Selpercatinib is een brain-penetrant selectieve remmer van rearranged during transfection (RET)
receptor tyrokinase. De multinationale fase 1-2 studie LIBRETTO-001
evalueerde selpercatinib voor RET-afhankelijke maligniteiten. In 2022 is de primaire analyse van de studie gepubliceerd, die liet zien dat selpercatinib
klinisch relevante activiteit had in de RET-fusiepositieve
tumor-agnostische populatie. Dr. Alexander Drilon (Memorial Sloan Kettering
Cancer Center, New York) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical
Oncology finale resultaten van de studie onder patiënten met RET-fusiepositief niet-kleincellig
longcarcinoom (NSCLC).1LIBRETTO-001 includeerde 247 NSCLC-patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen en 69 NSCLC-patiënten die niet eerder behandeld waren. De objective response rate was 62% onder de eerder-behandelde patiënten en 83% onder de niet-eerder behandelde patiënten, met duur van respons 31,6 respectievelijk 20,3 maanden; de mediane progressievrije overleving was 26,2 respectievelijk 22,0 maanden; en de mediane overall survival was 47,6 maanden respectievelijk niet bereikt (mediane follow-up ongeveer 43 maanden). Na drie jaar behandeling waren 57% van de eerder-behandelde en 66% van de niet-eerder behandelde patiënten in leven. Onder de 26 patiënten met baseline meetbare CNS-metastasen was de CNS-ORR 85%, met een CNS duur van respons 9,4 maanden en CNS-PFS van 11,0 maanden. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.
De onderzoekers concluderen dat met langere follow-up van LIBRETTO-001 selpercatinib duurzame respons en intracraniële activiteit laat zien onder patiënten met RET-fusiepositief NSCLC.
1.Gautsch O, Park K, Solomon BJ et al. Selpercatinib in RET fusion-positive non-small cell lung cancer: final safety and efficacy, including overall survival, from the LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print
Summary: Final analysis of the multinational phase 1-2 LIBRETTO-001 trial found that selpercatinib continued to show durable responses and intracranial activity, with a manageable safety profile in patients with RET fusion-positive NSCLC.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Circadiane
ritmes reguleren activiteit van immuuncellen en kunnen zo wellicht respons op
immuuncheckpointremmers (ICIs) beïnvloeden. Een retrospectieve studie in Parijs
(cohort 1; n=165) en Hunan (cohort 2; n=548) heeft de optimale time-of-day administration (ToDA) in
patiënten die ICIs plus chemotherapie kregen voor gevorderd niet-kleincellig
longcarcinoom (NSCLC). Prof. Francis Lévi (Paris-Sanclay Universiteit) en
collega’s 
Introductie
van BCR::ABL1 tyrosinekinaseremmers heeft geresulteerd in significante
verbetering van uitkomsten van patiënten met Philadelphia chromosoom-positieve
acute lymfoblastische leukemie. Er is geen duidelijkheid over de optimale duur
van TKI-therapie voor patiënten die complete moleculaire respons (CMR;
niet-detecteerbare BCR::ABL1-transcripten)
bereiken en geen allogene stamceltransplantatie ondergaan. Een retrospectieve
analyse onder patiënten van MD Anderson Cancer Center heeft uitkomsten
geïnventariseerd van patiënten met Ph-positief ALL die in eerste CMR de
behandeling discontinueerden, in de meeste gevallen wegens
behandelings-gerelateerde bijwerkingen, en geen transplantatie ondergingen. Prof.
Nitin Jain en collega’s 
Endocriene
therapie (ET) plus CDK4/6-remmer is de standaard eerstelijns behandeling voor patiënten
met HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (HR+ HER2- mBC). De
optimale therapie na progressie op deze behandeling is niet duidelijk. Een
multicenter retrospectieve studie in Italië heeft overleving met ET-gebaseerde
of chemotherapie (CT)-gebaseerde behandeling na progressie op ET plus
CDK4/6-remmer geïnventariseerd. Dr. Carmen Criscitiello (Europees Instituut van
Oncologie, Milaan) en collega’s 
Genomen van
tumore die deficiënt zijn in DNA mismatch repair (dMMR) hebben hoge
microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en kunnen grote aantallen mutaties bevatten
die koderen voor potentiële neoantigenen. Zulke tumoren hebben een hoge kans
immunogeen te zijn, resulterend in opregulatie van immuuncheckpointeiwitten. De
multinationale fase 2-studie KEYNOTE-158 evalueerde pembrolizumab voor
eerder-behandelde gevorderde niet-colorectale MSI-H/dMMR maligniteiten. In 2019
werd na mediaan 13,4 maanden follow-up de 
Lithium is
een van nature in drinkwater voorkomend element. Klinische studies hebben een
verlaagd risico van maligniteiten laten zien onder patiënten die lithium
krijgen voor bipolaire stoornis. Een retrospectieve cohortstudie heeft de
associatie tussen lithium in grondwater (als bron van drinkwater) en het risico
van maligniteiten in de algemene bevolking van de Verenigde Staten
geïnventariseerd. Dr. Briseis Aschebrook-Kilfoy (The University of Chicago IL)
en collega’s 
Patiënten
met gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten en progressie na eerstelijns
systemische behandeling hebben een slechte prognose en slechts beperkte
therapeutische opties. Een fase 1-2 studie van het National Cancer Institute
(Bethesda MD) heeft de combinatie van het HPV16 vaccin PDS0101, het antibody-drug conjugate PDS01ADC, en het
bifunctionele anti-PD-L1/TGF-β bintrafusp alfa geëvalueerd voor gevorderde
HPV-geassocieerde maligniteiten. Dr. Charalampos Floudas en collega’s 
Platina-gebaseerde
definitieve chemoradiotherapie (dCRT) is de standaard-behandeling voor
patiënten met niet-resectabel lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van de
slokdarm (LA-ESCC) met invasie van de aorta, wervel, of trachea. De behandeling
leidt in minder dan een kwart van de patiënten tot complete respons. De multicenter
fase 2-studie EPOC1802 in Japan heeft toevoeging gedurende een jaar van atezolizumab
na dCRT voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Hideaki Bando (National Cancer Hospital East, Kashiwa) en collega’s 
