Er is geen
duidelijkheid over de optimale systemische behandeling voor gevorderd
botsarcoom (aBS) dat progressie vertoont na eerstelijns chemotherapie. De fase
1-2 studie IMMUNOSARC, in acht centra in Italië en Spanje, heeft de combinatie
van nivolumab en sunitinib voor aBS geëvalueerd. Dr. Emanuela Palmerini
(Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna) en collega’s publiceren fase 2-resultaten van de studie in Cancer.1IMMUNOSARC includeerde aBS-patiënten met progressie in de voorafgaande zes maanden. De patiënten kregen twee-weekse cycli van nivolumab 3 mg per kg op dag één plus sunitinib eens per dag (37,5 mg per dag tijdens de eerste cyclus, en vervolgens 25 mg per dag). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (centraal radiologisch beoordeeld), met als criterium voor werkzaamheid tenminste 15% van de patiënten progressievrij na zes maanden. Secundaire eindpunten waren overall survival, overall response rate, en veiligheid.
De studie includeerde 38 voor het primaire eindpunt evalueerbare patiënten. De mediane leeftijd was 47 jaar (range 21-74). Het cohort omvatte zeventien patiënten met osteosarcoom (43%), veertien met chondrosarcoom (35%; tien conventioneel en vier gededifferentieerd; DDCS), acht met Ewing sarcoom (20%), en één met niet-gedifferentieerd pleiomorf sarcoom (2%). De mediane follow-up was 39,8 maanden. De figuur laat zien dat het zes-maands PFS-percentage 42% was (95%-bti 27-58) waarmee voldaan werd aan het criterium voor werkzaamheid. De mediane PFS was 3,8 maanden (95%-bti 2,7-4,8) en de mediane OS was 11,9 maanden (5,6-18,2). De ORR was 5%, met twee partiële responsen en negentien patiënten met stabiele ziekte. Graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (15% van de patiënten), hypertensie (15%), anemie (12,5%), ALT/AST-verhoging (12,5%), en pneumonitis (2,5%). Zeventien procent van de patiënten discontinueerden de behandeling wegens toxiciteit, waaronder één patiënt met behandelings-gerelateerde graad 5 pneumonitis.
De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab en sunitinib werkzaamheid had onder patiënten met aBS, maar ook aanzienlijke toxiciteit veroorzaakte.
1.Palmerini E, Lopez Pousa A, Grignani G et al. Nivolumab and sunitinib in patients with advanced bone sarcomas: a multicenter, single-arm, phase 2 trial. Cancer 2024.35628
Summary: The phase 1-2 IMMUNOSARC trial, at eight centers in Italy and Spain, found activity but also significant toxicity of the combination of nivolumab and sunitinib among patients with advanced bone sarcomas.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Vanwege
afwezigheid van vroege symptomen en robuuste diagnostische markers heeft
slechts ongeveer de helft van de patiënten met squameus celcarcinoom van de
slokdarm (ESCC) bij presentatie potentieel resectabele ziekte. De fase 2-studie
NEXUS-1 van de Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical
College (Beijing) heeft de mogelijkheid van conversie door chemoradiotherapie (CRT)
gevolgd door immuunchemotherapie (iCT) voor aanvankelijk niet-resectabel lokaal-gevorderd
ESCC geïnventariseerd. Dr. Yin Li en collega’s 
Hyperthermische
intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) bij interval cytoreductieve chirurgie (CRS)
voor epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) is geassocieerd met verbetering van de
overall survival, maar de rol van HIPEC voor recidiverend EOC is niet
duidelijk. De fase 3-studie CHIPOR, in 31 centra in België, Canada, Frankrijk,
en Spanje, heeft HIPEC tijdens chirurgie voor eerste recidief van EOC
geëvalueerd. Prof. Jean-Marc Classe (Institut de Cancérologie de l’Ouest, Saint
Herblain, Frankrijk) en collega’s 
Radiotherapie
(RT) voor mammacarcinoom (BC) is geassocieerd met verhoogd risico van tweede
primaire maligniteiten, waaronder longcarcinoom. Het is niet duidelijk of deze
associatie verschilt voor verschillende histologische longcarcinoom-subtypen.
Een analyse van gegevens in twaalf SEER-registraties heeft de associatie tussen
ontvangst van RT voor BC en het risico van subtype-specifiek volgend primair
longcarcinoom (SPLC) geïnventariseerd. Dr. Chenxi Jiang (American Cancer
Society, Atlanta GA) en collega’s 
In
H3K27M-gemuteerd diffuus midline glioom (DMG) wordt hoge expressie van het
disialoganglioside GD2 gezien. In preklinische modellen resulteerde op GD2
gericht CAR T-celtherapie (GD2-CART) in eradicatie van DMG. Een fase 1-studie
van Stanford University School of
Medicine heeft autologe GD2-CART voor H3K27M-gemuteerd DMG geëvalueerd. Prof.
Michelle Monje en collega’s 
Ongeveer de
helft van de patiënten met gelokaliseerd hoog-risico wekedelensarcoom van een
extremiteit ontwikkelt metastasen. De multinationale gerandomiseerde SU2C-SARC032
studie heeft toevoegen van pembrolizumab aan preoperatieve radiotherapie voor
stadium III STS van een extremiteit geëvalueerd. Prof. David Kirsch (Princess
Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada) en collega’s 
Recidiverend
of refractair perifeer T-cellymfoom (R/R PTCL) is een agressieve tumor met een
slechte prognose. De multinationale fase 1-2 studie LibraT1 heeft op T cell antigen receptor beta chain constant
domain 1 (TRBC1) gerichte CAR T-celtherapie (‘AUTO4’) voor R/R PTCL
geëvalueerd. Dr. Martin Pule (University College London, UK) en collega’s 
Van 2007 tot
2017 was sorafenib de enige systemische therapie voor levercelcarcinoom (HCC),
maar sinds 2017 zijn negen nieuwe eerstelijns behandelingen voor HCC goedgekeurd.
Een analyse van de SEER-Medicare database heeft veranderingen in
behandelpatronen voor HCC sinds geïnventariseerd. Dr. Christopher Manz
(Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s 
