Immuuncheckpointremmers
zijn standaard-behandeling geworden voor niet-kleincellig longcarcinoom, maar
slechts in een deell van de patiënten wordt duurzaam profijt gezien. Er is
behoefte aan markers om patiënten te kunnen identificeren met hogere waarschijnlijkheid
van respons. De Rotterdamse MULTOMAB-studie heeft onderzocht of CD8
T-celpopulaties kunnen worden gebruikt als dergelijke markers. Dr. Reno Debets
(Erasmus MC) en collega’s publiceren de studie online in het Journal for
ImmunoTherapy of Cancer.1De studie includeerde 71 patiënten na eerstelijns behandeling voor NSCLC, en 15 gezonde controlepersonen, die met de patiënten waren gematcht voor leeftijd (mediaan 65 jaar) en geslachtsdistributie (V/M 40/69%). De patiënten kregen intraveneus nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken. Voor aanvang van de behandeling, en na twee en vier weken stonden de deelnemers bloedmonsters af waarin de onderzoekers CD8 T-celpopulaties konden bepalen. Onder de 71 patiënten waren er 32 met geschikte vers verkregen perifeer-bloedmonsters. Van de 32 patiënten hadden zeven partiële respons (PR) op nivolumab, tien stabiele ziekte (SD), en vijftien progressieve ziekte (PD).
In de monsters van patiënten met PR waren voor aanvang van de behandeling en tijdens de behandeling de gehalten van CD8 T-cellen vergelijkbaar met die in monsters van de gezonde controlepersonen, maar tweemaal hoger dan in monsters van SD- of PD-patiënten. De CD8 T-celpopulaties in de monsters van PR-patiënten hadden verhoogde frequenties van T effector memory re-expressing CD45RA (TEMRA) cellen, en verhoogde frequentie van T-cellen met expressie van markers van terminale differentiatie (CD95+) en egressie uit tumorweefsel (CD69-). In de monsters van de PR-patiënten was de fractie van CD8 T-cellen zonder co-stimulatory receptors (CD28, ICOS, CD40L, 4-1BB, OX40) significant gecorreleerd met de totale aantallen en gedifferentieerd fenotype CD8 T-cellen.
De onderzoekers concluderen dat hoge gehalten van perifere CD8 T-cellen met expressie van differentiatiemarkers en zonder co-stimulatory receptors voor aanvang van de behandeling geassocieerd zijn met respons van NSCLC op tweedelijns nivolumab.
1.Kunert A, Basak EA, Hurkmans DP et al. CD45RA+CCR7- CD8 T cells lacking co-stimulatory receptors demonstrate enhanced frequency in peripheral blood of NSCLC patients responding to nivolumab. J ImmunoTher Cancer 2019;7:149
Summary: The MULTOMAB study in The Netherlands found that among patients receiving second-line nivolumab for NSCLC, high numbers of peripheral CD8 T cells expressing differentiation markers and lacking co-stimulatory receptors at baseline are associatied with response.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De Franse
fase 3-studie MAPS (‘Mesothelioma Avastin
Cisplatin Pemetrexed Study’) onderzocht de waarde van toevoegen van
bevacizumab aan eerstelijns cisplatine-pemetrexed voor gevorderd maligne
pleuraal mesothelioom (MPM). In 2015 is 
Er is
behoefte aan gedetailleerde informatie over de epidemiologie van tweede maligne
neoplasmen (SMNs) in overlevers van maligniteiten gediagnostiseerd in
adolescenten en jonge volwassenen (AYA
cancer; leeftijd vijftien tot veertig jaar). Een analyse van patiënten van Kaiser
Permanente Southern California (Pasadena) was gericht op het verzamelen van
deze informatie. Dr. Chun Chao (KPSC) en collega’s publiceren de 
Niraparib is
een orale PARP-remmer. De multinationale 
Er zijn naar
schatting wereldwijd 3,4 miljoen (vooral jonge) patiënten met anorexia nervosa
(AN). De associatie van AN met het risico van maligniteiten is niet duidelijk.
Dr. Ferràn
Català-López
(Instituut Carlos III, Madrid) en collega’s hebben een systematisch overzicht
van de literatuur en meta-analyse uitgevoerd van de associatie van AN met het
risico van maligniteiten. Ze publiceren de 
Adjuvant
trastuzumab is geassocieerd met significante verbetering van de uitkomsten van
patiënten met HER2-positief mammacarcinoom. De standaard-duur van de
behandeling is twaalf maanden. Kortere duur van de behandeling is geassocieerd
met minder kosten en waarschijnlijk ook minder toxiciteit. De Britse
niet-inferioriteit fase 3-studie PERSEPHONE heeft de ziektevrije overleving na
zes maanden adjuvant trastuzumab vergeleken met die na twaalf maanden adjuvant
trastuzumab. Prof. Helena Earl (Cambridge University) en collega’s publiceren
de 
Gecombineerde
remming van BRAF en MEK kan resulteren in respons van de tumoren in patiënten
met gevorderd melanoom met BRAFV600E/K-mutatie. Het is denkbaar dat
toevoeging van blokkade van PD-1 aan deze behandeling de duurzaamheid van de
respons kan verbeteren. Een multinationale gerandomiseerde fase 2-studie
heeft deze hypothese getoetst. Prof. Antoni Ribas (University of California,
Los Angeles) en collega’s publiceren de 
De meeste
CLL-patiënten zijn ouder dan zeventig jaar en hebben klinisch relevante
comorbiditeiten. Dergelijke patiënten hebben behoefte aan effectieve maar
minder toxische behandelingen. De standaard-behandeling voor deze patiënten is
de combinatie chlorambucil-obinutuzumab. Venetoclax is een BLC2-remmer. De
multinationale fase 3-studie CLL14 heeft de waarde van venetoclax onderzocht
voor CLL in patiënten met comorbiditeiten. Prof. Michael Hallek (Universiteit
van Keulen) en collega’s publiceren de 
