Er is
behoefte aan nieuwe behandelingen voor CML-patiënten die resistent of
intolerant zijn tegen beschikbare tyrosinekinaseremmers (TKIs). Een
multinationale fase 1-2 studie heeft de nieuwe orale selectieve BCR::ABL1 TKI vodobatinib geëvalueerd
voor patiënten met gevorderd CML die tenminste drie eerdere TKIs hadden
gekregen, waaronder ponatinib en asciminib. Prof. Jorge Cortes (Georgia Cancer Center, Augusta) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.1De studie, uitgevoerd in 28 centra in tien landen, includeerde volwassen patiënten met een ECOG performance status 2 of beter. Aanwezigheid van Thr315Ile-mutatie was een exclusiecriterium. De patiënten kregen oraal vodobatinib in oplopende doseringen (fase 1) van 12 tot 240 mg eenmaal daags gedurende 60 maanden (65 vier-weekse cycli) of tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit. Primaire eindpunten waren bepalen van de hoogst-verdragen dosering (fase 1) en antileukemische activiteit van vodobatinib (fase 2).
Fase 1 includeerde 58 patiënten en fase 2 twintig patiënten. Onder deze patiënten waren 66 met chronische-fase CML, acht met versnelde-fase CML, en vier met blasten-fase CML. De mediane leeftijd was 59,0 jaar (IQR 47,0-66,0) en 55% van de patiënten waren mannen. Doseringslimiterende toxiciteiten werden gezien in twee patiënten met 240 mg eens per dag, zodat vodobatinib 204 mg eens per dag werd gekozen als hoogst-verdragen dosering. Eén of meer treatment-emergent adverse events werden gezien in 73 patiënten (94%), en graad 3 of hoger TRAEs in 47 patiënten (60%). Zeven patiënten (9%) overleden tijdens de studie, onder wie één aan een oorzaak die werd beoordeeld als samenhangend met de behandeling. Majeure cytogenetische respons werd gezien in 70% van de patiënten met chronische-fase CML. Onder patiënten met versnelde-fase CML werd majeure hematologische respons gezien in 86% (mediane duur 17,8 maanden; IQR 10,2-24,3), en onder de vier patiënten met blasten-fase CML werd majeure hematologische respons gezien in twee, met mediane duur van 6,2 maanden (IQR 3,2-9,3).
De onderzoekers concluderen dat vodobatinib klinisch relevante activiteit had, met een tolerabel veiligheidsprofiel, onder patiënten met gevorderd CML die eerder tenminste drie lijnen behandeling hadden gekregen waaronder ponatinib en asciminib.
1.Cortes JE, Kim D-W, Saikia T et al. Vodobatinib for patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukaemia resistant or intolerant to multiple lines of previous therapy: an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol 2025; epub ahead of print
Summary: A multinational phase 1-2 trial found clinically meaningful antileukemic activity of vodobatinib, with a tolerable safety profile, among patients with advanced CML who previously received at least three TKIs, including ponatinib and asciminib.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Chimeric antigen receptor macrophage
(CAR-M) cellen zijn macrofaagcellen die gemodificeerd zijn tot CAR-expressie en
die antitumor-immuniteit kunnen mediëren via fagocytose, cytokine-release,
activering van de micro-omgeving van de tumor, en antigeen-presentatie. CT-0508
is een anti-HER2 CAR-M. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten
heeft CT-0508 geëvalueerd onder patiënten met gevorderde tumoren met
overexpressie van HER2. Dr. Kim Reiss (University of Pennsylvania,
Philadelphia) en collega’s 
Er is geen
duidelijkheid over de werkzaamheid en veiligheid van anlotinib als adjuvante
gerichte therapie voor hooggradig wekedelensarcoom (STS). Een fase 2-studie van
Fudan University Shanghai Cancer Center (China) heeft patiënten met hooggradig
STS na complete resectie 1:1 gerandomiseerd naar anlotinib of placebo. Prof.
Wangjun Yan en collega’s 
Obesitas is
een risicofactor voor multipel myeloom (MM) en de MM-voorloper monoclonal
gammopathy of unknown significance (MGUS). Een retrospectieve cohortstudie in
de Verenigde Staten heeft de impact van cumulatieve blootstelling aan obesitas
op de progressie van MGUS naar MM geïnventariseerd. Dr. Su-Hsin Chang (Washington University School
of Medicine, St Louis MO) en collega’s 
De
standaard-behandeling voor patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel
myeloom (NDMM) die niet in aanmerking komen voor transplantatie is
triplet-therapie met hetzij daratumumab-lenalidomide-dexamethason (D-Rd) of
bortezomib-lenalidomide-dexamethason (VRd). De multinationale fase 3-studie
CEPHEUS evalueerde toevoeging van subcutaan daratumumab plus VRd (D-VRd) voor NDMM-patiënten
die geen transplantatie ondergingen. Dr. Saad Usmani (Memorial Sloan Kettering
Cancer Center, New York) en collega’s 
Patiënten
met gevorderde heldercellige gynecologische maligniteiten (aCCGCs) hebben een
slechte prognose, met responspercentages op tweedelijns chemotherapie lager dan
8%. Eerdere studies hebben klinische activiteit met PD-1 remmers voor CCGC
laten zien. De fase 2-studie PEACOCC, in vijf centra in het Verenigd Koninkrijk,
heeft pembrolizumab voor eerder-behandeld aCCGC geëvalueerd. Dr. Rebecca
Kristeleit (King’s College London) en collega’s 
Bijwerkingen
van de ziekte en de behandeling kunnen reïntegratie in het arbeidsproces (RTW)
van patiënten met hoofd-halscarcinoom (HNC) in de weg staan. Een prospectieve
multicenter cohortstudie in Nederland heeft factoren geïnventariseerd die van
invloed zijn op RTW in de vijf jaar na het eind van de behandeling voor
HNC. Dr. Femke Jansen (Amsterdam UMC) en
collega’s 
Neureguline
1 (NRG1)-fusies zijn oncogene drivers
die worden aangetroffen in meerdere typen solide tumoren. NRG1 bindt aan de
human epidermal growth factor receptor 3 (HER3), resulterend in
heterodimerisatie met HER2 en activering van downstream groei- en
proliferatieroutes. Zenocutuzumab is een first-in-class
bispecifiek op HER2 en HER3 gericht antilichaam. De fase 2-studie eNRGy, in 49
centra in twaalf landen, heeft zenocutuzumab voor gevorderde solide NRG1-fusiepositieve maligniteiten
geëvalueerd. Dr. Alison Schram
(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s 
