AZD4547 is
een nieuwe selectieve remmer van de fibroblast
growth factor receptor (FGFR)-TKIs 1, 2, en 3. De multicenter fase 2-studie
NCI-MATCH EAY131 subprotocol W in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid
onderzocht van AZD4547 voor refractaire tumoren met verandering in FGFR 1-3.
Prof. Keith Flaherty
(Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.1De studie includeerde patiënten van wie de tumoren gescreend waren met next-generation sequencing, waarmee vooraf-gedefinieerde amplificatie, activerende mutaties, of fusies van FGFR waren waargenomen. Deze patiënten kregen oraal AZD4547 80 mg tweemaal daags tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Een responspercentage van 16% zou als veelbelovend worden beschouwd.
De studie includeerde 48 patiënten. De tumoren hadden FGFR1- of FGFR2-amplificatie (n=20), FGFR2- of FGFR3- single-nucleotide varianten (n=19), of FGFR1- of FGFR3-fusies (n=9). De meest-frequente primaire tumoren in het cohort waren mamma- (33%), urotheel- (12,5%), en cervix- (10,4%) carcinoom. Graad 3 adverse events waren consistent met wat gezien is in eerdere klinische studies. Partiële responsen werden gezien in 8% (90%-bti 3-18) en kwamen alleen voor in patiënten met tumoren met FGFR1-3 puntmutaties of fusies. Stabiele ziekte werd gezien in 37,5% (90%-bti 25,8-50,4). De mediane progressievrije overleving was 3,4 maanden, en de zes-maands PFS was 15% (90%-bti 8-31). Onder patiënten met tumoren met FGFR-fusies was het responspercentage22% (90%-bti 4,1-55) en de zes-maands PFS 56% (31-100).
De onderzoekers concluderen dat de studie niet het vooraf-gespecificeerde responspercentage van 16% heeft laten zien. Er waren wel voorlopige signalen van activiteit voor tumoren met FGFR-activerende mutaties en fusies.
1.Chae YK, Hong F, Vaklavas C et al. Phase II study of AZD4547 in patients with tumors harboring aberrations in the FGFR pathway: results from the NCI-MATCH trial (EAY131) subprotocol W
Summary: The multicenter phase 2 study NCI-MATCH EAY131 subprotocol W found preliminary signals of activity of AZD4547 for cancers harboring FGFR activating mutations and fusions.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De
multinationale fase 3-studie evalueerde atezolizumab plus chemotherapie met of
zonder bevacizumab versus bevacizumab plus chemotherapie voor niet-eerder
behandeld metastatisch niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom. In 2018 is
In meer dan
de helft van de patiënten die anti-PD-1 therapie krijgen voor melanoom wordt na
verloop van tijd progressie gezien. Een studie van Vanderbilt University Medical
Center (Nashville TN) heeft uitkomsten en prognostische factoren
geïnventariseerd voor patiënten met progressie op anti-PD-1 therapie voor
metastatisch melanoom. Dr.
Douglas Johnson en collega’s publiceren de 
De EGFR-TKI
osimertinib is standaard eerstelijns behandeling voor EGFR-gemuteerd metastatisch longcarcinoom. De behandeling leidt tot
slinken van de tumoren, maar na verloop van tijd treedt onvermijdelijk
progressie op. Een fase 1-2 studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center
(New York) heeft de waarde onderzocht van toevoegen van de VEGFR-remmer
bevacizumab aan osimertinib voor metastatisch longcarcinoom met EGFR-mutatie. Dr. Helena Yu en collega’s
publiceren de 
Acalabrutinib
is een selectieve remmer van Bruton’s tyrosinekinase. De multinationale fase
3-studie ASCEND evalueerde acalabrutinib voor recidiverend of refractair (R/R)
CLL. Prof. Paolo Ghia (Università Vita-Salute San Raffaele, Milaan) en
collega’s publiceren de 
De
incidentie van DCIS neemt toe, met name in landen waar screeningsprogramma’s
voor mammacarcinoom zijn geïntroduceerd. DCIS maakt nu ongeveer 20% uit van
alle nieuwe diagnosen van screening-gedetecteerd mammacarcinoom. Een studie van
de University of Oford heeft onderzocht wat het lange-termijn risico is van
invasief mammacarcinoom (BC) en BC-gerelateerde mortaliteit in vrouwen met
screening-gedetecteerd DCIS. Dr. Gurdeep Mannu en collega’s publiceren de 
