Oncologisch onderzoek.nl

Oudere patiënten met recidiverend of refractair (R/R) AML hebben een slechte prognose zonder allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHCT). De multicenter fase 3-studie SIERRA in de Verenigde Staten evalueerde een pretransplantatie regime met het anti-CD45 radioconjugaat ¹³¹I-apamistamab voor R/R AML in patiënten in de leeftijd van 55 jaar of ouder. Dr. Sergio Giralt (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 153 patiënten met actief AML. De patiënten werden1:1 gerandomiseerd naar het ¹³¹I-apamistamab regime of gebruikelijke zorg (UC) gevolgd door alloHCT als CR/CRp bereikt was. Patiënten in de UC-groep zonder CR/CRp of met AML-progressie kregen cross-over naar ¹³¹I-apamistamab gevolgd door alloHCT aangeboden. Het primaire eindpunt was duurzame complete remissie (dCR) die tenminste 180 dagen aanhield na de initiële CR/CRp. Secundaire eindpunten waren overall survival (OS) en gebeurtensvrije overleving (EFS).

De ¹³¹I-apamistamabgroep telde 76 patiënten en de UC-groep 77, onder wie 44 met cross-over naar ¹³¹I-apamistamab. In de ITT-populatie was het dCR-percentage significant hoger met ¹³¹I-apamistamab dan met UC (17,1% versus 0%; p<0,0001). Er was geen signficant verschil tussen beide groepen voor het eindpunt OS (HR 0,99; p=0,96) en het EFS-HR was 0,23 (95%-bti 0,15-0,34) in het voordeel van ¹³¹I-apamistamab. Onder de patiënten met dCR was het twee-jaars OS-percentage 69%. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 59,7% van de patiënten in de 131I-apamistamabgroep en 59,2% van de patiënten in de UC-groep.

De onderzoekers concluderen dat het ¹³¹I-ipamistamab regime resulteerde in hoger dCR-percentage dan UC onder oudere patiënten met R/R AML.

1.Gyurkocza B, Nath R, Seropian S et al. Randomized phase III SIERRA trial of 131I-apamistamab before alogeneic hematopoietic cell transplantation versus conventional care for relapsed/refractory AML. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 SIERRA trial in the USA found that the pretransplant ¹³¹I-apamistamab regimen was associated with a higher durable complete remission rate than conventional care in older patients with R/R AML. ¹³¹I-apamistamab was well tolerated and could address an unmet need in this population.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Maligniteiten zijn afhankelijk van glutamine als bron van energie. Een multicenter fase 1b-2 studie in de Verenigde Staten heeft de selectieve glutaminaseremmer telaglenastat in combinatie met azacytidine geëvalueerd in patiënten met gevorderde myelodysplastische syndromen (MDS). Dr.Courtney DiNardo (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹

De studie includeerde zes patiënten in de doseringsescalatiefase en 24 patiënten in de expansiefase. De combinatie van telaglenastat en azacytidine werd goed verdragen, en resulteerde in objective response rate van 70% met beenmerg complete remissie in 53% van de patiënten. De mediane overall survival was 11,6 maanden. Er waren aanwijzingen voor (met single-cell RNA sequencing bepaalde) myeloïde differentiatie in responders. Glutamine transporter solute carrier family 38 member 1 in MDS-stamcellen was geassocieerd met klinische respons.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van telaglenastat en azacytidine veilig en werkzaam was onder patiënten met MDS.

1.DiNardo CD, Verma D, Baran N et al. Glutaminase inhibition in combination with azacytidine in myelodysplastic syndromes: a phase 1b/2 clinical trial and correlative analyses. Nature Cancer 2024-00811-3

Summary: A multicenter phase 1b-2 trial in the United States found that the combination of the selective glutaminase inhibitor telaglenastat and azacytidine was safe and effective among patients with advanced myelodysplastic syndromes.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Gegevens over epidemiologie van prostaatcarcinoom (PrC) zijn van belang voor het management op bevolkingsniveau. Een bevolkings-gebaseerde cohortstudie in het Verenigd Koninkrijk heeft trends in incidentie, prevalentie, en overleving van PrC in de periode 2000 tot 2022 geïnventariseerd. Prof. Daniel Prieto Alhambra (University of Oxford) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde mannen in de leeftijd van 18 jaar of ouder, met tenminste een jaar geschiedenis van PrC in de datasets GOLD en Aurum (die bijdragen aan de Clinical Practice Research Datalink database van gegevens in primaire-gezondheidszorgpraktijken in het VK). In GOLD identificeerden de onderzoekers 64.925 patienten en in Aurum 133.200 patiënten. De mediane leeftijd was 72 jaar (IQR 65-78). De overall incidence rate (IR) van PrC was 151,7 per 100.000 persoonsjaren in GOLD en 153,1 per 100.000 persoonsjaren in Aurum. De figuur laat zien dat de incidentie van PrC toenam van 109 per 100.000 persoonsjaren in 2000 tot 159 per 100.000 persoonsjaren in 2021, met pieke in de incidentie in 2004 en 2018. De IR was het hoogst onder personen in de leeftijd van tachtig tot negentig jaar. De prevalentie van PrC nam toe van 0,4% in 2000 tot 1,4% in 2021. De mediane overleving was vergelijkbaar in de twee databases: 10,9 in GOLD (95%-bti 10,7-11,1) en 11,1 jaar in Aurum (11,0-11,2). De overleving nam toe in de loop van de tijd: de één-jaars overlevingspercentages waren 90,8% (95%-bti 90,2-91,3) voor patiënten met een diagnose in de periode 2000 tot 2005 en 94,8% (94,5-95,2) voor patiënten met een diagnose in de periode 2015 tot 2020; de vijf-jaars overlevingspercentages waren 65,3% (64,4-66,3) respectievelijk 75,3% (74,4-76,3).

De onderzoekers concluderen dat in het VK in de afgelopen twee decennia de incidentie en overleving van PrC toegenomen zijn, hetgeen wijst op een toenemende belasting voor de gezondheidszorg.

1.Tan EH, Burn E, Barclay NL et al. Incidence, prevalence, and survival of prostate cancer in the UK. JAMA Network Open 2024;7:e2434622

Summary: A population-based cohort study in the UK found that prostate cancer incidence and prevalence increased over time and with older age, with high survival rates reflecting a high burden of disease, particularly in the management of cancer survivorship in an aging population.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Recidiverend of refractair perifeer T-cel lymfoom (R/R PTCL) is een agressieve en heterogene hematologische maligniteit. In eerdere studies is werkzaamheid van PI3K-remmers voor B- en T-cel lymfomen gezien, maar de tolerabiliteit van deze middelen is beperkt. Linperlisib is een nieuwe-generatie orale PI3K-delta remmer. Een multicenter fase 1-studie in China heeft linperlisib voor R/R PTCL geëvalueerd. Prof. Lugui Qiu (Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 43 patiënten met R/R PTCL. De patiënten kregen oraal linperlisib 80 mg eenmaal daags. De treatment-related adverse events waren manageable. De meest-frequente graad 3 TRAEs waren neutropenie (21% van de patiënten), pneumonie (11,6%), en hypertriglyceridemie (7%). De overall response rate was 60,5% en de complete response rate was 35%, met mediane duur van respons 11,1 maanden , een mediane progressievrije overleving 11,8 maanden, en na 38 maanden follow-up nog niet bereikte mediane overall survival.

De onderzoekers concluderen dat linperlisib acceptabele toxiciteit en veelbelovende klinische actviteit had onder patiënten met R/R PTCL.

1.Jin J, Cen H, Zhou K et al. A phase Ib study of linperlisib in the treatment of patients with relapsed and/or refractory peripheral T-cell lymphoma. Clin Cancer Res 2024-1194

Summary: A multicenter phase 1 trial in China found acceptable toxicity and promising clinical activity of linperlisib for R/R PTCL.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Draagbare instrumenten zijn feasible voor het monitoren van fysieke activiteit van patiënten met longcarcinoom. Er is geen informatie beschikbaar over de associaties tussen dergelijke instrumenten en verbetering in herstel van de patiënt na de operatie. Een klinische studie van Samsung Comprehensive Cancer Center (Seoel, Zuid-Korea) heeft de impact van een draagbaar instrument op de fysieke activiteit van patiënten na chirurgie voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) geïnventariseerd. Prof. Hye Yun Park en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 74 patiënten (41,9% mannen; gemiddelde leeftijd 60,4 ± 8,7 jaar) voorafgaand aan chirurgie voor NSCLC, met een ECOG performance status ) of 1. De patiënten kregen vanaf de diagnose tot zes maanden na de chirurgie een thuis fysieke-activiteitenprogramma aangeraden dat werd gemonitord met een draagbaar instrument. De patiënten werden vergeleken met een historische controlegroep (54,2% mannen; gemiddelde leeftijd 60,2 ± 8,7 jaar). Het aantal stappen per dag, de tijd besteed aan matige tot inspannende fysieke activiteit (MVPA) en de 6-minuten loopafstand (6MWD) namen in beide groepen na de chirugie af en name vervolgens weer toe. De figuur laat zien dat twee weken na de chirurgie de afname van stappen per dag en de 6MWD versus baseline groter was in de controlegroep dan in de interventiegroep en dat dit verschil gehandhaafd bleef tot zes maanden na de chirurgie. Patiënten in de interventiegroep besteedden zes maanden na de chirurgie significant meer tijd aan MVPA. De interventiegroep had betere patiënt-gerapporteerd fysiek functioneren, minder dyspnoe, en minder pijn twee weken na de chirurgie, en minder dyspnoe zes maanden na de chirurgie.

De onderzoekers concluderen dat promotie van fysieke activiteit door monitoring met een draagbaar instrument, vergeleken met gebruikelijke zorg, fysieke activiteit en dyspnoe onder patiënten die chirurgie voor NSCLC ondergingen verbeterde.

1.Lee J, Kong S, Shin S et al. Wearable device-based intervention for promoting patient physical activity after lung cancer surgery. JAMA Network Open 2024;7:e2434180

Summary: A trial at Samsung Medical Center (Seoul, South Korea) found that among patients undergoing surgery for NSCLC, promotion of physical activity monitored by a wearable device from diagnosis till 6 months after surgery improved physical activity and dyspnea at 6 months after surgery, compared with usual care.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Rogaratinib is een oraal beschikbare pan-FGFR-remmer. De fase 1b-studie FORT-2, in dertig centra op drie continenten, heeft de combinatie van rogaratinib en atezolizumab (anti-PD-L1) voor lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (LA/M UC) met overexpressie van FGFR mRNA in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor cisplatine geëvalueerd. Dr. Randy Sweis (University of Chicago IL) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹




De studie includeerde 37 patiënten (87% mannen, mediane leeftijd 75,0 jaar; range 47,0-85,0). De patiënten kregen oraal rogaratinib 600 mg tweemaal daags of 800 mg tweemaal daags in combinatie met intraveneus atezolizumab 1200 mg iedere drie weken. Primaire eindpunten waren veiligheid, tolerabiliteit, en de aanbevolen fase 2-dosering van rogaratinib. De meest-frequente treatment-emergent adverse events waren diarree (62% van de patiënten), hyperfosfatemie (51%), en vermoeidheid (41%); graad 3 of hoger TEAEs werden gezien in 73%, en vier patiënten overleden aan niet met de behandeling samenhangede oorzaken. De RP2D was rogaratinib 600 mg tweemaal daags in combinatie met atezolizumab. Onder de patiënten die de RP2D kregen werd respons gezien in 53,8% inclusief complete respons in 15%. Onder de responders hadden 86% geen FGFR3-genverandering en hadden 79% lage expressie van PD-L1.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van rogaratinib en atezolizumab een manageable veiligheidsprofiel had en werkzaam was voor LA/M UC tumoren met lage PD-L1 expressie en niet afhankelijk was van FGFR3-genveranderingen hetgeen zou kunnen duiden op brede toepassingsmogelijkheid onder patiënten met FGFR mRNA overexpressie.

1.Sweis RF, Gajate P, Morales-Barrera R et al. Rogaratinib plus atezolizumab in cisplatin-ineligible patients with FGFR RNA—overexpressing urothelial cancer. The FORT-2 phase 1b nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2024.3900

Summary: The multinational phase 1b FORT-2 trial found a manageable saftey profie and promising activity of the combination of rogaratinib and atezolizumab for locally advanced or metastatic FGFR overexpressing urothelial carcinoma in cisplatin ineligible patients.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Stereotactische radiotherapie (SBRT) wordt veel gebruikt voor stadium I niet-resectabel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), hoewel gerandomiseerde studies uiteenlopende resultaten hebben laten zien en het effect op centraal-gelegen tumoren niet duidelijk is. De fase 3-studie LUSTRE, in zestien centra in Canada, heeft SBRT vergeleken met hypogefractioneerde conventionele radiotherapie (CRT) voor stadium I niet-resectabel NSCLC. Dr. Anand Swaminath (McMaster University, Hamilton) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studi includeerde 233 patiënten (51,1% mannen; gemiddelde leeftijd 75,4 ± 7,7 jaar) met niet-resectabel stadium I (≤ 5 cm) die 2:1 werden gerandomiseerd naar SBRT (48 Gy in vier fracties voor perifeer NSCLC; 60 Gy in acht fracties voor centraal NSCLC; n=154) versus CRT (60 Gy in vijftien fracties; n=79). De mediane follow-up was 36,1 maanden (IQR 26,4-52,8). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met lokale controle na drie jaar. Dit percentage bedroeg 87,6% met SBRT en 81,2% met CRT (HR 0,61; p=0,15). Er waren evenmin significante verschillen tussen de groepen voor de eindpunten gebeurtenisvrije overleving (HR 1,02; p=0,87) en overall survival (1,18; p=0,40). Acute toxische effecten waren minimaal. Late graad 3 of 4 toxische effecten van SBRT vonden plaats in 11% van de patiënten met centraal NSCLC en 1,8% van de patiënten met perifeer NSCLC; late graad 3 of 4 toxische effecten van CRT vonden plaats in 5% van de patiënten met centraal NSCLC en 2% van de patiënten met perifeer NSCLC. Er was één mogelijk behandelings-gerelateerde graad 5 gebeurtenis (hemoptyse) met SBRT voor een ultracentrale lesie met overlap van het target met de proximale bronchus.

De onderzoekers concluderen dat er geen verschil was in lokale controle na drie jaar met SBRT versus hypogefractioneerde CRT voor niet-resectabel stadium I NSCLC. Ernstige toxische effecten waren beperkt (visual abstract).

1.Swaminath A, Parpia S, Wierzbicki M et al. Stereotactic vs hypofractionated radiotherapy for inoperable stage I non-small cell lung cancer. The LUSTRE phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2024.3089

Summary: The multicenter phase 3 LUSTRE trial found no difference in local contral at three years after SBRT versus conventioal radiotherapy for inoperable stage I NSCLC. Severe toxic effects were limited.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

CAR T-celtherapie (CART) heeft aanzienlijke activiteit laten zien voor hematologische maligniteiten, maar heeft slechts verwaarloosbare activiteit voor solide maligniteiten. Een fase 1-studie in het Eerste Ziekenhuis van de Universiteit van Jilin (China) heeft het autologe CART-product GCC19 voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) geëvalueerd. Prof. Jiuwei Cui en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

GCC19CART is een mengsel van autologe CAR T cellen getransduceerd met lentivirale vectors die genen tot expressie brengen die koderen voor hetzij CD19 CAR of guanylaatcyclase-C (GCC) CAR. GCC wordt tot expressie gebracht door 70% tot 80% van CRC-metastasen. De studie includeerde negen vrouwen en zees mannen met zwaar-voorbehandeld mCRC met expressie van GCC. De mediane leeftijd was 44 jaar (range 33-61). De patiënten kregen GCC19CART 1 x 10⁶ cellen/kg (n=8) of 2 x 10⁶ cellen/kg (n=7). De behandeling was geassocieerd met ontwikkeling van cytokine release syndrome en diarree in de meeste patiënten. Deze bijwerkingen waren zelf-limiterend en manageable. De objective response rate was 40%, met partiële respons in 2 van 8 patiënten met de lage dosering en 4 van 7 patiënten met de hoge dosering. Vijf andere patiënten hadden stabiele ziekte als beste respons, resulterend in overall clinical benefit rate van 73%. De mediane progressievrije overleving was 1,9 maanden (95%-bti 1,0-NE) in de groep met de lage dosering en 6,0 maanden (3,0-NE) in de groep met de hoge dosering (p=0,03). De mediane overall survival in de groep met de hoge dosering was 22,8 maanden (95%-bti 13,4-26,1).

De onderzoekers concluderen dat GCC19CART klinische activiteit had onder patiënten met zwaar-voobehandeld mCRC.

1.Chen N, Pu C, Zhao L et al. Chimeric antigen receptor T cells targeting CD19 and GCC in metastatic colorectal cancer. A nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2024.3891

Summary: A phase 1 trial at Jilin University (China) found that the GCC19CART (a mixture of autologous CAR T cells transduced with lentiviral factors expressing genes that encode either CD-19 CAR or guanylate cyclase C CAR) was safe and tolerable in heavily pretreated patients witn mCRC and showed objective clinical activity.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)