Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Multinationale fase 3-studie van D-VRd versus VRd voor transplant-ineligible nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (0)
2025-02-08 13:00   ( Nieuws )
Tags:  CEPHEUS study
Dr. Saad UsmaniDe standaard-behandeling voor patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) die niet in aanmerking komen voor transplantatie is triplet-therapie met hetzij daratumumab-lenalidomide-dexamethason (D-Rd) of bortezomib-lenalidomide-dexamethason (VRd). De multinationale fase 3-studie CEPHEUS evalueerde toevoeging van subcutaan daratumumab plus VRd (D-VRd) voor NDMM-patiënten die geen transplantatie ondergingen. Dr. Saad Usmani (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.1

De studie includeerde 395 patiënten die 1:1 werden gerandomiseerd naar acht cycli D-VRd of VRd, gevolgd door D-Rd of Rd tot progressie. Het primaire eindpunt was MRD-negativiteitspercentage (drempel 10­-5). Met mediaan 58,7 maanden follow-up bedroeg dit percentage 60,9% in de D-VRd groep versus 39,% in de VRd-groep (OR 2,37; p<0,0001). Ook de percentages patiënten met complete respons of beter (81,2% versus 61,6%; p<0,0001) en met tenminste 12 maanden aanhoudende MRD-negativiteit (48,7% versus 26,3%; p<0,0001) waren significant hoger met D-VRd dan met VRd. De figuur laat zien dat de progressievrije overleving significant langer was met D-VRd dan met VRd (HR 0,57; p=0,0005). Adverse events waren consistent met de bekende veiligheidsprofielen van daratumumab en VRd.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van D met VRd resulteerde in diepere en meer duurzame responsen dan alleen VRd in NDMM-patiënten die geen transplantatie ondergaan.

1.Usmani SZ, Facon T, Hungria V et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone for transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma: the randomized phase 3 CEPHEUS study. Nature Med (2025) 024-93485-7

Summary: The multinational phase 3 CEPHEUS study found that among transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma patients, the combination of daratumumab plus VRd produced deeper and more durable responses than VRd alone.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter fase 2-studie van pembrolizumab voor eerder-behandelde gevorderde heldercellige gynecologische maligniteiten (0)
2025-02-07 16:00   ( Nieuws )
Tags:  PEACOCC trial CCGCs pembrolizumab
Dr. Rebecca KristeleitPatiënten met gevorderde heldercellige gynecologische maligniteiten (aCCGCs) hebben een slechte prognose, met responspercentages op tweedelijns chemotherapie lager dan 8%. Eerdere studies hebben klinische activiteit met PD-1 remmers voor CCGC laten zien. De fase 2-studie PEACOCC, in vijf centra in het Verenigd Koninkrijk, heeft pembrolizumab voor eerder-behandeld aCCGC geëvalueerd. Dr. Rebecca Kristeleit (King’s College London) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1

De studie includeerde volwassen PD-1 remmer-naïeve patiënten met histologisch bevestigd aCCGC, radiologische ziekteprogressie na één of meer lijnen chemotherapie, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken voor de duur van twee jaar (35 cycli), of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overlevings (PFS)-percentage na twaalf weken, met 33% als criterium voor werkzaamheid.

De studie includeerde 48 patiënten. De mediane leeftijd was 58,5 jaar (range 32-77), 26 patiënten hadden ECOG PS 0 en 22 hadden ECOG PS 1, 85% hadden ovarium-, 13% endometrium-, en 2% cervix-aCCGC. Het mediane aantal eerdere lijnen van behandeling was 3 (range 1-6). Graad 3 treatment-related adverse events werden gezien in 9 patiënten (19%); geen van de patiënten had graad 4 of 5 TRAEs. Vijfenveertig van 46 patiënten (98%) hadden mismatch-repair proficiënte tumoren. De figuur toont de werkzaamheidsresultaten. Het twaalf-weeks PFS-percentage was 42% (95%-bti 28-57), en de best objective response rate was 25% (14-40), met twaalf partiële responsen. De mediane PFS was 2,7 maanden (95%-bti 1,3-5,4) en de mediane overall survival was 14,8 maanden (6,7-28,2).

De onderzoekers concluderen dat de PEACOCC-studie overall tolerabiliteit en klinisch profijt heeft laten zien met pembrolizumab voor patiënten met eerder-behandeld aCCGC, onder wie op één na alle patiënten MMR-proficiënte ziekte hadden.

1.Kristeleit R, Devlin M-J, Clamp A et al. Pembrolizumab in patients with advanced clear cell gynecological cancer. A phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol (2025) 2024.6797

Summary: The phase 2 PEACOCC trial, at 5 centers in the UK, found overall tolerability and clinical benefit with pembrolizumab among patients with previously treated advanced clear cell gynecological cancer, of whom all except 1 had MMR-proficient disease.

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Reïntegratie in het arbeidsproces in de vijf jaar na behandeling voor hoofd-halscarcinoom in Nederland (0)
2025-02-07 14:30   ( Nieuws )
Tags:  HNC RTW
Dr. Femke JansenBijwerkingen van de ziekte en de behandeling kunnen reïntegratie in het arbeidsproces (RTW) van patiënten met hoofd-halscarcinoom (HNC) in de weg staan. Een prospectieve multicenter cohortstudie in Nederland heeft factoren geïnventariseerd die van invloed zijn op RTW in de vijf jaar na het eind van de behandeling voor HNC. Dr. Femke Jansen (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie in JAMA Otolaryngology – Head & Neck Surgery.1


De studie is gebaseerd op gegevens van het Netherlands Quality of Life and Biomedical cohort. De studie includeerde 184 HNC-patiënten (146 mannen) die op het moment van diagnose tussen maart 2014 en juli 2018 jonger waren dan 65 jaar (gemiddelde leeftijd 55,4 ± 7,0 jaar) en gevolgd werden van januari 2019 tot augustus 2023. Het RTW-percentage bedroeg 26% (42 van 160) drie maanden na het eind van de behandeling, nam toe tot 65% (89 van 137) na één jaar, en nam vervolgens af tot 52% (51 van 98) na vijf jaar terwijl na vijf jaar 29% (28 van 98) gepensioneerd waren. Mineure chirurgie versus majeure chirurgie was geasssocieerd met eerder RTW vanaf het eind van de behandeling, terwijl hogere leeftijd en meer vermoeidheidsklachten na drie maanden geassocieerd waren met later RTW vanaf drie maanden. Onder de 127 patiënten jonger dan 60 jaar bij diagnose was het RTW-percentage 72% vijf jaar na het eind van de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat de meerderheid van de HNC-patiënten in Nederland een jaar na de beëindiging van de behandeling weer aan het werk was.

1.Jansen F, Eerenstein SEJ, Arman S et al. Return to work up to 5 years after the end of treatment among patients with head and neck cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg (2025) 2024.4991

Summary: A prospective cohort study found that the majority of the patients with HNC in The Netherlands returned to work within 1 year after the end of treatment, and that certain sociodemographic and clinical factors and cancer-related symptoms were associated with time to return to work.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 2-studie van zenocutuzumab monotherapie voor gevorderde NRG1-fusiepositieve maligniteiten (0)
2025-02-07 13:00   ( Nieuws )
Tags:  eNRGy trial NRG1 fusion-positive cancer zenocutuzumab
Dr. Alison SchramNeureguline 1 (NRG1)-fusies zijn oncogene drivers die worden aangetroffen in meerdere typen solide tumoren. NRG1 bindt aan de human epidermal growth factor receptor 3 (HER3), resulterend in heterodimerisatie met HER2 en activering van downstream groei- en proliferatieroutes. Zenocutuzumab is een first-in-class bispecifiek op HER2 en HER3 gericht antilichaam. De fase 2-studie eNRGy, in 49 centra in twaalf landen, heeft zenocutuzumab voor gevorderde solide NRG1-fusiepositieve maligniteiten geëvalueerd. Dr. Alison Schram (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1

De studie includeerde 204 patiënten met twaalf typen gevorderde NRG1-fusiepositieve tumoren. De patiënten kregen intraveneus zenocutuzumab 750 mg iedere twee weken. Het primaire eindpunt van de studie was door locale onderzoekers beoordeelde overall respons. De figuur laat zien dat onder de 158 patiënten met meetbare ziekte en inclusie tenminste 24 weken voor de nu gepubliceerde analyse respons werd gezien in 30% (95%-bti 23-37) met mediane duur van respons 11,1 maanden; 19% van de responsen waren ongoing op de data cutoff date. Respons werd vooral gezien onder patiënten met NSCLC (29%) en pancreascarcinoom (42%). De mediane progressievrije overleving was 6,8 maanden (95%-bti 5,5-9,1). Adverse events waren voornamelijk graad 1 of 2. Eén patiënt discontinueerde de behandeling wegens een treatment-related adverse event.

De onderzoekers concluderen dat zenocutuzumab werkzaamheid heeft laten zien onder patiënten met gevorderde NRG1-fusiepositieve maligniteiten, vooral NSCLC en pancreascarcinoom, met voornamelijk laaggradige adverse events.

1.Schram AM, Goto K, Kim D-W et al. Efficacy of zenocutuzumab in NRG1 fusion-positive cancer. N Engl J Med 2025;392:566-576

Summary: The multinational phase 2 eNRGy trial found efficacy of zenocutuzumab in patients with advanced NRG1 fusion-positive cancer, notably NSCLC and pancreatic cancer, with mainly low-grade adverse events.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 3-studie van eerstelijns vaste-duur acalabrutinib-combinaties voor chronische lymfatische leukemie (0)
2025-02-06 16:00   ( Nieuws )
Tags:  AMPLIFY trial CLL acalabrutinib
Dr. Jennifer BrownHet is niet bekend of vaste-duur acalabrutinib-venetoclax, met of zonder obinutuzumab, resulteert in betere progressievrije overleving dan chemo-immuuntherapie onder patiënten met niet-eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL). De fase 3-studie AMPLIFY, in 133 centra in 27 landen, heeft volwassen CLL-patiënten met een ECOG performance status 2 of beter 1:1:1 gerandomiseerd naar veertien cycli acalabrutinib-venetoclax (n=291), veertien cycli acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab (n=286), of zes cycli chemo-immuuntherapie naar keus van de behandelaar (keus uit fludarabine-cyclofosfamide-rituximab; n=143; of bendamustine-rituximab; n=147). Dr. Jennifer Brown (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1

De mediane leeftijd van de patiënten was 61 jaar (range 26-86); 64,5% waren mannen; 58,6% hadden niet-gemuteerd IGHV. De mediane duur van follow-up was 40,8 maanden. De drie-jaars progressievrije-overlevingspercentages waren 76,5% met acalabrutinib-venetoclax; 83,1% met acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab; en 66,5% met chemo-immuuntherapie. De verschillen waren statistisch significant, met p=0,004 voor acalabrutinib-venetoclax versus chemo-immuuntherapie en p<0,001 voor acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab versus chemo-immuuntherapie. De drie-jaars overall survival percentages waren 94,1% met acalabrutinib-venetoclax; 87,7% met acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab; en 85,9% met chemo-immuuntherapie. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse event was neutropenie, in 32,3% respectievelijk 46,1% en 43,2%. Tien, 25, en 21 patiënten in de drie groepen overleden aan COVID-19.

De onderzoekers concluderen dat acalabrutinib-venetoclax met of zonder obinutuzumab resulteerde in significant langere progressievrije overleving dan chemo-immuuntherapie onder patiënten met niet-eerder behandeld CLL.

1.Brown JR, Seymour JF, Jurczak W et al. Fixed-duration acalabrutinib combinations in untreated chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2025; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 AMPLIFY trial found that acalabrutinib-venetoclax with or without obinutuzumab significantly prolonged progression-free survival as compared with chemoimmunotherapy among patients with previously untreated CLL.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Systematisch overzicht en meta-analyse van ablatieve behandelingen voor primair gelokaliseerd niercelcarcinoom (0)
2025-02-06 14:30   ( Nieuws )
Tags:  RCC ablation
Dr. Ryan HuangTot de ablatieve behandelingen voor gelokaliseerd niercelcarcinoom (RCC) behoren stereotactische radiotherapie (SBRT), radiofrequentie-ablatie (RFA), microgolfablatie (MWA), en cryoablatie. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft werkzaamheid en veiligheid van deze behandelingen voor RCC vergeleken. Dr. Ryan Huang (University of Toronto, Canada) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet Oncology.1

In de literatuur van begin 2000 tot maart 2024 identificeerden de onderzoekers 133 voor het onderwerp relevante studies, met tezamen 8910 patiënten (gemiddelde leeftijd 67,9 jaar ± 7,3 jaar; 31,4% vrouwen). Na één en vijf jaar waren de lokale-controlepercentages 99% (95%-bti 97-100) respectievelijk 95% (89-98) met SBRT, 96% (94-98) respectievelijk 92% (88-96) met RFA, 97% (95-99) respectievelijk 86% (75-94) met MWA, en 95% (93-96) respectievelijk 90% (87-93) met cryoablatie. Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 2% van de patiënten na SBRT, 2% na RFA, 1% na MWA, en 3% na cryoablatie. Er was een matig risico van bias in de meeste studies (53%).

De onderzoekers concluderen dat alle vier ablatietechnieken effectieve behandelingen zijn voor RCC.

1.Huang RS, Chow R, Benour A et al. Comparative efficacy and safety of ablative therapies in the management of primary localised renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: Systematic review and meta-analysis of 133 studies found that stereotactic body radiotherapy, radiofrequency ablation, microwave ablation, and cryoablation are effective treatment options for localized renal cell carcinoma.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 3-studie van ibrutinib plus venetoclax voor recidiverend of refractair mantelcellymfoom (0)
2025-02-06 13:00   ( Nieuws )
Tags:  SYMPATICO study R R MCL ibrutinib plus venetoclax
Prof. Michael WangDe combinatie van ibrutinib en venetoclax heeft veelbelovende klinische werkzaamheid laten zien voor mantelcellymfoom (MCL). De multinationale fase 3-studie SYMPATICO heeft ibrutinib plus venetoclax vergeleken met ibrutinib plus placebo in patiënten met recidiverend of refractair (R/R) MCL. Prof. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1

SYMPATICO werd uitgevoerd in 84 centra in Europa, Noord-Amerika, en Asia-Pacific. De studie includeerde volwassen patiënten met R/R MCL na één tot en met vijf eerdere lijnen therapie, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden dubbelblind gerandomiseerd naar twee jaar dagelijks ibrutinib plus venetoclax of ibrutinib plus placebo, gevolgd door ibrutinib monotherapie tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving.

SYMPATICO includeerde 267 patiënten (79% mannen), onder wie 134 in de ibrutinib-venetoclaxgroep en 133 in de ibrutinib-placebogroep. De mediane follow-up was 51,2 maanden. De figuur laat zien dat de mediane PFS 31,9 maanden was met ibrutinib-venetoclax en 22,1 maanden met ibrutinib-placebo (HR 0,65; p=0,0052). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (31% van de patiënten in de ibrutinib-venetoclaxgroep en 11% van de patiënten in de ibrutinib-placebogroep), trombocytopenie (13% versus 8%), en pneumonie (12% versus 11%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 60% in elk van beide groepen, en graad 5 AEs voor 2% in elk van beide groepen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ibrutinib plus venetoclax vergeleken met ibrutinib plus placebo onder R/R MCL-patiënten resulteerde in significant betere PFS. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat bekend is voor de afzonderlijke middelen.

1.Wang M, Jurczak W, Treny M et al. Ibrutinib plus venetoclax in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (SYMPATICO): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2025;26:200-213

Summary: The multinational phase 3 SYMPATICO study found that the combination of ibrutinib and venetoclax significantly improved progression-free survival compared with ibrutinib plus placebo among patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Prognostische waarde van gecombineerde analyses van ctDNA en immuunscore in stadium III coloncarcinoom (0)
2025-02-05 16:00   ( Nieuws )
Tags:  stage III CC ctDNA immunoscore
Prof. Julien TaiebBepaling van de immuunscore (IS) en gehalte van circulerend tumor DNA (ctDNA) zijn opkomende technologieën die wellicht de prognosticatie kunnen verbeteren en geïndividualiseerd gebruik van adjuvante behandelingen kunnen faciliteren na resectie van stadium III coloncarcinoom (CC). Een analyse van gegevens van de adjuvante fase 3-studies IDEA-France en IDEA-Greece heeft de prognostische waarde van deze twee biomarkers geïnventariseerd. Prof. Julien Taieb (Europees Ziekenhuis Georges Pompidou, Parijs) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.1

De patiënten stonden plasmamonsters af na chirurgie maar voor de start van adjuvante chemotherapie. De analyse includeerde 554 patiënten met beschikbare ctDNA-resultaten, onder wei 445 ctDNA-negatief waren (80,3%) en 109 ctDNA-positief (19,2%). De figuur toont resultaten van de analyse. Met mediaan 6,7 jaar follow-up was het twee-jaars time to recurrence (TTR)-percentage 43,5% (95%-bti 34,1-52,6) voor ctDNA-positieve patiënten en 88,1% (84,7-90,8) voor ctDNA-negatieve patiënten. ctDNA was een onafhankelijke prognostische marker voor TTR (aHR 5,21; p<0,001) en overall survival (4,58; p<0,001). IS was niet prognostisch in ctDNA-positieve patiënten maar wel in ctDNA-negatieve patiënten.

De onderzoekers concluderen dat detecteerbaar ctDNA na potentieel curatieve chirurgie voor stadium III CC een sterke prognostische waarde had, en dat IS additionele prognostische informatie leverde voor de 80% van de patiënten die voor aanvang van de adjuvante behandeling ctDNA-negatief waren.

1.Taieb J, Souglakos J, Boukovinas I et al. Combined analyses of circulating tumor DNA and immunoscore in patients with stage III colon cancer: a post hoc analysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France/HORG-IDEA-Greece trials. J Clin Oncol (2025) 24.00648

Summary: Combined analysis of two adjuvant phase 3 trials found that among patients after potentially curative resection of stage III colon cancer, detection of ctDNA was a major prognostic biomarker, whereas the immunoscore provided additional prognostic information among ctDNA-negative patients.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)