Onderzoekers
van Yale School of Medicine (New Haven CT) hebben een fase 2-studie uitgevoerd
van pembrolizumab voor patiënten met melanoom of niet-kleincellig longcarcinoom
met hersenmetastasen. In 2016 is een interimanalyse van de studie gepubliceerd, die concludeerde dat pembrolizumab werkzaam was voor de
hersenmetastasen. Dr. Sarah Goldberg en collega’s publiceren nu online in The Lancet
Oncology lange-termijn resultaten in het NSCLC-cohort.1De studie includeerde 42 volwassen patiënten met stadium IV NSCLC met tenminste één niet-behandelde hersenmetastase (5-20 mm), zonder neurologische symptomen of corticosteroïdbehandeling, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 10 mg/kg lichaamsgewicht iedere twee weken. De patiënten werden behandeld in twee cohorten: patiënten in cohort 1 hadden tumoren met PD-L1 expressie 1% of hoger, en de patiënten in cohort 2 hadden tumoren met PD-L1 expressie lager dan 1% of niet-evalueerbaar. Het primaire eindpunt van de studie was respons van de hersenmetastase.
De mediane follow-up was 8,3 maanden (IQR 4,5-26,2). Onder de vijf patiënten in cohort 2 was er niet één met hersenmetastase-respons. Onder de 37 patiënten in cohort 1 waren er elf met respons van de hersenmetastase (ORR 29,7%; 95%-bti 15,9-47,0). Behandelings-gerelateerde adverse events waren pneumonitis in twee patiënten, en constitutionele symptomen, colitis, bijnierinsufficiëntie, hyperglycemie, en hypokalemie ieder in één patiënt. Behandelings-gerelateerde serious adverse events werden gezien in zes patiënten (14%).
De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab activiteit had voor hersenmetastasen van NSCLC met PD-L1 expressie tenminste 1%, en dat pembrolizumab veilig was voor geselecteerde patiënten met niet-behandelde hersenmetastasen.
1.Goldberg SB, Schalper KA, Gettinger SN et al. Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases: long-term results and biomarker analysis from a nong-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A phase 2 study at Yale School of Medicine (New Haven, CT) evaluated pembrolizumab for NSCLC with brain metastases. Pembrolizumab had activity in brain metastases from NSCLC with PD-L1 expression at least 1%, and was safe in selected patients with untreated brain metastases.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Introductie
van BTK-remmers en van de BCL2-remmer venetoclax heeft geresulteerd in
aanzienlijke verbetering van de uitkomsten van patiënten met CLL. In
prospectieve studies is gezien dat venetoclax een werkzame salvage therapie is
na progressie van CLL op BTK-remmers. Een studie van het Peter MacCallum Cencer
Centre (Melbourne, Australië) heeft nu de waarde onderzocht van salvage met
BTK-remming na progressie van CLL op venetoclax. Dr. Mary Ann Anderson en
collega’s publiceren de 
Op CD19
gerichte CAR T-celtherapie voor B-cel ALL heeft geresulteerd in hoge
percentages patiënten met complete remissie (CR), maar in sommige patiënten is
ontstaan van CD19-negatieve leukemie gezien. Het is denkbaar dat bispecifieke
CAR T-celtherapie gericht op zowel CD19 als CD22 het risico van CD19-negatief
recidief kan verlagen. Een pilot studie in China heeft de feasibiliteit van
deze benadering onderzocht. Prof. Weidong Han (Ziekenhuis van het Chinese
Volksleger, Beijing) en collega’s publiceren de 
Het is
denkbaar dat voedingsgewoonten een rol spelen bij het ontstaan van maligniteiten
van de slokdarm. Een retrospectieve analyse in het prospectieve cohort van de
NIH-AARP Diet and Health Study heeft de associaties onderzocht van inname van
calcium en magnesium met het risico van slokdarmcarcinoom. Dr. Shailja Shah
(Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN) en collega’s publiceren de
Vrouwen met
persisterende HPV-infecties hebben een verhoogd risico van cervix-premaligniteit
en –maligniteit. Testen op HPV16/18-infectie zou wellicht de
risicostratificatie kunnen verbeteren, en vrouwen kunnen identificeren die in
aanmerking komen voor onmiddellijke colposcopie. Een studie tijdens de
implementatiefase van primair HPV-testen in Noorwegen heeft impact van
HPV-genotype en cytologie-testresultaat op het risico van CIN3+
geïnventariseerd. Dr. Mari Nygård (Kreftregisteret, Oslo) en collega’s
publiceren de 
Immuuncheckpointremming
heeft geresulteerd in verbetering van uitkomsten van verschillende typen
tumoren. Een multicenter basket fase 2-studie onderzoekt veiligheid en
werkzaamheid van de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor verschillende
typen zeldzame maligniteiten. Dr. Sandip Patel (University of California San
Diego, La Jolla) en collega’s 
Fase 1-oncologiestudies
worden vaak beschouwd als therapeutische optie voor patiënten. Een analyse van
fase 1-studies geïnitieerd tussen begin 2005 en eind 2010 heeft
geïnventariseerd welk percentage van de patiënten een behandeling kreeg die
uiteindelijk is goedgekeurd. Prof.
Jonathan Kimmelman (McGill University, Montreal) en collega’s publiceren de 
Sommige studies
hebben een inverse associatie laten zien tussen borstvoeden en het risico van epitheliaal
ovariumcarcinoom (EOC); in andere studies was er geen associatie. Het is niet
duidelijk of borstvoeden extra bescherming tegen EOC biedt, bovenop het effect
van alleen de zwangerschap. Het is ook niet duidelijk of het mogelijke effect
van borstvoeden verschilt voor de verschillende histotypen. Een gepoolde
analyse van dertien patiënt-controlestudies van het Ovarian Cancer Association Consortium heeft deze associaties nader
onderzocht. Dr. Ana Babic
(Brigham and Women’s Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de 