De multinationale fase 3-studie
PALOMA-3 randomiseerde patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd
mammacarcinoom (ABC) 2:1 naar palbociclib plus fulvestrant of placebo plus
fulvestrant. In 2018 is gepubliceerd dat met mediaan 44,8 maanden follow-up en 60% maturiteit (na
overlijden van 310 van 521 patiënten) de mediane overall survival 34,9 maanden was met palbociclib-fulvestrant versus
28,0 maanden met placebo-fulvestrant (HR 0,81; p=0,09). Prof. Massimo
Cristofanilli (Weil Cornell Medicine, New York) en collega’s publiceren nu in Clinical Cancer Research
een update van de studie met mediane follow-up 73,3 maanden.1Op het moment van de nu gepubliceerde analyse waren 393 (75%) van de gerandomiseerde patiënten overleden. De mediane OS was 34,8 maanden met palbociclib-fulvestrant versus 28,0 maanden met placebo-fulvestrant (sHR 0,81; 95%-bti 0,65-0,99) met een zes-jaars OS-percentage 19,1% versus 12,9%. Gunstige OS met palbociclib-fulvestrant vergeleken met placebo-fulvestrant werd gezien in de meeste subgroepen, waaronder patiënten met endocrien-gevoelige ziekte en patiënten zonder eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte, en was onafhankelijk van ESR1-, PIK3CA-, of TP53-mutatiestatus. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.
De onderzoekers concluderen dat de klinisch relevante verbetering van OS door toevoegen van palbociclib aan fulvestrant nog steeds werd gezien met langer dan zes jaar follow-up.
1.Cristofanilli M, Rugo HS, Im S-A et al. Overall survival with palbociclib and fulvestrant in women with HR+/HER2- ABC: updated exploratory analyses of PALOMA-3, a double-blind, phase III randomized study. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 PALOMA-3 study randomized patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer to palbociclib plus fulvestrant or placebo plus fulvestrant. Updated analysis of the study showed that with median 73.3 months follow-up the median overall survival was 34.8 months with palbociclib-fulvestrant versus 28.0 months with placebo-fulvestrant (HR 0.81; 95% CI 0.65-0.99) with 6-year OS rate 19.1% versus 12.9%.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Immuuncheckpointremmers
(ICIs) zijn veelbelovende middelen voor niet-resectabel levercelcarcinoom (uHCC),
maar er zijn geen biomarkers bekend van respons van uHCC op ICIs. Het is bekend
dat het darmmicrobioom de tumorrespons op immuuntherapie kan moduleren, maar
het is niet duidelijk of dit ook het geval is in patiënten met uHCC. Een studie
van de Nationale Yang Ming Chiao Tung Universiteit (Taipei, Taiwan) heeft de
associatie geïnventariseerd van samenstelling van het darmmicrobioom en
metabolieten van de darmflora met werkzaamheid van ICIs voor uHCC. Prof.
Yi-Hsiang Huang en collega’s publiceren de 
In
urotheelcarcinoom worden vaak homologous
recombination repair gene mutations (HRRm) gezien, die de tumorcellen
vatbaar maakt voor PARP-remmers. De multinationale gerandomiseerde fase
2-studie BAYOU evalueerde toevoeging van olaparib aan eerstelijns durvalumab
voor metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) in patiënten die niet in aanmerking
kwamen voor platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Jonathan Rosenberg (Memorial Sloan
Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de 
Toevoeging
van PD-1 remmers aan chemotherapie heeft geresulteerd in verbetering van
uitkomsten van geselecteerde patiëntenpopulaties met metastatisch
oesofagogastrisch adenocarcinoom (EGA). De gerandomiseerde multicenter fase
2-studie AIO INTEGA in Duitsland heeft nivolumab-trastuzumab gecombineerd met
ipilimumab of mFOLFOX6-chemotherapie voor niet-eerder behandeld gevorderd
HER2-positief EGA geëvalueerd. Prof. Alexander Stein (Universiteit van
Hamburg-Eppendorf) en collega’s publiceren de 
Bloed- of
beenmergtransplantatie (BMT) is een integraal onderdeel van consolidatie- en/of
salvage therapievoor AML. De multicenter BMT
Survivor Study in de Verenigde Staten heeft lange-termijn morbiditeit onder
overlevers na BMT voor AML geïnventariseerd. Dr. Saro Armenian (City of Hope
Centrum, Duarte CA) en collega’s publiceren de 
Anaplastisch
oligodendrogliale tumoren (AOTs) zijn chemotherapie-gevoelige hersentumoren. In
de jaren negentig van de vorige eeuw zijn twee fase 3-studies gestart van
radiotherapie met of zonder (neo)adjuvant procarbazine, lomustine, en
vincristine (PCV) voor nieuw-gediagnostiseerde AOTs. Prof. Martin van den Bent
(Erasmus MC, Rotterdam) en collega’s 
Vrouwen in
de leeftijd van 70 jaar of ouder zijn ondervertegenwoordigd in studies die
chemotherapie voor niet-metastatisch mammacarcinoom (NMBC) evalueren. Een
analyse van de SEER-database heeft overall
survival met chemotherapie voor invasief NMBC in oudere vrouwen
geïnventariseerd. Dr. Adena
Scheer (University of Toronto, Canada) en collega’s 
Patiënten
met vroeg-stadium mycosis fungoides (MF) krijgen als initiële behandeling gewoonlijk
huidgerichte therapie (SDT). In sommige patiënten wordt falen van SDT gezien en
is systemische behandeling vereist, al of niet in combinatie met SDT, zonder
extracutane ziekte te ontwikkelen. In eerdere studies is in 12% tot 35% van de
patiënten met vroeg-stadium MF een dominante T-celreceptor (TCR)-kloon in
perifeer bloed gezien, geassocieerd met ziekteprogressie en kortere overleving.
Het is denkbaar dat aanwezigheid van een perifere TCR-kloon wijst op een
reservoir van tumorcellen die cellen die door SDT zijn geëradiceerd kunnen
vervangen. Een retrospectieve cohortstudie van de University of California, San
Francisco, heeft onderzocht of in patiënten met vroeg-stadium MF detectie van
een perifere TCR-kloon geassocieerd was met inadequate respons of SDT en een
kortere tijd tot systemische behandeling (TTST) in afwezigheid van extracutane
ziekte. Dr. Weiyun Ai en collega’s publiceren de 
