Epigenetische
modificaties van chromatine, waaronder histonacetylering, en tumor-angiogenese
spelen een belangrijke rol in het veroorzaken van een immuunsuppressieve
micro-omgeving van tumoren. De gerandomiseerde fase 2-studie CAPability-01 van
Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou, China) heeft de combinatie van sintilimab
(anti-PD-1) en chidamide (histon-deacetylase remmer) met of zonder bevacizumab
(anti-VEGF) voor niet-resectabel chemotherapie-refractair lokaal-gevorderd of
metastatisch MSS/pMMR colorectaalcarcinoom geëvalueerd. Prof. Rui-Hua Xu en
collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.1De studie includeerde 48 patiënten, die werden gerandomiseerd naar de doubletgroep (sintilimab plus chidamide; n=23) of de tripletgroep (sintilimab plus chidamide plus bevacizumab; n=25). Het primaire eindpunt was progressievrij-overlevingspercentage na 18 weken (PFS18) . Dit bedroeg 43,8% (21 van 48) voor de twee gecombineerde groepen, waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. De mediane PFS was 3,7 maanden, de overall response rate was 29,2% (14 van 48), de disease control rate was 56,3% (27 van 48), de mediane duur van respons was 12,0 maanden, en de overall survival data waren op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog niet matuur. De uitkomsten in de tripletgroep waren significant beter dan die in de doubletgroep: PFS18 64,0% versus 21,7% (p=0,003), ORR 44,0% versus 13,0% (p=0,027), en langere mediane PFS (7,3 versus 1,5 maanden; p=0,006). De meest-waargenomen treatment-emergent adverse events in beide groepen waren proteïnurie, trombocytopenie, neutropenie, anemie, leukopenie, en diarree. Twee patiënten overleden aan behandelings-gerelateerde oorzaken (leverfalen en pneumonitis).
De onderzoekers concluderen dat de combinatie van een PD-1 antilichaam, een HDAC-remmer, en een VEGF-antilichaam een veelbelovend regime zou kunnen zijn voor patiënten met MSS/pMMR gevorderd colorectaalcarcinoom.
1.Wang R, Jin Y, Wang M et al. Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nature Med 2024; epub ahead of print
Summary: The randomized phase 2 CAPability-01 trial at Sun Yat-sen University (Guangzhou, China) showed that the combination of a PD-1 antibody, an histone deacetylase inhibitor, and a VEGF antibody could be a promising treatment regimen for patients with MSS/pMMR advanced colorectal cancer.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Het is
bekend dat sociaal-economische status (SES) van invloed kan zijn op de uitkomst
van maligniteiten. Een retrospectieve cohortstudie in Denemarken heeft de
associatie tussen SES en overall survival
(OS) onder patiënten met multipel myeloom (MM), acute myeloïde leukemie (AML),
en diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) geïnventariseerd. PhD-student Lars
Hernández
Nielsen (Universiteit van Aalborg) en collega’s 
Veneuze
trombo-embolie (VTE) is geassocieerd met significante morbiditeit en
mortaliteit, en kan onder patiënten met maligniteiten resulteren in vertraging
van de behandeling. Een systematisch overzicht en meta-analyse van
gepubliceerde studies heeft de incidentie van VTE onder patiënten die
neoadjuvante chemotherapie (NACT) krijgen voor gevorderd ovariumcarcinoom
geïnventariseerd. Dr. Amy
Metcalfe (University of Calgary, Canada) en collega’s 
Maligne
darmobstructie (MBO) is niet ongebruikelijk onder patiënten met gevorderde
maligniteiten. De overleving van patiënten met gevorderde maligniteiten en
niet-resectabele MBO loopt uiteen van vier tot negen weken. Een retrospectieve
studie van de University of Chicago (IL) Medicine heeft uitkomsten met parenterale
voeding (PN) voor deze patiënten geïnventariseerd. Dr. Dejan Micic en collega’s
In de
multicenter prospectieve NCI-MATCH studie worden patiënten met
eerder-behandelde gevorderde maligniteiten behandeld op geleide van
vastgestelde genomische veranderingen in het tumorweefsel. Subprotocol J van de
studie evalueerde de combinatie van trastuzumab en pertuzumab (HP) voor niet-borst/maag/slokdarm
tumoren met HER2-amplificatie,
gedefinieerd als copy number (CN) tenminste
zeven. Prof. Roisin Connolly (Johns Hopkins
University, Baltimore MD) en collega’s 
Op basis van
resultaten van de primaire analyse van de fase 2-studie AMPECT (‘advanced malignant perivascular epithelioid
cell tumors’) is in de Verenigde Staten nab-sirolimus goedgekeurd voor de
behandeling van lokaal-gevorderd of metastatisch maligne perivasculaire
epithelioïde celtumor (PEComa). Op het moment van publicatie van de primaire
analyse was de mediane duur van respons (mDOR) nog niet bereikt. Dr. Andrew
Wagner (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s 
Patiënten
met recidief van AML binnen twee jaar na het bereiken van remissie hebben een
slechte prognose. De multicenter prospectieve fase 2-studie VALDAC in Australië
evalueerde de combinatie van venetoclax en lage-dosering cytarabine (LDAC) in
een cohort van patiënten met eerste meetbare residuele ziekte (MRD)-relapse
(tenminste een log10 toename) en in een cohort met oligoblastische
relapse (5%-15% blasten). Prof. Andrew Wei (Peter MacCallum Cancer Centre,
Melbourne) en collega’s 
Helicobacter pylori is de
meest-frequente oorzaak van infectie-gerelateerde maligniteiten. Een
retrospectieve cohortstudie onder volwassenen binnen de Veterans Health
Administration heeft de impact van H. pylori-infectie en –behandeling op het
risico van colorectaalcarcinoom (CRC) gekwantificeerd. Dr. Shailja Sjah (University of California San
Diego) en collega’s 