Het is
denkbaar dat een combinatie van gerichte therapie en cytotoxische chemotherapie
met immuuntherapie kan resulteren in verbetering van uitkomsten van patiënten
met maligniteiten. De multinationale fase 3-studie IMpassion050 heeft
toevoeging van atezolizumab aan de neoadjuvante combinatie van pertuzumab-trastuzumab
(PH) en chemotherapie geëvalueerd. Prof. Jens Huober (Kantonsspital St. Gallen,
Zwitserland) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1IMpassion050 werd uitgevoerd in 73 centra in twaalf landen. De studie includeerde 454 patiënten met een primaire tumor groter dan 2 cm en histologisch bevestigde positieve lymfeklierstatus (T2-4, N1-3, M0). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar neoadjuvant atezolizumab plus PH en chemotherapie (n=228) of placebo plus PH en chemotherapie (n=226), na chirurgie gevolgd door atezolizumab plus PH of placebo plus PH. De totale duur van HER2-gerichte therapie was één jaar. Coprimaire eindpunten waren pCR in de ITT-populatie en pCR in de PD-L1-positieve populatie (n=218).
De figuur toont de resultaten van de studie. In de ITT-populatie was het pCR-percentage 62,4% in de atezolizumabgroep versus 62,7% in de placebogroep (p=0,9551). In de PD-L1-positieve populatie was het pCR-percentage 64,2% in de atezolizumabgroep versus 72,5% in de placebogroep (p=0,1846). In de PD-L1 negatieve populatie was het pCR-percentage 60,7% in de atezolizumabgroep versus 53,8% in de placebogroep. Graad 3-4 en ernstige adverse events waren meer frequent in de atezolizumabgroep dan in de placebogroep. Er waren vijf graad 5 AEs waarvan twee werden toegeschreven aan de studiebehandeling, alle in de atezolizumabgroep. Het veiligheidsprofiel was consistent met dat van atezolizumab in andere combinatiestudies.
De onderzoekers concluderen dat toevoegen van atezolizumab aan neoadjuvant PH plus chemotherapie niet resulteerde in verbetering van het pCR-percentage.
1.Huober J, Barrios CH, Niikura N et al. Atezolizumab with neoadjuvant anti-human epidermal growth factor receptor 2 therapy and chemotherapy in human epidermal growth factor receptor 2-positive early breast cancer: primary results of the randomized phase III IMpassion050 trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 IMpassion050 trial found that addition of atezolizumab to neoadjuvant anti-HER2 therapy and chemotherapy for early stage HER2-positive breast cancer did not increase pCR rates in the ITT or PD-L1-positive populations.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Introductie
van immuuntherapie heeft geresulteerd in verbetering van de uitkomsten van
sommige patiënten met maligniteiten, maar niet alle patiënten hebben respons.
Er is behoefte aan methoden om patiënten te identificeren met
waarschijnlijkheid van respons. Post-hoc analyse van van de POPLAR- en OAK-studies heeft
geresulteerd in ontwikkeling en validatie van een bloed-gebaseerd genomisch
mutatiesignatuur (bGMS) dat de uitkomsten met atezolizumab voor NSCLC kan
voorspellen. Prof. Jie Zhao (Universiteit van Zhengzhou, China) en collega’s
publiceren de 
In patiënten
met squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC) wordt ondanks multimodale
therapie vaak locoregionaal recidief gezien. De standaard-behandeling is
salvage chirurgie, maar deze behandeling leidt slechts in een minderheid van de
patiënten tot duurzame controle. Adjuvante radiotherapie kan wellicht leiden tot
beter resultaat, maar kan prohibitief toxisch zijn. Een multicenter fase
2-studie in de Verenigde Staten heeft adjuvant nivolumab na salvage resectie
voor lokaal-recidiverend HNSCC geëvalueerd. Dr. Trisha Wise-Draper (University of Cincinnati OH) en collega’s
publiceren de 
De
standaard-behandeling voor endometriumcarcinoom (EC) is chirurgische resectie
gevolgd door adjuvante behandeling indien nodig. Er is echter geen consensus
over het management van patiënten met niet-resectabel metastatisch EC. Een
retrospectieve cohortstudie in vier centra in Zuid-Korea heeft neoadjuvante
chemotherapie gevolg door interval debulking chirurgie (NAC-IDS) voor deze
patiënten geëvalueerd. Prof. Jae-Weon Kim (Seoul National University College of
Medicine) en collega’s publiceren de 
De multinationale
SOLO2-studie randomiseerde patiënten met recidiverend graad III of IV
epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) met BRCA-mutatie
en respons op platina-gebaseerde chemotherapie 2:1 naar onderhoudsbehandeling
met olaparib of placebo. In 2018 is 
De
standaard-behandeling voor patiënten met een grote hersenmetastase en beperkte
intracraniële ziektelast is chirurgische resectie gevolgd door een enkele
fractie stereotactische radiochirurgie (SRS). Postoperatieve SRS is echter
geassocieerd met significante percentages patiënten met lokaal falen (LF),
stralingsnecrose (RN), en meningeale ziekte (MD). Er zijn aanwijzingen dat
preoperatieve SRS geassocieerd is met lager risico van RN en MD, terwijl
gefractioneerde behandelingen lokale controle kunnen verbeteren omdat daarmee
hogere biologische effectieve dosering kan worden toegediend. Een retrospectieve
multicenteranalyse in de Verenigde Staten heeft preoperatieve gefractioneerde
stereotactische radiotherapie (FSRT) voor hersenmetastase geëvalueerd. Dr.
Joshua Palmer (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de 
In de multinationale multicohort fase 2-studie CheckMate 142 kregen patiënten met eerder-behandeld microsatellite instability-high/mismatch
repair-deficient metastatisch colorectaalcarcinoom (MSI-H/dMMR mCRC) vier
drie-wekelijkse doses nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg gevolgd door
nivolumab 3 mg/kg tot progressie van de ziekte optrad. In 2018 en 2019 is
gepubliceerd dat met mediaan 13,4 respectievelijk 25,4 maanden follow-up de
behandeling robuust en duurzaam klinisch profijt leverde met een manageable veiligheidsprofiel. Prof.
Thierry André (Hôpital Saint Antoine, Parijs) 
