
De
combinatie van cisplatine, gemcitabine, en durvalumab (CGD) is een standaard
eerstelijns therapie voor patiënten met gevorderd galwegcarcinoom (aBTC). Een
multinationale retrospectieve studie heeft de impact van moleculaire
veranderingen op uitkomsten met CGD voor aBTC in real-world patiënten
geïnventariseerd. Prof. Andrea Casadei-Gardini (San Raffaele Universiteit,
Milaan) en collega’s
publiceren de studie in het
Journal of
the National Cancer Institute.
1
De studie,
uitgevoerd in 39 centra in elf landen, includeerde 513 patiënten die
eerstelijns CGD kregen voor niet-resectabel, lokaal-gevorderd, of metastatisch
BTC. De vijf meest-frequent veranderde genen waren
TP53 (22,1%),
KRAS
(13,7%),
CDK2A/B (13,6%),
ARID1A (12,2%), en
IDH1 (9,2%). In multivariate analyse waren
SMAD4-mutaties geassocieerd met betere progressievrije overleving
(HR 0,49; p=0,018) en
overall survival
(HR 0,11; p=0,023), terwijl
TP53-mutaties
geassocieerd waren met slechtere PFS (HR 1,62; p=0,0047) en
TERT-mutaties geassocieerd waren met
slechtere OS (HR 8,92; p=0,012). Geen van de andere genomische veranderingen
waren significant geassocieerd met uitkomsten. In subgroep analyses waren
TP53-mutaties negatief geassocieerd met PFS en OS in intrahepatisch
cholangiocarcinoom, terwijl KRAS-mutaties geassocieerd waren met slechtere PFS
in extrahepatisch cholangiocarcinoom. Genveranderingen waren niet geassocieerd
met uitkomsten in galbaascarcinoom.
De
onderzoekers concluderen dat deze resultaten van belang zijn voor het
ontwikkelen van geïnidivdualiseerde behandelingen voor aBTC.
1.Rimini M, Fornaro L, Lo Prinzi F et
al. The impact of molecular alterations in patients with advanced biliary tract
cancer receiving cisplatin, gemcitabine and durvalumab: a large real-life
worldwide population. J Natl Cancer Inst 2025;djaf155
Summary: A
retrospective study at 39 centers
across 11 countries found that among patients receiving first-line cisplatin,
gemcitabine, and durvalumab for advanced biliary tract cancer,
SMAD4 mutations were associated with
improved progession-free and overall survival, whereas
TP53 mutations were associated with worse PFS and
TERT mutations were associated with
worse OS.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)