercelcarcinoom (mRCC). Prof. Brian
Rini (Taussig Cancer Institute, Cleveland OH) en collega’s publiceren de 
