Prostaatcarcinoom
kan resistent worden tegen androgeenablatie door adaptieve opregulering van de
androgeenreceptor als reactie op de laag-testosteron micro-omgeving. Bipolaire
androgeentherapie (BAT), gedefinieerd als snel afwisselen van hoog en laag
serumtestosteron, verstoort deze adaptieve regulering in castratieresistent
prostaatcarcinoom (CRPC). De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie
TRANSFORMER (‘Testosterone Revival
Abolishes Negative Symptoms, Fosters Objective Response, and Modulates Enzalutamide
Resistance’) vergeleek BAT door maandelijkse testosterontoediening versus
enzalutamide voor mCRPC. Prof. Samuel Denmeade (Sidney Kimmel Comprehensive
Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1De studie includeerde asymptomatische mannen met mCRPC, die werden gerandomiseerd naar BAT (n=94) of enzalutamide (n=101), met mogelijkheid van crossover bij progressie. Het primaire eindpunt was klinische of radiografische progressievrije overleving. Deze bedroeg 5,7 maanden in beide armen (p=0,42). Afname van PSA met 50% (PSA50-respons) werd gezien in 28,2% van de BAT-patiënten versus 25,3% van de enzalutamide-patiënten. Na crossover werd PSA50-respons gezien in 77,8% van de patiënten die overgingen op enzalutamide en 23,4% van de patiënten die overgingen op BAT. De PSA-PFS met enzalutamide was 3,8 maanden na abirateron en 10,9 maanden na BAT. De PFS2 met enzalutamide na BAT was 28,2 maanden versus 19,6 maanden met BAT na enzalutamide (HR 0,44; p=0,02). De mediane overall survival was 32,9 maanden met BAT versus 29,0 maanden met enzalutamide (p=0,80). De mediane OS was 37,1 maanden voor patiënten met crossover van BAT naar enzalutamide versus 30,2 maanden met crossover van enzalutamide naar BAT (p=0,225). Adverse events van BAT waren vooral graad 1 en 2. Patiënt-gerapporteerde QOL was consistent gunstiger met BAT.
De onderzoekers concluderen dat BAT relevante klinische activiteit had. BAT sensitizeerde mCRPC voor volgende anti-androgene therapie. Nadere studie is vereist om te bevestigen of sequentiële behandeling met BAT en enzalutamide de overleving van mannen met mCRPC kan verbeteren.
- 1.Denmeade SR, Wang H, Agarwal N et al. TRANSFORMER: a randomized phase II study comparing bipolar androgen therapy versus enzalutamide in asymptomatic men with castration-resistant metastatic prostate cancer. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: The multicenter randomized phase 2 TRANSFORMER study compared bipolar androgen therapy versus enzalutamide for mCRPC. The PFS was 5.7 months in both arms. BAT could sensitize CRPC to subsequent antiandrogen therapy. The authors conclude that BAT had meaningful clinical activity and safety. Further study is required to confirm whether sequential therapy with BAT and enzalutamide can improve survival in men with CRPC.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Het deltex E3 ubiquitin ligase 3 (DTX3)-eiwit
is een bekende driver van de
proliferatie in luminaal mammacarcinoom (BC). Een studie in Noorwegen heeft de
associatie onderzocht van DTX3 copy
number in primair BC en metastasen in axillaire lymfeklieren met moleculair
subtype, proliferatie, en prognose. Dr. Marit Valla (Noorse Universiteit van
Wetenschap en Technologie, Trondheim) en collega’s publiceren de 
Primair
centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL) is een zeldzaam non-Hodgkin lymfoom.
Gedurende de laatste decennia is de prognose van PCNSL verbeterd. Sommige
prognostische factoren zijn geïdentificeerd, maar het schatten van de prognose
van individuele patiënten is moeilijk. Een analyse onder patiënten in de fase
3-studie HOVON 105/ALLG NHL 24 (hoge-dosering methotrexaat-gebaseerde
chemotherapie met of zonder rituximab) heeft de prognostische waarde van de
baseline Mini-Mental State Examination (MMSE)-score in volwassen
PCNSL-patiënten geïnventariseerd. Dr. Matthijs van der Meulen (Erasmus MC
Cancer Institute) en collega’s publiceren de 
Er zijn
aanwijzingen voor assocaties van gastroesophageal
reflux disease (GERD) met risico’s van maligniteiten van larynx en
slokdarm, maar de studies die deze aanwijzingen hebben laten zien hadden
methodologische beperkingen. Een analyse in het cohort van de prospectieve NIH-AARP Diet and Health Study heeft de
associatie tussen GERD en slokdarmadenocarcinoom (EADC), squameus celcarcinoom
van de slokdarm (ESCC), en squameus celcarcinoom van de larynx (LSCC)
geïnventariseerd. Dr. Christian Abnet
(National Cancer Institute, Rockville MD) en collega’s publiceren de 
Geprojecteerde
schattingen van mortaliteit door maligniteiten zijn noodzakelijk voor het
evalueren van het management van de ziekte. Prof. Carlo La Vecchia
(Universiteit van Milaan) en collega’s hebben op basis van gegevens in de WHO-
en Eurostat-databases schattingen van de verwachte mortaliteit door
maligniteiten voor het jaar 2021 in de Europese Unie en het Verenigd Koninkrijk
uitgevoerd. Ze 
Er is geen
duidelijkheid over de optimale volgorde van anthracyclines en taxanen als
neoadjuvante chemotherapie (NACT) voor mammacarcinoom (BC). Een retrospectieve
studie in Canada heeft de impact op pathologisch complete respons (pCR) onderzocht
van beide mogelijke volgordes van NACT voor HER2-negatief BC. Dr. Nathalie LeVasseur (British Columbia
Cancer, Vancouver) en collega’s publiceren de 
Talimogene
laherparepvec (T-VEC) is in Europas goedgekuerd voor behandeling van stadium
IIIB-IVM1a melanoom met injectabele niet-resectabele metastatische lesies. In de Oncovex
Pivotal Trial in Melanoma 
