Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Fase 1-studie van adjuvant gepersonaliseerd mRNA-vaccin plus atezolizumab en mFOLFIRINOX voor PDAC (0)
2023-05-11 15:00   ( Nieuws )
Tags:  pancreatic ductal adenocarcinoma personalized mRNA neoantigen vaccine
Dr. Vinod BalachandranPancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is letaal in 88% van de patiënten, zonder substantiële verbetering in de overleving gedurende de afgelopen zestig jaar. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft adjuvant gepersonaliseerd mRNA-vaccin gecombineerd met immuuntherapie en chemotherapie voor PDAC geëvalueerd. Dr. Vinod Balachandran (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Nature.1

De studie includeerde 16 patiënten die chirurgie ondergingen voor PDAC. De onderzoekers synthetiseerden het vaccin, autogene cevumeran, op basis van neoantigenen in resectieweefsel (ten hoogste 20 neoantigenen per patiënt). Het vaccin resulteerde in substantiële T-cel responsen in 50% van de patiënten. Na achttien maanden follow-up was de mediane tijd tot recidief niet bereikt in de groep patiënten met verhoogde T-cel respons, vergeleken met 13,4 maanden in de groep patiënten zonder verhoogde T-cel respons (p=0,003). Deze correlatie werd niet verstoord door verschillen in immune fitness van patiënten omdat beide groepen equivalente immuniteit opbouwden met een concurrent niet-gerelateerd mRNA vaccin tegen SARS-CoV-2.

De onderzoekers concluderen dat het adjuvante regime van atezolizumab, autogene cevumeran, en mFOLFIRINOX substantiële T-cel activiteit induceert, die gecorreleerd kan zijn met vertraging van recidief van PDAC.

1.Rojas LA, Sethna Z, Soares KC et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulated T cells in pancreas cancer. Nature 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 trial in the United States evaluated adjuvant autogene cevumeran, an individualized mRNA neoantigen vaccine, in combination with atezolizumab (anti-PD-L1) and mFOLFIRINOX chemotherapy after surgery for PDAC. There were substantial T cell responses in 50% of patients, associated with longer time to relapse compared with patients without elevated T cell responses.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen body mass index in de leeftijd van 20 tot 75 jaar met risico van gastroïntestinale maligniteit (0)
2023-05-11 13:30   ( Nieuws )
Tags:  BMI in early and middle adulthood risk of gastrointestinal cancer
Dr. Holli Loomans-KroppDe prevalentie van overgewicht en obesitas neemt wereldwijd toe. Een retrospectieve cohortstudie op basis van gegevens van de PLCO Cancer Screening Trial heeft de associatie tussen body mass index in early and middle adulthood en het risico van gastroïntestinale maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Holli Loomans-Kropp en dr. Asad Umar (National Cancer Institute, Rockville MD) publiceren de analyse in JAMA Network Open.1

Tussen oktober 1993 en augustus 2001 includeerde de studie deelnemers in de leeftijd van 55 tot 75 jaar die bij inclusie vrij waren van maligniteiten. Bij inclusie gaven de deelnemers informatie over onder meer lengte en gewicht op de leeftijd van 20 jaar, 50 jaar, en bij inclusie (55 jaar of ouder) en over aspirinegebruik. De nu gepubliceerde analyse includeerde 135.161 deelnemers (mediane leeftijd 62 jaar, range 55-78; 50% vrouwen). De deelnemers werden gevolgd voor ontwikkeling van gastroïntestinale maligniteiten tot eind 2014 of overlijden (whichever occurred first).

De mediane follow-up was 14,9 jaar (range 0 tot 24,2). Tijdens de follow-up werden in het cohort 5088 gastroïntestinale maligniteiten gediagnostiseerd. Zowel overgewicht op de leeftijd van 20 jaar (HR 1,23; 95%-bti 1,10-1,37), 50 jaar (1,23; 1,13-1,34), en na de leeftijd van 55 jaar (1,21; 1,10-1,32) als ook obesitas op de leeftijd van 50 jaar (1,55; 1,38-1,75) en na de leeftijd van 55 jaar (1.39; 1,25-1,54) waren geassocieerd met verhoogd risico van colorectaalcarcinoom (CRC). Vergelijkbare associaties werden gezien voor andere gastroïntestinale maligniteiten. Behouden van overgewicht en obesitas, of toename van BMI tot overgewicht of obesitas was eveneens geassocieerd met verhoogd risico van CRC. Gebruik van aspirines drie of meer keer per week veranderde de associaties niet significant.

De onderzoekers concluderen dat de analyse laat zien dat overgewicht en obesitas in early and middle adulthood geassocieerd is met verhoogd risico van gastroïntestinale maligniteiten.

1.Loomans-Kropp, Umar A. Analysis of body mass index in early and middle adulthood and estimated risk of gastrointestinal cancer. JAMA Network Open 2023;6:2310002

Summary: A retrospective cohort study using data from the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial, found that overweight and obese BMI in early and middle adulthood was associated with increased risk of gastrointestinal cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Fase 3-studie van eerstelijns cabozantinib plus nivolumab en ipilimumab voor gevorderd niercelcarcinoom (0)
2023-05-11 12:00   ( Nieuws )
Tags:  COSMIC-313 aRCC cabozantinib plus nivolumab and ipilimumab
Prof. Toni ChoueiriCabozantinib plus nivolumab en nivolumab plus ipilimumab zijn beide standaard eerstelijns behandelingen voor gevorderd niercelcarcinoom (aRCC). De multinationale fase 3-studie COSMIC-313 heeft de combinatie van alle drie de middelen als eerstelijns behandeling voor aRCC geëvalueerd. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1

COSMIC-313 includeerde 855 patiënten met niet-eerder behandeld intermediair- (75%) of hoog- (25%) risico aRCC. De patiënten werden gerandomiseerd naar cabozantinib 40 mg eenmaal daags plus vier cycli nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken (experimentele groep; n=428) of placebo plus nivolumab en ipilimumab (controlegroep; n=427). De patiënten kregen vervolgens nivolumab 480 mg eens per vier weken onderhoudstherapie tot twee jaar. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving onder de eerste 550 gerandomiseerde patiënten (276 in de experimentele groep; 274 in de controlegroep).


Onder de eerste 550 gerandomiseerde patiënten was de waarschijnlijkheid van progressievrije overleving na twaalf maanden 57% in de experimentele groep versus 49% in de controlegroep (HR 0,73; p=0,01) met mediane PFS niet-bereikt versus 11,3 maanden. Objectieve respons werd gezien in 43% van de patiënten in de experimentele groep versus 36% van de patiënten in de controlegroep. Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 79% van de patiënten in de experimentele groep versus 56% van de patiënten in de controlegroep. De patiënten worden nog gevolgd voor overall survival.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld intermediair- of hoog-risico aRCC, toevoeging van cabozantinib aan nivolumab plus ipilimumab resulteerde in significante verlenging van de PFS en in verhoogde frequentie van graad 3 en 4 AEs (quick take video summary).

1.Choueiri TK, Powles T, Albiges L et al. Cabozantinib plus nivolumab and ipilimumab in renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2023;388:1767-1778

Summary: The multinational phase 3 COSMIC-313 trial found that among patients with previously untreated intermediate risk or high risk advanced renal cell carcinoma, addition of cabozantinib to nivolumab plus ipilimumab resulted in elongation of progression-free survival and increased frequency of grade 3 or 4 adverse events.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie van geboorteplaats met overleving onder volwassen patiënten met levercelcarcinoom in Californië (0)
2023-05-10 15:00   ( Nieuws )
Tags:  HCC association of nativity with survival
Dr. Kali ZhouHet is bekend dat factoren die samenhangen met afkomst van invloed kunnen zijn op het risico van levercelcarcinoom (HCC), maar de invloed van deze factoren op overleving na een HCC-diagnose zijn niet duidelijk. Een analyse in het California Cancer Registry heeft de associatie tussen geboorteplaats en overleving onder volwassen HCC-patiënten geïnventariseerd. Dr. Kali Zhou (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of the National Cancer Institute.1

In het register over de periode 1988-2018 identificeerden de onderzoekers 51.533 volwassen HCC-patiënten met bekende geboorteplaats. Veertig procent van alle patiënten waren buiten de Verenigde Staten geboren (foreign-born): 92,2% van alle Asian/Pacific Islanders (APIs), 45,2% van alle Hispanics, 9,1% van alle blanken, en 5,8% van alle zwarten waren foreign-born. De vijf-jaars overlevingspercentages waren hoger onder forein-born patiënten dan onder US-born patiënten: 12,9% versus 9,6% onder blanken; 11,7% versus 9,8% onder Hispanics; 12,8% versus 8,1% onder zwarten; en 16,4% versus 12,4% onder APIs. Foreign-born nativiteit was geassocieerd met betere overleving: onder blanken HR 0,86 (95%-bti 0,81-0,90), onder Hispanics (0,90; 0,86-0,93), onder zwarten (0,89; 0,76-1,05), en onder APIs (0,94; 0,88-1,00). Onder de foreign-born was de mortaliteit lager in patiënten afkomstig uit Centraal- en Zuid-Amerika versus patiënten uit Mexico, uit Oost-Azië versus Zuid-Oost Azië, en uit Oost-Europa en het Midden-Oosten versus West-, Zuid-, en Noord-Europa.

De onderzoekers concluderen dat foreign-born HCC-patiënten betere overleving hebben dan US-born HCC-patiënten.

1.Zhou K, Song Z, Rostomian N et al. Association of nativity with survival among adults with hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst 2023; epub ahead of print

Summary: Analysis among adult Californian patients with hepatocellular carcinoma found that foreign-born patients have better survival than US-born patients.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Vijf-jaars follow-up van adjuvant nivolumab versus ipilimumab na resectie van stadium III-IV melanoom (0)
2023-05-10 13:30   ( Nieuws )
Tags:  CheckMate 238 five-year follow-up melanoma adjuvant nivolumab versus ipilimumab
Prof. James LarkinDe multinational fase 3-studie CheckMate 238 randomiseerde patiënten met stadium IIIB, IIIC, of IV melanoom na complete resectie naar adjuvant nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken of ipilimumab 10 mg/kg iedere drie weken voor vier doses, gevolgd door iedere twaalf weken tot de duur van een jaar of tot progressie. In 2017 is gepubliceerd dat met tenminste 18 maanden follow-up de recidiefvrije overleving langer was met nivolumab dan met ipilimumab (na één jaar 70,5% versus 60,8%; HR 0,65; p<0,001). Prof. James Larkin (The Royal Marsden, Londen VK) en collega’s publiceren nu in Clinical Cancer Research vijf-jaars follow-up resultaten van de studie.1

De minimale follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 62 maanden. De RFS was nog steeds beter met nivolumab dan met ipilimumab (na vijf jaar 50% versus 39%; HR 0,72; 95%-bti 0,60-0,86). De vijf-jaars afstandsmetastasevrije overleving was 58% met nivolumab versus 51% met ipilimumab. De vijf-jaars overall survival was 76% met nivolumab versus 72% met ipilimumab (75% maturiteit; na 228 van 302 geplande gebeurtenissen). In beide armen waren hogere tumormutatiebelasting, tumor PD-L1 expressie, intratumorale CD8+ T-cellen , en lager perifeer-bloed CRP geassocieerd met betere RFS en OS.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab een bewezen adjuvante behandeling is na resectie van hoog-risico melanoom. Identificatie van additionele biomarkers kan wellicht betere voorspelling van de uitkomst van de behandeling mogelijk maken.

1.Larkin J, Del Vecchio M, Mandalá M et al. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III/IV melanoma: 5-year efficacy and biomarker results from CheckMate 238. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 CheckMate 238 trial randomized patients after resection of stage IIIB, IIIC, or IV melanoma to adjuvant nivolumab or ipilimumab. At a minimum follow-up of 62 months, the recurrence-free survival remained superior with nivolumab versus ipilimumab (5-year rates 50% versus 39%; HR 0.72; 95% CI 0.60-0.86).


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Retrospectieve analyse van allogene hematopoïetische stamceltransplantatie voor NK/T-cel lymfoom (0)
2023-05-10 12:00   ( Nieuws )
Tags:  NKTCL allo-HSCT
Dr. Philipp BerningNatural killer/T-cell lymphomas (NKTCL) zijn agressieve lymfoïde maligniteiten. Patiënten met recidiverend of refractair NKTCL na asparaginase-gebaseerde chemotherapie hebben een slechte prognose. Een retrospectieve analyse van patiënten in Europese en Aziatische centra heeft de waarde van allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (allo-HSCT) voor NKTCL-patiënten geïnventariseerd. Dr. Philipp Berning (Universiteit van Münster, Duitsland) en collega’s publiceren de analyse in Leukemia.1




De analyse includeerde 135 NKTCL-patiënten die tussen begin 2010 en eind 2020 allo-HSCT ondergingen. De mediane leeftijd op het moment van allo-HSCT was 43,4 jaar; 68,1% van de patiënten waren mannen; 71,9% waren Europeanen en 28,1% Aziaten; 44,4% hadden hoge Prognostische Index voor NKTCL (PINK)-scores; 76,3% hadden meer dan één eerdere behandeling ondergaan; 20,7% hadden eerder autologische HSCT ondergaan; en 74,1% hadden eerder asparaginase-gebaseerde regimes gekregen. De meeste patiënten (79,3%) kregen allo-HSCT in complete of partiële remissie.

De figuur toont de belangrijkste uitkomsten van de analyse. De mediane follow-up was 4,8 jaar. De drie-jaars progressievrije overlevings en overall survival percentages waren 48,6% (95%-bti 39,5-57) respectievelijk 55,6% (46,5-63,8), het non-relapse mortaliteitspercentage na één jaar was 14,8% (9,3-21,5), en de cumulatieve incidentie van relapse na één jaar was 29,6% (21,9-37,6). In multivariate analyse was kortere tijd tussen diagnose en allo-HSCT geassocieerd met kortere PFS (vooral gedreven door verhoogd relapse-risico in patiënten die niet in remissie transplantatie ondergingen).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met NKTCL allo-HSCT kan resulteren in lange-termijn overleving in ongeveer de helft van de patiënten.

1.Berning P, Schmitz N, Ngoya M et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for NK/T-cell lymphoma: an international collaborative analysis. Leukemia 2023; epub ahead of print

Summary: Retrospective analysis of NKTCL-patients of European and Asian centers found that allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can result in long-term survival in approximately half of the patients.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Fase 2-studie van anlotinib plus een PD-1 remmer voor refractaire solide tumoren (0)
2023-05-09 15:00   ( Nieuws )
Tags:  APICAL-RST trial refractory solid tumor anlotinib plus PD-1 inhibitor
Er is niet veel onderzoek uitgevoerd naar de waarde van immuuntherapie in combinatie met antiangiogene middelen voor de behandeling van refractaire solide tumoren. De fase 2-studie APICAL-RST van de Tweede Militaire Medische Universiteit in Shanghai (China) heeft de combinatie van PD-1 remmer met anlotinib voor refractaire solide tumoren geëvalueerd. Dr. Yuan-Sheng Zang en collega’s publiceren de studie in het International Journal of Cancer.1

De studie includeerde 41 patiënten met zwaar-voorbehandelde refractaire metastische solide tumoren, die progressie hadden op de meest-recente therapie en voor wie geen standaard-behandeling beschikbaar was. De patiënten kregen anlotinib plus een PD-1 remmer. De primaire eindpunten waren respons en ziektecontrole. Partiële respons werd gezien in 9 patiënten en stabiele ziekte in 21 andere patiënten voor een ORR 22,0% en DCR 73,2% onder alle patiënten en ORR 24,3% en DCR 81,1% in het voor werkzaamheid evalueerbare cohort. De mediane overall survival was 16,8 maanden (range 8,23-24,4) en de één- en drie-jaars OS-percentages waren 62,8% en 28,9%. Eénendertig patiënten (75,6%) hadden tenminste één treatment-related adverse event.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met refractaire solide tumoren de combinatie van anlotinib plus een PD-1 remmer goed verdragen werd en veelbelovende werkzaamheid had.

1.Qin B-D, Jiao X-D, Wang Z et al. Pan-cancer efficacy and safety of anlotinib plus PD-1 inhibitor in refractory solid tumor: a single-arm, open-label, phase II trial. Int J Cancer 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 2 APICAL-RST trial in China found that among patients with heavily pretreated, refractory, metastatic solid tumors, the combination of anlotinib and a PD-1 inhibitor was well tolerated and had promising activity.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenterstudie van overlevingsimpact van relapse binnen 24 maanden na eerstelijns systemische therapie voor MZL (0)
2023-05-09 13:30   ( Nieuws )
Tags:  marginal zone lymphoma impact of POD24 on survival
Dr. Narendranath EpperlaZiekteprogressie binnen 24 maanden (POD24) na de diagnose marginale zone lymfoom (MZL) was in eerdere studies geassocieerd met slechte uitkomsten. Veel MZL-patiënten hebben echter geen onmiddellijke behandeling nodig, en het interval tussen diagnose en eerste behandeling is sterk variabel. Een retrospectieve multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de associatie tussen POD24 gerekend vanaf de start van eerstelijns systemische therapie met de overleving geïnventariseerd. Dr. Narendranath Epperla (Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Hematology & Oncology.1

De studie, in elf centra, includeerde volwassen MZL-patiënten die na 2009 eerstelijns systemische behandeling kregen. Onder de 524 geïncludeerde patiënten hadden 143 (27%) POD24 gerekend vanaf de start van de therapie en 381 (73%) geen POD24. De figuur laat zien dat de overall survival significant slechter was in de POD24-groep dan in de niet-POD24 groep. Dit OS-verschil werd gezien ongeacht het type systemische therapie (rituximab monotherapie of chemo-immuuntherapie). Na correctie voor factoren die in univariate analyse geassocieerd waren met inferieure OS bleef POD24 geassocieerd met significant slechtere OS (HR 2,50; p=0,0003). POD24 was ook geassocieerd met significant hoger risico van histologische transformatie.

De onderzoekers concluderen dat POD24 gerekend vanaf de start van eerstelijns systemische therapie voor MZL geassocieerd was met slechtere uitkomsten.

1.Epperla N, Welkie RL, Torka P et al. Impact of early relapse within 24 monhts after first-line systemic therapy (POD24) on outcomes in patients with marginal zone lymphoma: a US multisite study. J Hematol Oncol 2023;16:49

Summary: A retrospective multicenter study in the USA found that among patients with marginal zone lymphoma, progression of disease within 24 months from the initiation of first-line systemic therapy was associated with worse overall survival and higher risk of histological transformartion.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)