Oncologisch onderzoek.nl

Modakafusp alfa is een first-in-class immuuncytokine dat interferon-α aflevert bij CD38-positieve cellen. Een multinationale doserings-optimalisatiestudie heeft twee doseringen van modakafusp alfa als monotherapie voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) vergeleken. Prof. Sarah Holstein (University of Nebraska Medical Center, Omaha) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie randomiseerde 146 patiënten met triple-class refractaire ziekte en tenminste drie eerdere lijnen van behandeling 1:1 naar modakafusp alfa 120 mg (n=71) of 240 mg (n=75) iedere vier weken. Het mediane aantal eerdere lijnen van behandeling was 6; 66% waren penta-exposed; en 45% hadden eerder anti-BCMA therapie ondergaan. In de 120- en 240-mg groepen was de mediane follow-up 7,3 respectievelijk 7,6 maanden; objective response rates waren 32% respectievelijk 41%, en de mediane progressievrije overleving was 4,1 respectievelijk 5,3 maanden. De ORRs waren hoger onder patiënten die niet eerdere BCMA-gerichte therapie hadden gekregen. De meest-gerapporteerde treatment-related adverse events waren trombocytopenie en neutropenie. Farmacokinetische analyse liet een ongeveer tweemaal hogere blootstelling zien met 240 versus 120 mg.

De onderzoekers concluderen dat modakafusp alfa werkzaam is voor RRMM.

1.Holstein SA, Atrash S, Mian H et al. A phase 2 randomized study of modakafusp alfa as a single agent in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood 2025; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study found that the immunocytokine modakafusp alfa monotherapy was active among previously treated patients with RRMM.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er zijn toenemende aanwijzingen voor een associatie van galsteenziekte (GSD) met het risico van maligniteiten. Een meta-analyse van gepubliceerde studies heeft deze associatie geïnventariseerd. Prof. Xin Wang (Sichuan Universiteit, Chengdu, China) en collega’s publiceren de analyse in Cancer Medicine.¹


In PubMed en Embase tot eind maart 2020 identificeerden de onderzoekers 51 voor het onderwerp relevante studies met tezamen meer dan 13 miljoen deelnemers die werden gevolgd gedurende gemiddeld 2,4 tot 30,0 jaar. Vergeleken met deelnemers zonder GSD hadden deelnemers met GSD een verhoogd risico van alle typen maligniteiten (gepoold RR 1,43; 95%-bti 1,33-1,54), hematologische maligniteiten (1,14; 1,05-1,25), gastroïntestinale maligniteiten (1,28; 1,51-1,41), lever-, pancreas- en galwegmaligniteiten (1,84; 1,62-2,10), en niercarcinoom (1,19; 1,03-1,37). Deze associaties bleven significant na stratificatie naar geslacht, geografische achtergrond, chirurgische status, en duur van follow-up.

De onderzoekers concluderen dat de meta-analyse laat zien dat GSD geassocieerd is met verhoogd risico van maligniteiten.

1.Yu W, Zhou J, Luo J et al. The associations between gallstone diseases and pan-cancer incidence risk based on over 13 million participants. Cancer Medicine 2025.4.70857

Summary: Meta-analysis of 51 studies incorporating over 13 million participants found that gallstone disease increases cancer risk.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Het is bekend dat immuuncheckpointremmers (ICIs) het risico van het ontwikkelen van cardiovasculaire ziekte verhogen door het versnellen van atherosclerose. Een retrospectieve studie van Erasmus MC heeft ontstaan en progressie van atherosclerose in melanoompatiënten die ICIs kregen geïnventariseerd. Dr. Jorie Versmissen en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De onderzoekers bepaalden met CT-scans ontstaan en progressie van atherosclerose in vijf segmenten van de slagaderboom: de aortaboog, de neerdalende aorta van de thorax, de abdominale aorta, en de linker en rechter iliacale slagaders, voor aanvang van de ICI-behandeling en een jaar (± 3 maanden) na de behandeling. De studie includeerde 244 patiënten. De dikte van de plaques nam toe in alle aortasegmenten, uiteenlopende van 3,0% tot 8,0% per jaar. In 75% van de patiënten werd substantiële groei van plaques in één of meer segmenten gezien. Het aantal plaques bleef gelijk in 64% tot 86% van de segmenten. Drie patiënten (1,2%) ontwikkelden arteriële trombose binnen een jaar na de start van ICIs. ICI-combinatietherapie resulteerde in een trend van verhoogd risico van substantiële plaque groei vergeleken met monotherapie (OR 2,10; 95%-bti 0,95-4,66) terwijl gebruik van antihypertensiva geassocieerd was met lager risico (0,48; 0,24-0,95).

De onderzoekers concluderen dat in de meerderheid van de patiënten die ICIs krijgen voor melanoom substantiële groei van atherosclerotische plaques plaatsvindt. Het aantal plaques bleef relatief stabiel, hetgeen suggereert dat ICIs vooral reeds bestaande plaques aandoen.

1.Van Dorst DCH, Uyl TJJ, van der Veldt AAM et al. Onset and progression of atherosclerosis in patients with melanoma treated with immune checkpoint inhibitors. J ImmunoTher Cancer 2025;e:011226

Summary: A retrospective study at Erasmus MC (Rotterdam, The Netherlands) found that the majority of patients with melanoma experience substantial atherosclerotic plaque growth during ICI therapy. The number of plaques remained relatively stable, suggesting that ICIs particularly affect pre-existing plaques.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

In recente studies zijn therapie-gerelateerde myeloïde neoplasmen (t-MN) zoals myelodysplastische neoplasmen (t-MDS) en acute myeloïde leukemie (t-AML) gezien als belangrijke late complicaties na CAR T-celtherapie. Een retrospectieve studie in vier centra in Frankrijk heeft voorkomen van t-MN na CAR T-celtherapie voor B-cel lymfoom geïnventariseerd. Dr. Nicolas Gazeau (Centre Hospitalier Universitaire de Lille) en collega’s publiceren de studie in Leukemia.¹

De studie includeerde 539 patiënten die CD19-gerichte T-celtherapie kregen voor B-cel lymfoom. De mediane follow-up was 25 maanden. De cumulatieve incidentie van t-MN was 4,5% na twee jaar (n=29; 62% t-MDS; 38% t-AML). De mediane overall survival na de t-MN diagnose was 4,5 maanden. In univariate analyse waren hogere leeftijd, hoger mean corpuscular volume (MCV), en hogere graad immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) geassocieerd met hoger risico van t-MN. In propensity score gematchte analyse bleven MCV en ICANS significante risicofactoren. Next-generation sequencing analyse liet zien dat 85,7% van t-MN vooraf-bestaande mutaties hadden, in de meeste gevallen in TP53.

De onderzoekers concluderen dat t-MN een ernstige late complicatie is na CAR T-celtherapie voor B-cel lymfoom.

1.Gazeau N, Beauvais D, Tilmont R et al. Myeloid neoplasms after CD19-directed CAR T cells therapy in long-term B-cell lymphoma responders, a rising risk over time? Leukemia 2025-02605-7

Summary: A multicenter retrospective study in France found that after CAR T cell therapy for B cell lymphoma, the two-year cumulative incidence of therapy-related myeloid neoplasms was 4.5%.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Cisplatine-geassocieerde acute nierschade (CP-AKI) is een frequente complicatie van cisplatine-chemtoherapie en is geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Profylactische toediening van intraveneus (IV) magnesium vermindert CP-AKI in diermodellen. Een retrospectieve cohortstudie in vijf centra in de Verenigde Staten heeft de associatie tussen IV magnesium-toediening en ontstaan van CP-AKI geëvalueerd in patiënten die chemotherapie kregen voor maligniteiten. Dr. Shruti Gupta (Brigham and Women’s Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 13.719 patiënten die tussen begin 2006 en eind 2022 een eerste dosis cisplatine chemotherapie kregen. Onder deze patiënten waren er 3893 (28,4%) die IV magnesium kregen op de eerste dag van de cisplatine-chemotherapie. De mediane dosering van IV magnesium was 2 g (IQR 1-2). Het eindpunt van de studie was CP-AKI (gedefinieerd als tenminste tweevoudige toename van serum creatinine-niveaus of niervervanging binnen 14 dagen na eerste cisplatine-toediening) of overlijden. CP-AKI of overlijden ware gezien in 2,7% van de patiënten die IV magnesium kregen en 5,3% van de patiënten die geen magnesium kregen (aOR 0,80; 95%-bti 0,66-0,97). De IV magnesium-groep had ook betere resultaten voor het secundaire eindpunt majeure niergebeurtenissen binnen 90 dagen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die cisplatine-chemotherapie kregen voor maligniteiten, profylactische IV magnesium-toediening geassocieerd was met lager risico van CP-AKI. Deze resultaten dienen te worden bevestigd in gerandomiseerde klinische studies.

1.Gupta S, Glezerman IG, Hirsch JS et al. Intravenous magnesium and cisplatin-associated acute kidney injury. JAMA Oncol 2025.0756

Summary: A retrospective cohort study at 5 US centers found that among patients receiving cisplatin chemotherapy for cancer, prophylactic intravenous magnesium administration was associated with lower risk of cisplatin-associated acute kidney injury.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Perioperatief FLOT is de standaard-behandeling voor gelokaliseerd en resectabel adenocarcinoom van maag en slokdarm-maagovergang (G/GEJ adenocarcinoom). De fase 3-studie GASTFOX, in 96 centra in Frankrijk heeft het gemodificeerd FLOT-regime TFOX vergeleken met FOLFOX als eerstelijns behandeling voor gevorderd HER2-negatief G/GEJ adenocarcinoom. Prof. Aziz Zaanan (Université Paris Cité) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd HER2-negatief G/GEJ adenocarcinoom en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar TFOX (n=254) of FOLFOX (n=253). De restricted mean progression-free survival was 7,52 maanden in de TFOX-groep vergeleken met 6,62 maanden in de FOLFOX-groep (p=0.0072) en de mediane overall survival was 15,08 maanden in de TFOX-groep vergeleken met 12,65 maanden in de FOLFOX-groep (HR 0,82; p=0,048). De objective response rate was 62,3% in de TFOX-groep en 53,4% in de FOLFOX-groep (p=0,045). Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 27% van de patiënten in de TFOX-groep en 13% van de patiënten in de FOLFOX-groep; graad 5 TRAEs troffen twee patiënten in de TFOX-groep en één patiënt in de FOLFOX-groep.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns FLOT vergeleken met FOLFOX resulteerde in significant betere uitkomsten onder patiënten met gevorderd HER2-negatief G/GEJ adenocarcinoom.

1.Zaanan A, Bouché O, de la Fouchardière C et al. TFOX versus FOLFOX in first-line treatment of patients with advanced HER2-negative gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2025-00130-5

Summary: The multicenter phase 3 GASTFOX trial in France found that among patients with advanced HER2-negative G/GEJ adenocarcinoma, first-line TFOX significantly improved outcomes compared with FOLFOX.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Adavosertib (AZD1775) is een selective remmer van Wee1. De multinationale fase 2b-studie ADAGIO evalueerde adavosertib voor patiënten met recidiverend of persistent uterine serous carcinoma (USC) na platina-gebaseerde chemotherapie. Dr. Joyce Liu (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde 104 patiënten, die oraal adavosertib 300 mg eens per dag kregen op dagen één tot en met vijf en acht tot en met twaalf van drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde objective response rate. Complete respons werd gezien in één patiënt en partiële respons in 26 patiënten, voor een ORR van 36.0% (95%-bti 17,9-35,5). De mediane duur van respons was 4,7 maanden (95%-bti 3,8-8,3), de mediane progressievrije overleving was 2,8 maanden (2,6-3,9), en de mediane overall survival was 9,6 maanden (8.3-NC). Er werd geen biomarker gezien die predictief was voor werkzaamheid van adavosertib. De meeste patiënten (97,2%) hadden treatment-related adverse events; graad 3 of hoger TRAEs kwamen voor in 60,6% van de patiënten, en TRAEs die resulteerden in discontinuering van adavosertib in 14,7%.

De onderzoekers concluderen dat adavosertib enige antitumorwerkzaamheid had voor recidiverend of persistent USC na platina-gebaseerde chemotherapie, maar in dosering 300 mg eens per dag niet goed verdragen werd.

1.Liu JF, Colombo N, Oza AM et al. ADAGIO: a phase IIb, open-label, single-arm, multicenter study assessing the efficacy and safety of adavosertib (AZD1775) as treatment for recurrent or persistent uterine serous carcinoma. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2b ADAGIO study found some antitumor activity of adavosertib in patients with recurrent/persistent uterine serous carcinoma; however, at 300 mg once daily dosing, it was not well tolerated in this population.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Cisplatine-gebaseerde concurrente chemoradiotherapie (CCRT) is de standaard-behandeling voor locoregionaal-gevorderd nasofarynxcarcinoom (LA-NPC). Deze behandeling resulteert vaak in niet-verdraagbare toxiciteiten. Een noninferioriteits fase 3-studie van Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou, China) heeft onderzocht of inductiechemotherapie (IC) plus intensiteit-gemoduleerde radiotherapie (IMRT) een geschikte vervangende behandeling is voor LA-NPC. Prof. Ming-Yuan Chen en collega’s publiceren de studie in NEJM Evidence.¹

De studie includeerde patiënten met stadium T1-4N2-3 of T3-4N0-1 LA-NPC, die 1:1 werden gerandomiseerd naar twee cycli gemcitabine-cisplatine gevolgd door IMRT (IC-IMRT-groep) of tot zeven cycli IMRT plus concurrent wekelijks cisplatine (CCRT-groep). Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder falen (FFS) na twee jaar. De IC-IMRT groep telde 124 patiënten ende CCRT-groep 125. De mediane duur van follow-up was 60 maanden. Het twee-jaars FFS-percentage was 90,2% in de IC-IMRT groep en 86,3% in de CCRT-groep (HR 0,636; 95%-bti 0,267-1,514) waarmee noninferioriteit van IC-IMRT versus CCRT bevestigd werd. In de IC-IMRT groep was het percentage patiënten met graad 3 of hoger adverse events lager dan in de CCRT-groep (47,5% versus 61,5%; p=0,029). IC-IMRT was geassocieerd met betere kwaliteit van leven, inclusief global health status, sociaal en cognitief functioneren, vermoeidheid, misselijkheid en braken, pijn, verlies van eetlust, en obstipatie.

De onderzoekers concluderen dat voor het eindpunt twee-jaars FFS, IC-IMRT niet inferieur was aan CCRT.

1.Huang P-Y, Chen X-Y, Ding X et al. Induction versus concurrent chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma. NEJM Evidence 2025;4(5).

Summary: A phase 3 trial at Sun Yat-sen University (Guangzhou, China) found that among patients with LA-NPC, gemcitabine-cisplatin induction chemotherapy and IMRT was noninferior to concurrent chemoradiotherapy for the endpoint 2-year failure-free survival.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)