Behandeling
met anti-PD1/L1 antilichamen resulteert in respons in een subset van de
patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom, maar is ook geassocieerd met adverse events. Dr. Richard Pazdur (FDA,
Silver Spring MD) en collega’s hebben een gepoolde analyse uitgevoerd van zeven
studies die de relatie rapporteerden tussen adverse
events of special interest (AESIs) of immune-mediated
adverse events (imAEs; gedefinieerd als AESIs die werden behandeld met
corticosteroïden) en respons op de behandeling. Ze publiceren de analyse online in het Journal of Clinical
Oncology.1De vijf studies telden tezamen 1747 patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom. Vijf van de studies includeerden patiënten die eerder platina-gebaseerde therapie hadden gekregen; de twee overige studies hadden deelnemers die niet in aanmerking kwamen voor cisplatine. In de zeven studies tezamen werden met de behandeling samenhangende AESIs gerapporteerd voor 64% van de patiënten met respons (op de anti-PD1/L1 therapie) versus 34% van de patiënten zonder respons; imAEs werden gerapporteerd voor 28% van de patiënten met respons versus 12% van de patiënten zonder respons. Onder de patiënten met respons en een met de behandeling samenhangende AESI rapporteerde 57% de AESI voordat de respons was vastgesteld. Onder de patiënten met respons was de overall survival langer in de patiënten met een met de behandeling samenhangende AESI dan in patiënten zonder een dergelijke AESI (HR 0,45; 95%-bti 0,39-0,52).
De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die anti-PD1/L1 therapie kregen voor gevorderd urotheelcarcinoom de responders vergeleken met de nonresponders een hogere waarschijnlijkheid hadden van het rapporteren van een met de behandeling samenhangende AESI of imAE.
1.Maher VE, Fernandes LL, Weinstock C et al. Analysis of the association between adverse events and outcome in patients receiving a programmed death protein 1 or programmed death ligand 1 antibody. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A pooled analysis of seven trials of anti-PD-1/L1 therapy for locally advanced or metastatic urothelial cancer found that patients who responded to treatment were more likely to report a related adverse event of special interest or immune-mediated adverse event. This relationship did not seem to be due to the increased duration of exposure in responding patients.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Keratinocytcarcinoom
(KC, ook bekend als nonmelanoma skin
cancer), is een maligniteit die frequent wordt gezien in ontvangers van
solide-orgaantransplantatie. Een cohortstudie in Canada heeft incidentie van en
risicofactoren voor post-transplantatie KC geïnventariseerd. Dr. An-Wen Chan
(Women’s College Hospital, Toronto) en collega’s publiceren de 
Fysieke
activiteit in de volwassen levensfase is consistent geassocieerd gezien met
lager risico van colorectaalcarcinoom. Het is niet bekend of fysieke activiteit
tijdens de adolescentie een rol speelt in de colorectale carcinogenese. Een
analyse in het cohort van de Nurses’ Health Study II heeft deze kwestie
onderzocht. Dr. Nana Keum (Harvard School of Public Health, Boston MA) en
collega’s publiceren de 
Er zijn
enige aanwijzingen voor een trial effect,
inhoudende dat deelname aan een studie op zichzelf geassocieerd is met langere
overleving. Een analyse in Japan heeft het bestaan van dit effect onderzocht. Prof.
Yasuo Ohashi (Chuo Universiteit, Tokio) en collega’s publiceren de 
Epidemiologische
studies van de associatie tussen gebruik van statines en risico van
levermaligniteiten hebben tot tegenstrijdige resultaten geleid. Dr. Aaron
Thrift (Baylor College of Medicine, Houston TX) en collega’s hebben deze
associatie onderzocht in twee grote bevolkings-gebaseerde studies. Ze 
In eerdere
studies is prevalentie van expressie van PD-L1 in gevorderd NSCLC gezien in
tumoren van 24% tot 60% van de patiënten. Immunotherapieën zoals pembrolizumab,
nivolumab, durvalumab, en atezolizumab verbeteren de overleving van een subset
van de patiënten, maar zijn geassocieerd met adverse events, waaronder pneumonitis. Een retrospectieve
meta-analyse van gerandomiseerde fase 3-studies heeft de incidentie van met de
genoemde behandeling samenhangende pneumonitis geïnventariseerd. Dr. Haisam Abid (Bassett Healthcare
Network, Cooperstown NY) presenteert de 
Expressie
van PD-L1 is geassocieerd met klinische uitkomsten van blokkade van de PD1-route
in NSCLC. Hoge expressie van PD-L1 is gezien in ongeveer 30% van de patiënten
zonder EGFR-mutatie of ALK-rearrangement. Een studie in
Zuid-Korea heeft de associatie onderzocht tussen expressie van PD-L1 en de
uitkomsten van EGFR-TKIs voor EGFR-gemuteerd
longadenocarcinoom. Dr. Wan Jeon (Kyung Hee Universiteit, Seoel) presenteert de
Behandeling
van nieuw-gediagnostiseerd vroeg-stadium klassiek Hodgkin lymfoom (cHL) met multiagent chemotherapie resulteert in
hoge percentages patiënten met complete remissie en genezing. Uitkomsten van
behandeling van gevorderd-stadium cHL (IIB met ongustig risico, III, en IV) zijn
echter suboptimaal. Cohort D van de multinationale fase 2-studie CheckMate 205
onderzocht veiligheid en werkzaamheid van nivolumab (N) monotherapie gevolgd N
plus doxorubicine, vinblastine, en dacarbazine (N-AVD) voor
nieuw-gediagnostiseerd gevorderd-stadium cHL. Dr. Radhakrishnan Ramchandren
(Univeristy of Tennessee, Knoxville) en collega’s 