De
werkzaamheid van immuuncheckpointremmers voor niet-geselecteerde patiënten met
metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is beperkt. De
multicenter fase 2-studie NEPTUNES in het Verenigd Koninkrijk heeft in twee
cohorten de werkzaamheid van de combinatie van nivolumab en ipilumumab voor eerder-behandeld
mCRPC met een immunogeen signatuur geëvalueerd. Dr. Mark Linch (University
College London) en collega’s publiceren de studie in het Journal of
Clinical Oncology.1Het immunogeen signatuur (ImS) werd gedefinieerd als mismatch repair deficiency (MMRD), DNA damage repair gene loss, en/of hoog-inflammatoir infiltraat (HII). Cohort 1 includeerde 35 patiënten die vier doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg kregen, en cohort 2 includeerde 36 patiënten die nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg kregen; gevolgd door ten hoogste tien cycli nivolumab 480 mg iedere vier weken. Het primaire eindpunt was composite response rate (CRR) hetzij radiologisch of biochemisch of bepaald aan de hand van vermindering van circulerende tumorcellen. De CCR in cohort 1 was 40% (90%-bti 26-55) en de CCR in cohort 2 was 25% (14-40) voor een overall CCR van 32% (23-43). De responspercentages waren hoger in patiënten met MMRD (70%), BRCA2-verlies (50%), en HHI met of zonder andere ImS-kenmerken (43%). De duur van respons onder patiënten met HHI zonder andere ImS-kenmerken was 2,6 maanden, vergeleken met 17,3 maanden onder patiënten met DNA repair gene loss zonder MMRD, en 10 maanden onder patiënten met MMRD. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 63% van de patiënten in cohort 1 en 33% van de patiënten in cohort 2.
De onderzoekers concluderen dat nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg een werkzame behandeling is voor eerder-behandeld ImS-positief mCRPC. Nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg was minder toxisch maar was ook minder werkzaam.
1.Leone G, Wong YNS, Jones RJ et al. Nivolumab and ipilimumab for metastatic castration-resistant prostate cancer with an immunogenic signature: the multicenter, two-cohort, phase II NEPTUNES study. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print
Summary: The multicenter phase 2 NEPTUNES study in the UK found efficacy of the combination of nivolumab and ipilimumab for previously treated mCRPC with an immunogenic signature.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
mFOLFIRINOX
en nab-paclitaxel plus gemcitabine (nPG) zijn aanbevolen eerstelijns
behandelingen voor metastatisch of recidiverend pancreascarcinoom. De
combinatie van S-1, irinotecan, en oxaliplatine (S-IROX) heeft activiteit laten
zien in een fase 1b-studie in deze populatie. De fase 2-3 GENERATE studie, in
45 centra in Japan, heeft deze drie behandelingen vergeleken. Dr. Akihiro Ohba
(Shizuoka Cancer Center) en collega’s 
Er is geen
consensus over het gebruik van neoadjuvante chemotherapie (NAC) voor patiënten
met cT1N0 triple-negatief of HER2-positief mammacarcinoom. Een retrospectieve
studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft noodzaak van
axillaire dissectie (ALND) na NAC of upfront chirurgie voor cT1N0 TN of HER2+
BC geïnventariseerd. Dr. Anita
Mamtani en collega’s 
Interval
colorectaalcarcinoom (CRC) kan voorkomen na een negatief resultaat van een
primaire screeningtest of na coloscopie voor een positief resultaat van een
screeningtest zonder CRC-diagnose. Een retrospectieve studie heeft incidentie
en lange-termijn uitkomsten van interval CRC na een FIT-test of coloscopie in
het FIT-gebaseerde Taiwan CRC Screening Program geïnventariseerd. Prof. Han-Mo
Chiu (National Taiwan University, Taipeh) en collega’s 
Er is weinig
informatie beschikbaar over incidentie van hersenmetastasen (BrM) van sarcoom.
Een retrospectieve analyse onder patiënten van het Princess Margaret Cancer Centre
(Toronto, Canada) heeft cumulatieve incidentie, voorspellers, en
overlevingsuitkomsten van BrM van sarcoom geïnventariseerd. Dr. David Shultz en
collega’s 
QL1706, ook
bekend als iparomlimab en tuvonralimab, is een bifunctioneel anti-PD-1 en
anti-CTLA-4 antilichaam. De fase 2-studie DUBHE-L-201 van Sun Yat-sen
Universiteit (Guangzhou, China) evalueerde QL1706 plus doublet chemotherapie en
bevacizumab voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. Cohort 5 van de
studie includeerde patiënten met EGFR-gemuteerd
aNSCLC die progressie hadden na EGFR-TKIs. Dr. Wenfeng Fang en collega’s 
Er is
behoefte aan nieuwe behandelingen voor patiënten met gevorderde huidtumoren die
resistent zijn tegen PD-(L)1 antilichamen. Cavrotolimod is een nieuwe
TLR9-agonist, die is ontwikkeld om immuunresponsen in tumoren te stimuleren.
Een multicenter fase 1b-2 studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van
cavrotolimod met cemiplimab of pembrolizumab geëvalueerd voor gevorderd
melanoom, merkelcelcarcinoom (MCC), en cutaan squameus celcarcinoom (cSCC). Prof. Mohammed Milhem (University of
Iowa, Iowa City) en collega’s 
Er is
behoefte aan meer-werkzame behandelingen voor Waldenström macroglobulinemie
(WM). De multicenter fase 2-studie OBI-1 in Polen heeft obinutuzumab
monotherapie als inductie- en onderhoudsbehandeling voor recidiverend of
refractair WM met CD20-expressie geëvalueerd. Prof. Tomasz Wróbel
(Medische Universiteit van Wroclaw) en collega’s 
