Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Multicenterstudie van chemotherapie met of zonder toripalimab voor recidiverend of metastatisch nasofarynxcarcinoom (0)
2023-11-29 16:00   ( Nieuws )
Tags:  JUPITER-02 RM- NPC toripalimab
Prof. Ruihua XuDe standaard eerstelijns behandeling voor recidiverend of metastatisch nasofarynxcarcinoom (RM-NPC) is gemcitabine plus cisplatine (GC). De gerandomiseerde fase 3-studie JUPITER-02, in 35 centra in China, Taiwan, en Singapore heeft toevoegen van toripalimab (anti-PD-1) aan eerstelijns GC voor RM-NPC geëvalueerd. Prof. Ruihua Xu (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA.1

JUPITER-02 includeerde 289 patiënten (mediane leeftijd 46 jaar; 17% vrouwen) die niet eerder systemische behandeling hadden gekregen in de RM-setting. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar toripalimab (n=146) of placebo (n=143), toegevoegd aan zes cycli GC, gevolgd door onderhoudsbehandeling met toripalimab of placebo. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving. Deze bedroeg mediaan 21,4 maanden in de toripalimabgroep versus 8,2 maanden in de placebogroep (HR 0,52; 95%-bti 0,37-0,73). De mediane overall survival werd met mediaan 36,0 maanden follow-up niet bereikt in de toripalimabgroep en was 33,7 maanden in de placebogroep (HR 0,63; 95%-bti 0,45-0,89). De incidentie van any grade, graad 3 en hoger, en graad 5 adverse events was similar in de twee groepen. AEs die resulteerden in discontinuering en immuun-gerelateerde AEs waren meer frequent in de toripalimabgroep dan in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van toripalimab aan eerstelijns GC voor RM-NPC resulteerde in significante overlevingswinst, met manageable veiligheid (visual abstract).

1.Mai H-Q, Chen Q-Y, Chen D et al. Toripalimab plus chemotherapy for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma. The JUPITER-02 randomized clinical trial. JAMA 2023.20181

Summary: The multicenter phase 3 JUPITER-02 trial found that addition of toripalimab to first-line chemotherapy for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma was associated with significant survival advantage.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Adherentie aan de 2018 WCRF-AICR Cancer Prevention Recommendations en risico van leefstijl-gerelateerde maligniteiten (0)
2023-11-29 14:30   ( Nieuws )
Tags:  UK Biobank cancer prevention recommendations risk of lifestyle-related cancers
Prof. John MathersHet World Cancer Research Fund en het American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) publiceerden in 2018 hun Cancer Prevention Recommendations (CPR). Een analyse in het prospectieve UK Biobank cohort heeft de associatie tussen adherentie aan deze aanbevelingen en het risico van veertien leefstijl-gerelateerde maligniteiten onderzocht. Prof. John Mathers (Newcastle University, UK) en collega’s publiceren de analyse in BMC Medicine.1

Het cohort bestond uit 94.778 deelnemers (53% vrouwen; gemiddelde leeftijd 56 jaar) die bij inclusie informatie verschaften over hun leefstijl. Op basis van deze informatie berekenden de onderzoekers voor alle deelnemers een adherentiescore (range 0-7 punten). De gemiddeld adherentiescore was 3,8 (SD 1,0). Tijdens mediaan 8 jaar follow-up werd een maligniteit gediagnostiseerd in 7296 deelnemers (7,7%). De figuur laat zien dat de adherentiescore invers gecorreleerd was met het risico van alle maligniteiten tezamen (per één-punt toename HR 0,93; 95%-bti 0,90-0,95) en met het risico van maligniteiten van borst, colorectum, nier, slokdarm, ovarium, lever, en galblaas.


De onderzoekers concluderen dat grotere adherentie aan de 2018 WCRF/AICR CPR in het Verenigd Koninkrijk geassocieerd was met verlaagd risico van alle maligniteiten tezamen en van zeven afzonderlijke typen maligniteiten.

1.Malcomson FC, Parra-Soto S, Ho FK et al. Adherence to the 2018 World Cancer Research Fund (WCRF)/American Institute for Cancer Research (AICR) Cancer Prevention Recommendations and risk of 14 lifestyle-related cancer in the UK Biobank prospective cohort study. BMC Med 2023; epub ahead of print

Summary: Analysis of participants of the UK Biobank prospective cohort found that greater adherence to the 2018 WCRF/AICR Cancer Prevention Recommendations was associated with significantly reduced risk of all cancers combined and of 7 lifestyle-related cancers in the UK.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 3-studie van lenvatinib met of zonder pembrolizumab voor gevorderd levercelcarcinoom (0)
2023-11-29 13:00   ( Nieuws )
Tags:  LEAP-002 trial aHCC lenvatinib with or without pembrolizumab
Prof. Josep LlovetIn eerdere studies is veelbelovende activiteit gezien van de combinatie van pembrolizumab en lenvatib als eerstelijns behandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC). De multinationale fase 3-studie LEAP-002 heeft eerstelijns lenvatinib plus pembrolizumab vergeleken met lenvatinib plus placebo voor aHCC. Prof. Josep Llovet (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1

LEAP-002, uitgevoerd in 172 centra wereldwijd, includeerde volwassen patiënten met niet-resectabel HCC, Child-Pugh klasse A ziekte, ECOG performance status 0 of 1, die geen eerdere systemische behandeling hadden gekregen. De mediane leeftijd van de 794 geïncludeerde patiënten (81% mannen) was 66,0 jaar (IQR 57,0-72,0). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar lenvatinib plus pembrolizumab (n=395) of lenvatinib plus placebo (n=399). Primaire eindpunten waren overall survival (analyse na 532 gebeurtenissen) en progressievrije overleving (analyse na 571 gebeurtenissen).


De mediane follow-up was 32,1 maanden (IQR 29,4-35,5). De mediane OS was 21,2 maanden met lenvatinib plus pembrolizumab versus 19,0 maanden met lenvatinib plus placebo (HR 0,84; p=0,023), waarmee niet werd voldaan aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor superoriteit p=0,019. De mediane PFS was 8,2 maanden met lenvatinib plus pembrolizumab versus 8,0 maanden met lenvatinb plus placebo (HR 0,87; p=0,047) waarmee evenmin werd voldaan aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor superioriteit p=0,002. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden in beide groepen gezien in minder dan 7% van de patiënten. Graad 5 TRAEs troffen vier patiënten in de lenvatinib plus pembrolizumabgroep en drie patiënten in de lenvatinib plus placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van pembrolizumab aan eerstelijns lenvatinib voor aHCC niet resulteerde in de vooraf-gespecificeerde criteria voor superieure OS en PFS.

1.Llovet JM, Kudo M, Merle P et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomized, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023;24:1399-1410

Summary: The multinational phase 3 LEAP-002 trial found that addition of pembrolizumab to first-line lenvatinib for advanced hepatocellular carcinoma did not meet prespecified significance for improved overall survival and progression-free survival.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen circulerende niveaus van biomarkers en risico van DCIS van de borst in de UK Biobank studie (0)
2023-11-28 16:00   ( Nieuws )
Tags:  UK Biobank circulating biomarkers DCIS risk
Prof. Thomas RohanIn observationele studies zijn associaties gezien tussen circulerende niveaus van verscheidene biomarkers, waaronder totaal-cholesterol (TC), LDL-cholesterol (LDL-C), insulin-like growth factor-1 (IGF-1), C-reactive protein (CRP), en geglyceerd hemoglobine (HbA1c), met het risico van invasief mammacarcinoom (IBC). Ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst is een niet-obligate voorloper van IBC met verscheidene gedeelde risicofactoren. Een analyse in het cohort van de UK Biobank heeft de associatie van circulerende biomarkers met het risico van DCIS geïnventariseerd. Dr. Rita Peila en prof. Thomas Rohan (beiden Albert Einstein College of Medicine, New York) publiceren de analyse in het International Journal of Cancer.1

De analyse includeerde 156.801 vrouwen in de leeftijd van 40 tot 70 jaar en vrij van IBC/DCIS op het moment van inclusie in de studie toen bloedmonsters werden verzameld. Tijdens mediaan 11,4 jaar follow-up werd incident DCIS gediagnostiseerd in 969 vrouwen in het cohort. De figuur laat zien dat TC invers geassocieerd was met het DCIS-risico (p voor trend 0,008) terwijl LDL-C positief geassocieerd was met het risico (p voor trend 0,004). In postmenopauzale vrouwen was CRP zwak-positief geassocieerd met het risico van DCIS, terwijl HbA1c een niet-lineaire associatie met het risico liet zien.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten suggereren dat deze biomarkers geassocieerd kunnen zijn met het risico van een vroeg stadium van mammacarcinoom.

1.Peila R, Rohan TE. Circulating levels of biomarkers and risk of ductal carcinoma in situ of the breast in the UK Biobank study. Int J Cancer 2023.34795

Summary: Analysis in the UK Biobank cohort found that circulating level of total cholesterol was inversely associated with risk of DCIS of the breast, while LDL-cholesterol level was positively associated with the risk.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Meta-analyse van klinisch-pathologische voorspellers van uitkomsten na chirurgie voor niet-metastatisch niercelcarcinoom (0)
2023-11-28 14:30   ( Nieuws )
Tags:  nmRCC clinicopathological predictors of outcomes
Prof. Shahrokh ShariatOnder patiënten met niercelcarcinoom is in verschillende studies recidief gezien in 20% tot 40%. Er is geen consensus over voorspellers van recidief. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft klinisch-pathologische voorspellers van recidief na chirurgie in patiënten met niet-metastatisch niercelcarcinoom (nmRCC) geïnventariseerd. Prof. Shahrokh Shariat (Medische Universiteit van Wenen) en collega’s publiceren de analyse in het International Journal of Cancer.1


In de literatuur vonden de onderzoekers 99 voor het onderwerp relevante studies, met tezamen 140.568 patiënten. Klinisch-pathologische factoren die geassocieerd waren met slechtere recidiefvrije en ziektespecifieke overleving waren T-stadium, tumorgraad, tumorgrootte, lymfeklierbetrokkenheid, tumornecrose, sarcomatoïde kenmerken, positieve chirurgische marges, lymfovasculaire invasie, vroeg recidief, constitutionele symptomen, slechte performance status, laag hemoglobineniveau, hoge body mass index, diabetes mellitus, en hypertensie. Factoren die geassocieerd waren met slechte recidiefvrije overleving waren heldercellige histologie, urinary collecting system invasie, capsulaire penetratie, nierader invasie, en hoog CRP-niveau. Leeftijd, geslacht, tumorlateraliteit, en type nefrectomie waren niet geassocieerd met overlevingsuitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat de analyse de prognostische relevantie van verscheidene klinisch-pathologische kenmerken in nmRCC onderstreept.

1.Majdoub M, Yanagisawa T, Quhal F et al. Role of clinicopathological variables in predicting recurrence and survival outcomes after surgery for non-metastatic renal cell carcinoma: systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 2023.34793

Summary: Systematic review and meta-analysis of 99 studies (140,568 patients) identified clinicopathological factors predicting recurrence and survival outcomes in non-metastatic renall cell carcinoma.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Meta-analyse van lange-termijn uitkomsten van toevoegen van immuuntherapie aan neoadjuvante chemotherapie voor TNBC (0)
2023-11-28 12:52   ( Nieuws )
Tags:  early stage triple-negative breast cancer neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy
Dr. Renata Colombo BonadioIn gerandomiseerde studies is gezien dat toevoegen van immuuntherapie aan neoadjuvante chemotherapie voor stadium II of III triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) geassocieerd is met verbetering van het percentage patiënten met pathologisch complete respons. Een meta-analyse van gepubliceerde studies heeft nu de impact van deze toevoeging op lange-termijn uitkomsten onderzocht. Dr. Renata Colombo Bonadio (Universiteit van São Paolo, Brazilië) en collega’s publiceren de analyse in het British Journal of Cancer.1

In de literatuur vonden de onderzoekers vier voor het onderwerp relevante gerandomiseerde gecontroleerde studies (KEYNOTE-522, IMpassion031, I-SPY2, en GeparNuevo). Meta-analyse van gepoolde resultaten van individuele patiënten van de vier studies liet zien dat toevoegen van immuuntherapie aan neoadjuvante chemotherapie voor vroeg-stadium TNBCgeassocieerd was met significante verbetering van de gebeurtenisvrije overleving (HR 0,62; p<0,001) en de overall survival (HR 0,62; p<0,001). Het number needed to treat om in vier jaar één EFS- of OS-gebeurtenis te vermijden was 9 respectievelijk 14. Analyse op het niveau van studies leidde tot vergelijkbare resultaten: EFS HR 0,64 (95%-bti 0,51-0,79) en OS HR 0,57 (95%-bti 0,37-0,89).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van immuuntherapie aan neoadjuvante chemotherapie voor vroeg-stadium TNBC geassocieerd was met significante verbetering van de overlevingsuitkomsten.

1.Trinconi Cunha M, Carvalho Gouveia, Lazar Neto F et al. Long-term outcomes of neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer: an extracted individual patient data and trial-level meta-analysis. Br J Cancer 2023-02501-w

Summary: Meta-analysis of four RCTs found that addition of immunotherapy to neoadjuvant chemotherapy for early-stage TNBC was associated with significant survival benefit.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Vergelijking van uitkomsten van chronische myelomonocytische leukemie versus myelodysplastisch syndroom na alloHCT (0)
2023-11-27 16:00   ( Nieuws )
Tags:  CMML MDS outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation
Prof. Alicia RovóChronische myelomonocytische leukemie (CMML) en myelodysplastische syndromen hebben een aantal kenmerken gemeen, waaronder dysplasie en cytopenie en het feit dat beide aandoeningen vooral in oudere patiënten gezien worden. De rol van allogene hematopoïetische celtransplantatie (alloHCT) in CMML is niet duidelijk. Een retrospectieve studie op basis van gegevens in het European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)-register heeft uitkomsten van alloHCT in CMML vergeleken met die in MDS. Prof. Alicia Rovó (Universiteitsziekenhuis Bern, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie in het American Journal of Hematology.1

De studie includeerde 10.832 volwassen patiënten (1446 CMML; 9366 MDS) die tussen begin 2010 en eind 2018 alloHCT ondergingen (progressie naar AML voorafgaand aan alloHCT was een exclusiecriterium). De mediane leeftijd op het moment van alloHCT was significant hoger in de CMML-groep dan in de MDS-groep (60,5 versus 58,8 jaar (p<0,001), en onder de CMML-patiënten was de frequentie van mannen dan onder de MDS-patiënten (69,4% versus 61,2%; p<0,001). Er waren tussen beide groepen geen belangrijke verschillen in distirbutie van Karnofsky score, Sorro HCT-CI score, en donortype. De figuur laat zien dat in univariate analyse overall survival (A), progressievrije overleving (B) en incidentie van relapse (C) significant slechter waren in de CMML-groep dan in de MDS-groep, terwijl er geen significant verschil was voor nonrelapse-mortaliteit (D). In multivariate analyse was voor MDS versus CMML de OS-HR 0,81 (p<0,001), de PFS-HR 0,76 (p<0,001), de relapse-HR 0,66 (p<0,001), en de NRM-HR 0,87 (p=0,02). De associatie tussen baseline-factoren en uitkomsten was similar in MDS en CMML, met uitzondering van een afnemende trend in het risico van relapse in de tijd in de CMML-groep (per kalenderjaar HR 0,94; 95% 0,90-0,98) die niet werd gezien in de MDS-groep (1,00; 0,98-1,02).

De onderzoekers concluderen dat uitkomsten na alloHCT significant slechter waren onder CMML-patiënten dan onder MDS-patiënten.

1.Rovó A, Gras L, Piepenbroek B et al. Outcomes of CMML patients undergoing allo-HCT are significantly worse compared to MDS – a study of the CMWP of the EBMT. Am J Hematol 2023.27150

Summary: A retrospective study using data in the EBMT-registry found that after alloHCT, outcomes of CMML patients were significantly worse than outcomes of MDS patients.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Impact van leeftijd en comorbiditeiten op uitkomsten met bosutinib voor eerder-behandeld CML in fase 4-studie BYOND (0)
2023-11-27 14:30   ( Nieuws )
Tags:  phase 4 BYOND trial previously treated CML bosutinib
Prof. Gianantonio RostiBosutinib is een op BCR::ABL1 gerichte tyrosinekinaseremmer. In de multinationale fase 4-studie BYOND kregen volwassen patiënten met eerder-behandeld CML bosutinib (startdosering 500 mg eenmaal daags) gedurende vier jaar of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Prof. Gianantonio Rosti (Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori ‘Dino Amadori’, Meldola, Italië) en collega’s publiceren in Leukemia een analyse van werkzaamheid en veiligheid van bosutinib na tenminste drie jaar follow-up in de studie.1


De analyse includeerde 156 patiënten met eerder-behandeld Philadelphia chromosoom-positief CML in chronische fase. Onder deze patiënten waren 95 jonger dan 65 jaar, 33 in de leeftijd van 65 tot 75 jaar, en 28 75 jaar of ouder; 99, 27, en 30 patiënten hadden Charlson comorbidity index zonder leeftijdscomponent (mCCI)-scores 2 respectievelijk 3 en 4 of hoger. De figuur laat de impact van leeftijd en mCCI-scores op cumulatieve majeure moleculaire respons zien. Graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events werden in de drie leeftijdsgroepen gezien in 75% respectievelijk 79% en 96% van de patiënten, en TEAEs resulterend in permanente discontinuering in 22%, 39%, en 46%. Graad 3 of 4 TEAEs werden in de drie mCCI-groepen gezien in 78%, 78%, en 87%, en TEAEs die resulteerden in permanente discontinuering in 25%, 33%, en 43%.

De onderzoekers concluderen dat in de drie leeftijdsgroepen en de drie mCCI-groepen een substantieel percentage van de patiënten cytogenetische en meolculaire respons behielden of bereikten. Oudere patiënten en patiënten met hoge mCCI-score vereisen zorgvuldige monitoring wegens verhoogd risico van TEAEs.

1.Rosti G, Brümmendorf TH, Gjertsen BT et al. Impact of age and comorbidities on the efficacy and tolerability of bosutinib in previously treated patients with chronic myeloid leukemia: results from the phase 4 BYOND study. Leukemia 2023-02080-y

Summary: In the phase 4 BYOND trial, patients with previously treated CML received bosutinib. After at least 3 years of follow-up, a substantial proportion of patients maintained/achieved cytogenetic and molecular responses across age and comorbidity score groups.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)