Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Vergelijkende studie van real-world uitkomsten met eerstelijns CDK4/6-remmers plus ET voor HR+/HER2- aBC (0)
2025-04-09 12:00   ( Nieuws )
Tags:  PALMARES-2 study HR-positive HER2-negative advanced breast cancer
Prof. Claudio VernieriCDK4/6-remmer gecombineerd met endocriene therapie (ET) is de standaard eerstelijns therapie voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (HR+ HER2 aBC). De observationele PALMARES-2 studie, in achttien centra in Italië, heeft de drie CDK4/6-remmers palbociclib, ribociclib, en abemaciclib in combinatie met ET als eerstelijns behandeling voor HR+ HER2- aBC met elkaar vergeleken. Prof. Claudio Vernieri (Istituto Nazionale Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.1

Tussen januari 2016 en september 2023 begonnen in de centra 1982 patiënten de behandeling, onder wie 789, 736, en 457 palbociclib respectievelijk ribociclib en abemaciclib kregen. De mediane real-world progressievrije overleving (rwPFS) was 34,1 maanden. Vergeleken met palbociclib waren abemaciclib (aHR 0,76; p=0,004) en ribociclib (aHR 0,83; p=0,007) in het gehele cohort geassocieerd met betere rwPFS. Onder patiënten met endocrien-gevoelige ziekte was alleen abemaciclib geassocieerd met betere rwPFS vergeleken met palbociclib. Onder premenopauzale patiënten en patiënten die endocrien-resistente of luminal B-like ziekte hadden waren abemaciclib en ribociclib meer werkzaam dan palbociclib, terwijl abemaciclib meer effectief was dan ribociclib en palbociclib onder patiënten met de novo metastatische ziekte, en meer effectief was dan palbociclib in patiënten met slechtere ECOG performance status.

De onderzoekers concluderen dat de drie CDK4/6-remmers uiteenlopende real-world werkzaamheid hadden onder verschillende groepen patiënten met HR+ HER2- aBC.

1.Provenzano L, Dieci MV, Curigliano G et al. Real-world effectiveness comparison of first-line palbociclib, ribociclib, or abemaciclib plus endocrine therapy in advanced HR+/HER2- BC patients: results from the multicenter PALMARES-2 study. Ann Oncol 2025.03.023

Summary: The multicenter, observationale PALMARES-2 study in Italy found that first-line palbociclib, ribociclib, and abemaciclib in combination with endocrine therapy for HR+ HER2- aBC have different real-world effectiveness among various patient groups.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Retrospectieve cohortstudie van cytokinestorm in COVID-19, hemofagocytische lymfohistiocytose, en CAR T-celtherapie (0)
2025-04-08 15:00   ( Nieuws )
Tags:  COVID-CS MN-HLH CS CAR-T CRS
Prof. Swaminathan IyerCytokinestorm (CS) is een hyperinflammatiesyndroom dat resulteert in multiorgaan-dysfunctie en hoge mortaliteit, vooral in patiënten met hematologische maligniteiten. Tot de triggers van CS behoren maligne-neoplasme geassocieerde hemofagocytische lymfohistiocytose (MN-HLH), cytokine release syndrome geassocieerd met CAR T-celtherapie (CAR-T CRS), en COVID-19. Een retrospectieve cohortstudie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de inflammatiepatronen van verschillende vormen van CS-etiologie geïnventariseerd. Prof. Swaminathan Iyer en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.1

De studie includeerde 671 patiënten, onder wie 220 met CAR-T CRS (33%), 227 met COVID-CS (34%), en 224 met MN-HLH (33%). De meeste patiënten waren mannen (65%); de mediane leeftijd was 63 jaar in het CAR-T CRS cohort, 63 jaar in het COVID-CS cohort, en significant lager met 55 jaar in het MN-HLH cohort (p<0,001). Er waren aanzienlijke verschillen tussen de drie cohorten in cytokine-niveaus en in overleving. Clusteranalyse liet overlappende patronen zien voor COVID-CS en CAR-T CRS, terwijl MN-HLH een afzonderlijke cluster vormde.

De onderzoekers concluderen dat deze studie van CS-syndromen uiteenlopende immuunresponsen vond in de drie cohorten.

1.Long JP, Prakash R, Edelkamp P et al. Cytokine storms in COVID-19, hemophagocytic lymphohistiocytosis, and CAR-T therapy. JAMA Network Open 2025;8:e253455

Summary: A retrospective cohort study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found distinct immune responses and overall survival within 3 cohorts of patients with cytokine storm triggered by MN-HLH, CAR-T, or COVID-19.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale retrospectieve studie van adjuvante therapie voor stadium IIIA cutaan melanoom (0)
2025-04-08 13:30   ( Nieuws )
Tags:  stage IIIA cutaneous melanoma adjuvant therapy
Prof. Georgina LongOmdat patiënten met stadium IIIA cutaan melanoom na resectie ondervertegenwoordigd waren in klinische studies van adjuvante behandelingen, is het profijt van adjuvante gerichte therapie en immuuntherapie voor deze patiënten niet goed bekend. Een retrospectieve studie in 34 centra in Australië, Europa, en de Verenigde Staten heeft uitkomsten met adjuvant pembrolizumab of nivolumab (‘anti-PD1’), adjuvant dabrafenib plus trametinib (‘TT’), of geen adjuvante therapie (observation, ‘OBS’) vergeleken. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.1

De studie includeerde 628 patiënten, onder wie 256 adjuvant anti-PD1 kregen, 80 adjuvant TT, en 292 OBS. Aanwezigheid van sommige ongunstige prognostische factoren was hoger in de anti-PD1 groep dan in de OBS-groep. De mediane follow-up was 2,6 jaar (IQR 1,6-3,4). De twee-jaars percentages voor recidiefvrije overleving waren 79,3% (95%-bti 74,1-84,8) met anti-PD1, 98,6% (96,0-100) met TT, en 84,3% (79,9-89,0) met OBS, en de twee-jaars percentages voor afstandsmetastasevrije overleving waren 88,4% (84,3-92,8) met anti-PD1,100% met TT, en 91,1% (87,7-94,7) met OBS. Graad 3 of hoger toxiciteit werd gerapporteerd van 10,9% met anti-PD1 en 17,5% met TT; discontinuering vanwege toxiciteit vond plaats in 13,3% respectievelijk 21,2%.

De onderzoekers concluderen dat het risico van recidief na resectie van stadium III melanoom modest is. Vergeleken met OBS resulteerde adjuvante anti-PD1 niet en adjuvante TT wel in betere uitkomsten.

1.Grover P, Lo SN, Li I et al. Efficacy of adjuvant therapy in patients with stage IIIA cutaneous melanoma. Ann Oncol 2025-00132-2

Summary: A multinational retrospective study found that stage IIIA melanoma has a modest risk of recurrence. Adjuvant anti-PD1 did not significantly improve recurrence-free or distant metastasis-free survival, whereas adjuvant targeted therapy resulted in promising outcomes.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen morbiditeiten op middelbare leeftijd en risico en uitkomsten van maligniteiten (0)
2025-04-08 12:00   ( Nieuws )
Tags:  morbidity in midlife association with cancer
Dr. Lee JonesEr is geen duidelijkheid over de associatie tussen morbiditeiten op middelbare leeftijd (55 tot 75 jaar) en het risico en uitkomsten van maligniteiten. Een secundaire analyse van de prospectieve Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Screening Trial heeft deze associaties geïnventariseerd. Dr. Lee Jones (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1


De analyse includeerde 128.999 volwassen in de leeftijd van 55 tot 75 jaar, zonder geschiedenis van een maligniteit. De mediane leeftijd was 62 jaar (IQR 58-66); 49,7% waren vrouwen. De patiënten rapporteerden hun geschiedenis van twaalf comorbide aandoeningen. Na mediaan 20 jaar follow-up (IQR 19-22) was het risico van any incidente maligniteit significant hoger onder deelnemers met een geschiedenis van respiratoire (HR 1,07; 95%-bti 1,02-1,12) en cardiovasculaire (1,02; 1,00-1,05) aandoeningen. Geschiedenis van iedere geëvalueerde comorbide aandoening was significant geassocieerd met incidentie van tenminste één type maligniteit. De sterkste associatie was die tussen geschiedenis van leverziekten en risico van levercarcinoom (HR 5,57; 95%-bti 4,03-7,71), terwijl geschiedenis van obesitas of type 2 diabetes geassocieerd waren met verhoogd risico van negen typen maligniteiten en verlaagd risico van vier typen maligniteiten. Repiratoire (HR 1,19; 95%-bti 1,11-1,28), cardiovasculaire (1,08; 1,04-1,13), en metabole (1,09; 1,04-1,28) aandoeningen waren geassocieerd met verhoogd risico van cancer death.

De onderzoekers concluderen dat morbiteiten op middelbare leeftijd geassocieerd waren met het risico van overall cancer en risico van afzonderlijke typen maligniteiten.

1.Lavery JA, Boutros PC, Moskowitz CS, Jones LW. Comorbidity in midlife and cancer outcomes. JAMA Network Open 2025;8:e253469

Summary: Secondary analysis of the PLCO screening trial found that among patients without a history of cancer, comorbidities in midlife were associated with the overall risk of cancer and more strongly associated with risk of multiple individual cancer types, with the direction of the association differing across cancer types.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter fase 1-2 studie van topisch imiquimod en lokale radiotherapie voor mBC met cutane metastasen (0)
2025-04-07 15:00   ( Nieuws )
Tags:  mBC IMQ LT
Dr. Silvia Chiara FormentiImiquimod (IMQ) is een toll-like receptor (TLR)7 agonist, die bij topisch gebruik een inflammatoire omgeving doet onstaan die infiltratie van effectorcellen bevordert. Een multicenter fase 1-2 studie in de Verenigde Staten heeft topisch IMQ in combinatie met lokale radiotherapie (RT) geëvalueerd in patiënten met cutane metastasen van metastatisch mammacarcinoom (mBC). Dr. Silvia Chiara Formenti (Weill Cornell Medicine, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal for Immunotherapy of Cancer.1


De studie includeerde 31 mBC-patiënten in drie cohorten. Patiënten in cohort 1 (n=12) kregen de combinatie van topisch IMQ en lokale RT, patiënten in cohort 2 (n=12) kregen één dosis cyclofosfamide (CTX) een week voor aanvang van IMQ/RT, en patiënten in controlecohort 3 (n=7) kregen alleen CTX/RT. Onder de 24 patiënten in de twee IMQ-cohorten waren er vier met systemische tumorrespons (twee complete responsen en twee partiële responsen. In het controlecohort werd geen systemische repsons gezien. Lokale objectieve responsen werden gezien in 19 van 24 gebieden die IMQ/RT hadden gekregen (negen complete respons en tien partiële respons) en vijf partiële responsen in gebieden die alleen IMQ hadden gekregen. De behandeling werd goed verdragen, zonder graad 4 of 5 treatment-related adverse events en met manageable graad 3 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten veiligheid en klinische werkzaamheid steunen van combinatie van topisch IMQ en lokale RT voor mBC met cutane metastasen, met aanwijzingen voor topische en occasionele systemische werkzaamheid.

1.Adams S, Demaria S, Rinchai D et al. Topical TLR7 agonist and radiotherapy in patients with metastatic breast cancer. J ImmunoTher Cancer 2025-e011173

Summary: A multicenter phase 1-2 trial found safety and clinical efficacy of the combination of topical imiquimod with local radiotherapy for recurrent breast cancer, with evidence of local and occasional systemic antitumor activity.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Zweedse cohortstudies van associatie tussen Anti-Inflammatory Diet Index en risico van niercelcarcinoom (0)
2025-04-07 13:30   ( Nieuws )
Tags:  AIDI RCC risk
Dr. Henrik UggeEen voedingspatroon dat rijk is aan fruit, groenten, koffie en thee, en beperkt is in rood vlees en alcoholgebruik kan wellicht het risico van niercelcarcinoom (RCC) verlagen. Het anti-inflammatie potentieel van de voeding is voorgesteld als een mechanisme dat het risico van maligniteiten kan beïnvloeden. Een analyse van twee cohortstudies in Zweden heeft de associatie tussen de Anti-Inflammatory Diet Index (AIDI) en het risico van RCC geïnventariseerd. Dr. Henrik Ugge (Universiteit van Örebro) en collega’s publiceren de analyse in het British Journal of Cancer.1

De twee cohortstudies in kwestie zijn de Swedish-Mammography-Cohort en het Cohort-of-Swedish-Men. Bij inclusie in de studies gaven 71.421 mannen en vrouwen informatie over hun voedingsgewoonten door het beantwoorden van een 96-item voedselfrequentievragenlijst. De AIDI, bestaande uit elf anti-inflammatie en vijf pro-inflammatie voedingsmiddelengroepen, werd gebruikt om voedingspatronen te scoren. Tijdens gemiddeld 19,7 jaar follow-up werden in de twee cohorten 431 deelnemers met RCC gevonden. Hogere AIDI-score was geassocieerd met lager risico van RCC (kwartiel 4 versus kwartiel 1: HR 0,68; 95%-bti 0,52-0,89). De associatie was sterk onder vrouwen (HR 0,47; 95%-bti 0,30-0,75) dan onder mannen (0,83;0,63-1,24).

De onderzoekers concluderen dat adherentie aan een anti-inflammatoir voedingspatroon het geassocieerd kan zijn met verlaagd RCC-risico, met name onder vrouwen.

1.Taj T, Sundqvist P, Wolk A, et al. Anti-inflammatory diet index and risk of renal cell carcinoma. Br J Cancer 2025-03000-w

Summary: Analysis of results of two cohort studies in Sweden found that adherence to an anti-inflammatory diet may confer a reduced risk of renal cell carcinoma, especially among women.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Systematisch overzicht en meta-analyse van de novo colorectaalcarcinoom na niertransplantatie (0)
2025-04-07 12:00   ( Nieuws )
Tags:  KT CRC
Dr. Oliver EngVergeleken met de algemene bevolking hebben patiënten na niertransplantatie (KT) een verhoogd risico van het ontwikkelen van de novo colorectaalcarcinoom (CRC). Klinische kenmerken van KT-geassocieerd CRC zijn nog niet goed bekend. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft klinisch-pathologische kenmerken van CRC na KT geïnventariseerd. Dr. Oliver Eng (University of California, Orange) en collega’s publiceren de analyse in het British Journal of Cancer.1

In de literatuur tot en met 21 juli 2024 identificeerden de onderzoekers 49 voor het onderwerp relevante studies, met tezamen 1855 KT patiënten die CRC ontwikkelden. De gemiddelde tijd tussen transplantatie en CRC-diagnose was 8,7 jaar (95%-bti 7,2-10,3; I2=98,3%). De novo CRC werd het meest-frequent gezien in het colon ascendens (43,6%; 95%-bti 29,5-58,9; I2=55,3%). Bij diagnose had 37,1% van de patiënten gevorderd CRC (95%-bti 22,3-54,8; I2=64,1%). Hoewel 68,8% van de patiënten behandeling met curatieve intentie kregen, was het vijf-jaars overlevingspercentage slecht 31,8% (95%-bti 10,5-65,1; I2=82,5%).

De onderzoekers concluderen dat de novo CRC in minder dan tien jaar na KT werd gezien, en dat bijna 40% van de patiënten bij diagnose al gevorderd stadium ziekte had, met een gepoold vijf-jaars overlevingspercentage van iets meer dan 30%. Er was aanzienlijke heterogeniteit tussen de studies.

1.Hashim BJ, Ostowari A, Gandawidjaja M et al. De novo colorectal cancer after kidney transplantation: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer 2025-02994-7

Summary: Systematic review and meta-analysis of published studies found that among patients who developed colorectal cancer after kidney transplant, nearly 40% of patients already had advanced stage at diagnosis. The pooled rate of 5-year survival was 31.8%.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter fase 2-studie van KN046 in combinatie met KN026 voor eerder-behandeld metastatisch HER2-positief mammacarcinoom (0)
2025-04-06 15:00   ( Nieuws )
Tags:  HER2-positive mBC KN046 plus KN026
Prof. Lin ShenKN046 is een bispecifiek antilichaam tegen PD-L1 en CTLA-4, en KN026 is een bispecifiek antilichaam tegen twee domeinen van HER2. Een multicenter fase 2-studie in China heeft de combinatie van KN046 en KN026 geëvalueerd voor patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (mBC) die eerder tenminste één lijn HER2-gerichte combinatietherapie hadden gekregen. Prof. Lin Shen (Peking University Cancer Hospital & Institute (Beijing) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1


De studie includeerde 36 patiënten, onder wie 30 (83,3%) in de metastatisch setting tenminste drie eerdere lijnen HER2-gerichte therapie hadden gekregen. De mediane leeftijd was 53 jaar. De patiënten kregen intraveneus KN046 (5 mg/kg iedere drie weken) plus KN026 (30 mg iedere drie weken) tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objective response rate. Onder de 33 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de ORR 47,2% (95%-bti 30,4-64,5) met complete respons in twee patiënten. De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (95%-bti 4,1-13,8). Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 34 patiënten (94,4%) en graad 3 of 4 TRAEs voor tien patiënten (27,8%); er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de chemotherapievrije combinatie van KN046 en KN026 gunstige klinische activiteit heeft laten zien voor eerder-behandelde patiënten met HER2-positief mBC.

1.Liu J, Song C, Yang Y et al. Safety and efficacy of KN046 in combination with KN026 in patients with advanced HER2-positive breast cancer: a phase 2 trial. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in China found favorable efficacy of the chemotherapy-free combination of KN046 and KN026 in pretreated patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)