Gelokaliseerd
spierinvasief blaascarcinoom (MIBC) wordt behandeld met radicale cystectomie,
maar in 20% van de patiënten met bij chirurgie kliernegatieve ziekte en 80% van
de patiënten met klierpositieve ziekte wordt metastatisch recidief gezien.
Detectie van recidief, en monitoring van respons op behandeling in de
metastatische setting, geschiedt standaard met CT. Een studie in Denemarken
heeft de waarde onderzocht van sequencing van celvrij circulerend DNA voor
vroege detectie van recidief van MIBC en monitoring van werkzaamheid van
therapie. Prof. Lars Dyrskjøt (Universiteit van Aarhus) en collega’s
publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1De studie includeerde 68 patiënten die tussen begin 2013 en eind 2017 in het ziekenhuis van de universiteit van Aarhus neoadjuvante chemotherapie kregen voor gelokaliseerd gevorderd MIBC. In tumormonsters bepaalden de onderzoekers patiënt-specifieke somatische mutaties. De patiënten stonden bloedmonsters af (n=656) voor iedere chemotherapiecyclus, en voor en na cystectomie, en gedurende de surveillance. De mediane follow-up was 21 maanden na de cystectomie. Tijdens de follow-up werd metastatisch recidief gezien in dertien van 64 patiënten met beschikbare recidief-evaluatie (20%).
Recidief werd gezien in elf van 24 patiënten met bij diagnose detecteerbaar ctDNA versus één van 35 patiënten zonder bij diagnose detecteerbaar ctDNA (HR 29,1; p=0,001). Aan de hand van de patiënt-specifieke somatische mutaties in circulerend celvrij DNA werd tijdens de follow-up metastatisch recidief geïdentificeerd in alle patiënten met recidief (100% sensitiviteit, 98% specificiteit), mediaan 96 dagen voor recidief werd gezien met radiografisch imaging. In hoog-risico patiënten (ctDNA-positief voor of tijdens de behandeling) was de dynamiek van ctDNA tijdens de chemotherapie geassocieerd met recidief (p=0,023), waar pathologisch downstaging dat niet was.
De onderzoekers concluderen dat ctDNA-analyse vergeleken met huidige standaardmethoden meer geschikt is voor vroege risicostratificatie, monitoring van respons op therapie, en vroege detectie van recidief in MIBC-patiënten.
1.Christensen E, Birkenkamp-Demtröder K. Sethi H et al. Early detection of metastatic relapse and monitoring of therapeutic efficacy by ultradeep sequencing of plasma cell-free DNA in patients with urothelial bladder carcinoma. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A study in Denmark found that ultra-deep sequencing of circulating cell-free DNA of patients with MIBC can result in early risk stratification and early detection of metastatic relapse (100% sensitivity, 98% specificity, median lead time over radiographic imaging 96 days).
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Er is geen
duidelijkheid over de relatie tussen cardiorespiratoire fitheid (CRF) en de
incidentie en uitkomsten van maligniteiten van long en colorectum. Een
retrospectieve cohortstudie van patiënten van het Henry Ford Health System in
Detroit (MI) heeft deze relatie onderzocht. Dr. Catherine Handy Marshall (Johns
Hopkins School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s publiceren de 
Carfilzomib
is een nieuwe-generatie proteasoomremmer. De Carmysap-studie heeft activiteit voor
nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) laten zien van KMP (carfilzomib,
melfalan, prednison) tweemaal per week. Toediening eens per week zou de
mogelijkheid van een hogere dosering van carfilzomib kunnen bieden. Een
multicenter fase 1-studie in Frankrijk heeft werkzaamheid en veiligheid
onderzocht van wekelijks KMP voor NDMM in oudere patiënten, die niet in
aanmerking kwamen voor transplantatie. Prof. Xavier Leleu (Academisch
Ziekenhuis Poitiers) en collega’s publiceren de 
Immuuncheckpointremmers
(ICIs) vormen een veelbelovende nieuwe klasse middelen voor de behandeling van
maligniteiten, maar zijn geassocieerd met risico van immuun-gemedieerde adverse
events die de behandeling kunnen compliceren. Een studie van Baylor College of
Medicine en MD Anderson Cancer Center, beide in Houston (TX) onderzocht het
voorkomen van ICI-gerelateerde cholecystitis in patiënten met maligniteiten. Patiënten
met geschiedenis van chronische cholecystitis werden uit de analyses
geëxcludeerd. Dr. Yinghong Wang (Baylor) en collega’s publiceren de 
De mate van
expressie van PD-L1 door tumorcellen kan van belang zijn voor de keus van de
behandeling. Een analyse onder patiënten die gescreend werden voor de
ATLANTIC-studie (durvalumab als derde of latere lijn voor gevorderd NSCLC)
heeft factoren onderzocht met impact op deze expressie. Dr. Jill Walker
(AstraZeneca, Cambridge UK) en collega’s publiceren de 
Er is
behoefte aan meer-effectieve hypomethylerende middelen voor de behandeling van
myelodysplastische syndromen. Guadecitabine in een volgende-generatie
hypomethylerend middel, waarvan de actieve metaboliet decitabine een langere
in-vivo blootstellingstijd heeft dan intraveneus decitabine. Een fase
1/2-studie in veertien centra in de Verenigde Staten en Canada heeft de
veiligheid en werkzaamheid van guadecitabine voor MDS onderzocht. Prof.
Guillermo Garcia-Manero (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s 
Er is
behoefte aan nieuwe tweedelijnsbehandelingen voor gevorderd urotheelcarcinoom
(UC). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-045 randomiseerde patiënten met
gevorderd UC dat recidiveerde op platina-gebaseerd chemotherapie naar
pembrolizumab of chemotherapie. Een interimanalyse van de studie liet superieure
uitkomsten zien in de pembrolizumab-arm. Dr. Yves Fradet (Université Laval,
Québec City, Canada) en collega’s 
HIV-geïnfecteerde
personen (people living with HIV,
PLWH) hebben een verhoogd risico van de ontwikkeling van verscheidene typen
maligniteiten, maar het is niet bekend wat de impact is van HIV op progressie
van de maligniteit en op mortaliteit. Een analyse van de National Cancer Database heeft deze onderwerpen onderzocht. Dr.
Anna Coghill (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de 
