Enasidenib
is een orale remmer van gemuteerde IDH2-eiwitten. De multinationale fase 1b-2
AG221-AML-005 heeft toevoeging van enasidenib aan azacitidine geëvalueerd voor
niet-eerder behandeld AML met IDH2-mutatie
in patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Dr. Courtney DiNardo (MD Anderson
Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1De studie, uitgevoerd in 43 centra in twaalf landen, includeerde volwassen patiënten met een ECOG performance status 2 of beter. In het fase 1b-gedeelte van de studie kregen zes patiënten oraal enasidenib 100 mg of 200 mg eens per dag, plus subcutaan azacitidine 75 mg/m2 eenmaal daags gedurende de eerste zeven dagen van vier-weekse cycli. Er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten. De enasidenib 100 mg per dag dosering werd gekozen voor fase 2.
In fase 2 werden 101 patiënten 2:1 gerandomiseerd naar enasidenib plus azacitidine (n=68) of alleen azacitidine (n=33). De mediane leeftijd was 75 jaar (IQR 71-78). Het primair eindpunt was percentage patiënten met overall respons nadat alle patiënten tenminste een jaar gevolgd waren. De ORR was 74% (95%-bti 61-84) met enasidenib plus azacitidine versus 36% (20-55) met alleen azacitidine (OR 4,9; p=0,0003). Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 43% respectievelijk 44% van de patiënten in de twee groepen. Er waren geen graad 5 TRAEs.
De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met nieuw-gediagnostiseerd IDH2-gemuteerd AML de combinatie van enasidenib plus azacitidine goed verdragen werd en resulteerde in significant betere ORR dan azacitidine monotherapie.
1.DiNardo CD, Schuh AC, Stein EM et al. Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm phase 1b and randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 1b-2 AG221-AML-005 trial found that among patients with newly diagnosed, IDH2-mutated AML who were not eligible for intensive chemotherapy, addition of enasidenib to azacitidine was well tolerated and significantly improved overall response rate compared with azacitidine monotherapy.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De feasibility van allogene bloed- of
beenmergtransplantatie (haplo-BMT) met posttransplantatie cyclofosfamide (PTCy)
voor chronische-fase myelofibrose (MF) is niet duidelijk. Een retrospectieve
multicenterstudie in de Verenigde Staten en Canada heeft deze feasibiliteit
onderzocht. Dr. Tania Jain (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en
collega’s publiceren de 
Schlafen11
(SLFN11) is een DNA/RNA-helicase enzym. In preklinische experimenten is gezien
dat SLFN11-deficiënte cellen resistent zijn tegen DNA-schade veroorzakende
verbindingen (DDAs) zoals nanolipsomaal irinotecan, trabectidine,
platina-chemotherapie en PARP-remmers. Onderzoekers van AstraZeneca (Cambridge,
UK) hebben een klinisch toepasbare SLFN11-immuunhistochemische assay ontwikkeld
en gevalideerd. Dr. Sophie Willis en collega’s 
HER2-veranderingen (mutatie en
amplificatie) worden gezien in meerdere tumortypen, waaronder niet-kleincellig
longcarcinoom (NSCLC). Een retrospectieve analyse van NSCLC-monsters die next-generation sequencing ondergingen
heeft prevalentie en type van HER2-veranderingen met of zonder EGFR-comutatie en impact op uitkomsten geïnventariseerd. Dr. Misako
Nagasaka (Wayne State University School of Medicine, Detroit MI) en collega’s
publiceren de 
Er zijn
preklinische aanwijzingen voor mogelijke werkzaamheid van de derdegeneratie
EGFR-remmer osimertinib voor niet-kleincellig longcarcinoom met insertiemutatie
in exon 20 van EGFR (EGFRex20ins+ NSCLC). Een multicenter
fase 1-2 studie in Japan heeft osimertinib voor EGFRex20ins+ NSCLC geëvalueerd.
Prof. Kenzo Soejima (Keio Universiteitsziekenhuis, Tokio) en collega’s 
Patiënten
met maligniteiten hebben vaak een gecompromitteerd immuunsysteem. Het is
denkbaar dat deze patiënten een verhoogd risico hebben van COVID-19 en slechte
uitkomsten van de infectie. Een bevolkings-gebaseerde cohortstudie in Catalonië
heeft de impact van maligniteiten op het risico van een COVID-19 diagnose,
hospitalisatie, en overlijden geïnventariseerd. Dr. Talita Duarte-Salles
(Fundació
Institut Universitari Jordi Gol i Gurina, Barcelona) en collega’s publiceren de
Veel
patiënten die oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie krijgen voor
colorectaalcarcinoom hebben klachten van chemotherapy-induced
nausea and vomiting (CINV). Een gepoolde analyse van twee prospectieve
observationele studies en een fase 3-studie in Japan heeft combinatietherapie
met drie versus twee anti-emetica voor controle van vertraagde CINV (delayed CINV, in deze analyse
gedefinieerd als tussen één en zeven dagen na begin van de chemotherapie) vergeleken.
Prof. Mototsugu Shimokawa (Universiteit van Yamaguchi) en collega’s publiceren de
In ongeveer
20% van alle gevallen van mammacarcinoom (BC) wordt HER2-amplificatie (HER2+)
gezien. In de 
