Constitutioneel
mismatch-repair deficiëntiesyndroom (CMMRD, ook bekend als bi-allelisch Lynch
syndroom) is een letaal maligniteitenpredispositie-syndroom dat wordt
gekenmerkt door vroeg ontstaan van synchrone en metachrone tumoren in meerdere
organen. Een studie van het International
Replication Repair Deficiency Consortium heeft detectie van tumoren in CMMRD-dragers
onderzocht en de overlevingswinst met surveillance onder personen met CMMRD prospectief
geïnventariseerd. Dr. Uri
Tabori (The Hospital for Sick Children, Toronto) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1De onderzoekers identificeerden 193 maligne tumoren in 110 patiënten. De mediane leeftijd bij de eerste diagnose van een maligniteit was 9,2 jaar (range 1,7-39,5). Onder de patiënten die surveillance ondergingen werden alle GI en andere solide tumoren en 75% van de hersentumoren asymptomatisch gedetecteerd. Van de hematologische maligniteiten werd slechts 16% asymptomatisch gedetecteerd.
De figuur laat de overlevings-uitkomsten van de studie zien. Panel A toont de overleving van patiënten met alle symptomatisch- en asymptomatisch-gedetecteerde tumoren. Panel B toont de overleving van patiënten met symptomatisch- en asymptomatisch-gedetecteerde hersentumoren, en panel C de overleving van patiënten met symptomatisch- en asymptomatisch-gedetecteerde GI-tumoren. Overall was de vijf-jaars overall survival 90% (95%-bti 78,6-100) als de maligniteit asymptomatisch gedetecteerd werd en 50% (39,2-63,7) als de maligniteit symptomatisch gedetecteerd werd.
De prospectieve studie includeerde 89 patiënten met CMMRD-syndroom in drie cohorten. Het full surveillance cohort (n=33) bestond uit patiënten die alle door het consortium aanbevolen surveillance-modaliteiten ondergingen (hersen-MRI, geheel-lichaam MRI, abdominaal ultrasoud, complete blood count, endoscopie). Patiënten in het partial surveillance cohort (n=20) ondergingen niet alle aanbevolen surveillances, en patiënten in het no surveillance cohort (n=36) ondergingen geen routinematige screening. Panel D laat de overlevingsuitkomsten van deze drie groepen zien. De vier-jaars OS was 79% (95%-bti 54,8-90,9) in het full surveillance cohort, 55% (28,5-74,5) in het partial surveillance cohort, en 15% (5,2-28,8) in het no surveillance cohort.
De onderzoekers concluderen dat surveillance en vroege detectie van tumoren geassocieerd waren met betere OS onder personen met CMMRD.
1.Durno C, Bahar Ercan A, Bianchi V et al. Survival benefit for individuals with constitutional mismatch repair deficiency undergoing surveillance. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: A study by the International Replication Repair Deficiency Consortium evaluated surveillance for individuals with constitutional mismatch repair deficiency syndrome. Surveillance and early cancer detection were associated with improved overall survival.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
HER2-amplificatie
is vastgesteld in 2% tot 3% van de patiënten met colorectaalcarcinoom. Trastuzumab
deruxtecan (TD) is een op HER2 gericht antibody-drug
conjugate met topoisomerase I-remmer payload. De multinationale fase
2-studie DESTINY-CRC01 heeft TD voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC)
met HER2-expressie geëvalueerd. Prof. Salvatore Siena (Grande Ospedale Metropolitano
Niguarda, Milaan) en collega’s publiceren de 
Aanwezigheid
van extensief DCIS aangrenzend aan HER2-positief invasief mammacarcinoom (IBC)
wordt vaak gezien als contraïndicatie voor borstsparende chirurgie, ook als de
invasieve component goede respons op behandeling heeft. Een studie van NKI-AVL
heeft de respons van aangrenzend DCIS op neoadjuvante HER2-blokkade voor
HER2-positief IBC geïnventariseerd. Prof. Jelle Wesseling en collega’s publiceren de 
Rearrangement
van het anaplastisch lymfoom kinase (ALK)-gen
is een bekende driver van niet-kleincellig longcarcinoom. ALK-rearrangement is ook gezien in sommige andere typen tumoren.
ALK-TKIs, zoals alectinib en crizotinib, zijn actief voor NSCLC met
ALK-rearrangement. Een studie van het Nationaal Maligniteitencentrum in Tokio
heeft werkzaamheid van alectinib en crizotinib voor niet-long zeldzame solide
tumoren met ALK-rearrangement
geïnventariseerd. Dr. Kan Yonemori en collega’s publiceren de 
De multinationale
fase 3-studie 
Allogene
hematopoïetische celtransplantatie (alloHCT) met een mismatched niet-verwante
donor (MMUD) en navelstrengbloedtransplantatie (CB) worden beide gezien als valide
behandelingen voor AML-patiënten zonder volledig HLA-gematchte donor. Een
multinationale studie heeft uitkomsten van beide behandelingen vergeleken. Dr.
Bhagirathbhai Dholaria (Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN) en
collega’s publiceren de 
Diffuus
intrinsiek ponsglioom (DIPG) is een agressieve maligniteit, die vooral in
kinderen wordt gezien. Een multicenter retrospectieve studie in België heeft de
incidentie en behandelingen voor DIPG gedurende de afgelopen kwart eeuw
geïnventariseerd. Prof. Sandra Jacobs (UZ Leuven) en collega’s publiceren de 
Infomatie
over de verwachte toekomstige incidentie van maligniteiten is van belang voor
de planning van de gezondheidszorg. Een analyse op basis van gegevens van de Global Burden of Disease Study heeft de
belasting door pancreascarcinoom in de Europese Unie van 1990 tot 2020
geïnventariseerd, samen met projecties voor de EU plus het Verenigd Koninkrijk tot
2040. Prof. Weimin Ye (Karolinska Instituut, Stockholm) en collega’s publiceren
de 
