Er zijn
slechts beperkte behandelopties voor patiënten met gevorderd sarcoom. Een fase
2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de waarde
onderzocht van de combinatie van de oncolytische immuuntherapie talimogene
laherparepvec (T-VEC) plus de immuuncheckpointremmer pembrolizumab voor
gevorderd sarcoom, met als onderliggende hypothese dat de combinatie zou leiden
tot bevordering van de TIL-infiltratie en PD-L1 expressie, resulterend in
versterking van de antitumor-activiteit. Dr. Ciara Kelly en collega’s
publiceren de studie online in JAMA Oncology.1De studie includeerde patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch sarcoom na falen van tenminste één standaard systemische therapie. De patiënten kregen drie-weekse cycli met op dag één 200 mg flat dose intraveneus pembrolizumab plus T-VEC (eerste dosering ten hoogste 4 x 106plaque-forming units; volgende doseringen ten hoogste 4 x 108 PFUs) geïnjecteerd in palpabele tumor sites. Het primaire eindpunt was objective response rate (RECIST 1.1) na 24 weken.
De studie includeerde twintig patiënten (twaalf vrouw en acht mannen; mediane leeftijd 63,5 jaar; range 24-90). De mediane duur van de behandeling was 16 weken (range 7-67). Objectieve respons na 24 weken werd gezien in zes patiënten (ORR 30%; 95%-bti 12-54) waarmee voldaan werd aan het geprespecificeerde criterium voor werkzaamheid. Er was nog een patiënt met verlate respons (na 32 weken). De mediane tijd tot respons was 14,4 weken (range 6,6-31,9) en de mediane duur van de respons was 56,1 weken (range 49,4-87,0). Graad 3 treatment-related adverse events werden gezien in vier patiënten (20%). Er waren geen graad 4 of 5 TRAEs.
De onderzoekers concluderen dat T-VEC plus pembrolizumab geassocieerd was met antitumor-activiteit voor gevorderd sarcoom, met een manageable veiligheidsprofiel.
1.Kelly CM, Antonescu CR, Bowler T et al. Objective response rate among patients with locally advanced or metastatic sarcoma treated with talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that the combination of talimogene laherperepvec plus pembrolizumab was associated with antitumor activity in advanced sarcoma across a range of histologic subtypes, with a manageable safety profile.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Polycythemia
vera (PV) wordt gekenmerkt door mutaties in het Janus kinase 2 (JAK2)-gen.
De multinationale fase 3-studie RESPONSE heeft de werkzaamheid en veiligheid
van de JAK1/2-remmer ruxolitinib voor PV onderzocht. In 2015 is 
ANG1005 is
een nieuw taxaan-derivatief dat bestaat uit drie paclitaxelmoleculen gelinkt
aan angiopep-2. ANG1005 kan de bloed-hersen en de bloed-cerebrospinale barrières
doorbreken en vervolgens maligne cellen binnendringen. Een multicenter fase
2-studie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van ANG1005 voor
zwaar-voorbehandelde patiënten met recidiverende hersenmetastasen van
mammacarcinoom (BCBM) al of niet met leptomeningeale carcinomatose (LC). Dr.
Priya Kumthekar (Northwestern University, Chicago) en collega’s publiceren de 
Adjuvante radiotherapie
(RT) voor mammacarcinoom (BC) verbetert de oncologische uitkomsten maar kan
geassocieerd zijn met een risico van adverse
events waaronder ischemische hartziekte (IHD). Een grote studie in Zweden
heeft het risico van IHD na RT voor BC geïnventariseerd. Prof. Malin Sund
(Universiteit van Umeå) en collega’s publiceren de 
De performance
van coloscopie loopt uiteen tussen endoscopisten. Chinese onderzoekers hebben
een computer-geassisteerd systeem (ENDOANGEL) ontwikkeld dat real-time de
colosocpie begeleidt door de terugtreksnelheid te monitoren en te attenderen op
blind spots in geval van slipping van de endoscoop. Prof.
Honggang Yu (Universiteit van Wuhan) en collega’s publiceren online in The Lancet Gastroenterology & Hepatology
een 
Er is
behoefte aan nieuwe behandelingen voor agressieve meningiomen met progressie na
chirurgie en radiotherapie. In meningiomen wordt sterke expressie van
SSTR2A-receptoren en activering van de PI3K/Akt/mTOR-route gezien. De Franse
fase 2-studie CEVOREM heeft de waarde onderzocht van de combinatie van de
mTOR-remmer everolimus en de somatostatine-agonist octreotide voor recidiverend
meningioom. Dr. Thomas Graillon (Hôpital La Timone, Marseille) en
collega’s publiceren de 
Squameus
celcarcinoom (SCC) van de borst is een zeldzame entiteit van mammacarcinoom,
met een zeer slechte prognose, en een slecht-gedefinieerde pathofysiologie. Het
therapeutisch management is zeer heterogeen. Er zijn aanwijzingen voor het
bestaan van twee histologische entiteiten van de ziekte: zuiver SCC dichtbij de
cutane oorsprong, en metaplastisch squameus mammacarcinoom (MSBC). Een studie
van Institut Gustave-Roussy (Villejuif, Frankrijk) heeft klinische kenmerken
van beide entiteiten onderzocht. Dr. Angélica Conversano en collega’s
publiceren de 
De
multinationale fase 3-studie DUO
randomiseerde patiënten met recidiverend of refractair CLL of SLL naar
de PI3K-δ,γ remmer duvelisib of het CD20-gerichte monoklonaal antilichaam ofatumumab.
In 2018 is 