Behandeling
met immuuncheckpointremmers (ICIs) levert significant overlevingsvoordeel in
sommige patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom. Er is echter ook een
niet-verwaarloosbare fractie van de NSCLC-patiënten met snelle ziekteprogressie
na start van ICIs. Er is behoefte aan biomarkers om patiënten met waarschijnlijkheid
van profijt van ICIs te identificeren, om zo het gebruik van de middelen in de
klinische praktijk te optimaliseren. Een prospectieve studie in Rome met
validatie in drie onafhankelijk datasets heeft genomische kenmerken
geïdentificeerd van metatatisch NSCLC met duurzaam klinisch profijt van ICIs.
Dr. Marcello Maugeri-Saccà (Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, Rome) en collega’s
publiceren de studie in het Journal for Immunotherapy
of Cancer.1De studie in Rome includeerde 55 patiënten met mNSCLC, onder wie 35 die ICIs kregen. Met next-generation sequencing bepaalden de onderzoekers het voorkomen van veranderingen in 324 met maligniteiten samenhangende genen in tumorweefsel. De resultaten werden gevalideerd in een dataset van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (eveneens weefsel-gebaseerde NGS) en van de fase 2-studie POPLAR en de fase 3-studie OAK (bloed-gebaseerd NGS). De metadataset omvatte gegevens van 779 patiënten.
In de ICI-behandelde patiënten in het cohort in Rome was co-occurrence van mutaties in NOTCH1-3 en in homologous repair (HR) genen geassocieerd met duurzaam profijt van de behandeling. In de metadataset was tezamen voorkomen van mutaties in deze genen geassocieerd met significant superieure progressievrije overleving (HR 0,51; p=0,001) en langere overall survival (p=0,008) ondanks hogere metastatische belasting onder patiënten met tumoren met de mutaties. De onderzoekers zagen ook aanwijzingen dat de mutaties geassocieerd waren met ICI-profijt in andere typen tumoren (1311 patiënten in het MSKCC-cohort na exclusie van NSCLC-patiënten).
De onderzoekers concluderen dat in mNSCLC tezamen voorkomen van mutaties in NOTCH en HR genen geassocieerd was met profijt van ICIs.
1.Mazzota M, Filetti M, Occhipinti M et al. Efficacy of immunotherapy in lung cancer with co-occurring mutations in NOTCH and homologous repair genes. J ImmunoTher Cancer 2020-000946
Summary: A prospective study in Italy, with validation in three independent datasets, found that in metastatic NSCLC co-occurrence of mutations in NOTCH and HR pathways was associated with increased efficacy of ICIs.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De multinationale
fase 3-studie SOLO1 includeerde vrouwen met nieuw-gediagnostiseerd gevorderd (FIGO-stadium
III of IV) ovariumcarcinoom en een BRCA1/2
–mutatie met complete of partiële respons na chirurgie en platina-gebaseerde
chemotherapie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar olaparib-onderhoud
(300 mg tweemaal daags) of placebo. In 2018 is 
Er zijn
aanwijingen voor werkzaamheid van autologe tumor
infiltrating lymphocytes (TIL)-therapie voor metastatisch melanoom. Deze
werkzaamheid dient bevestigd te worden in een fase 3-studie. Om de
feasibiliteit van een fase 3-studie te onderzoeken is een door het NKI
(Amsterdam) geïnitieerde fase 1-2 studie uitgevoerd. Prof. John Haanen en
collega’s publiceren de 
In 2013
introduceerde The Cancer Genome Atlas
onderscheid van verschillende subtypen endometriumcarcinoom (EC) op basis van
genomische, transcriptomische, en proteomische kenmerken. De vier onderscheiden
‘moleculaire subgroepen’ zijn p53
abnormal (p53abn), POLE-ultramutated (POLEmut), mismatch repair deficient (MMRd), en geen
specifiek moleculair profiel (NSMP). Een analyse in het cohort van de PORTEC-3 studie
heeft de impact van de subgroepen op prognose en op profijt van adjuvante therapie
in hoog-risico EC onderzocht. Dr. Tjalling Bosse (LUMC) en collega’s publiceren
de 
Verbeteringen
in systemische behandeling voor longadenocarcinoom hebben geresulteerd in
langere overleving van de patiënten. Een gevolg is toename van de incidentie
van CNS-metastase. Een retrospectieve cohortstudie van het Guangdong
Longkankerinstituut (Guangzhou, China) heeft de associatie onderzocht tussen
moleculaire veranderingen in tumor-DNA uit cerebrospinale vloeistof (CSF) en de
overleving in de heterogene populatie van patiënten met longadenocarcinoom en
CNS-metastase. Prof. Yi-Long Wu en collega’s publiceren de 
Er zijn
recente aanwijzingen dat oxaliplatine- of irinotecan-gebaseerde chemotherapie
in combinatie met gerichte therapie kan resulteren in downsizing van levermetastasen van colorectaalcarcinoom (CLMs),
zodat aanvankelijk als niet-resectabel beoordeelde CLMs toch kunnen worden
geresecteerd. De gerandomiseerde BECOME-studie van de Fudan Universiteit
(Shanghai) heeft de waarde onderzocht van toevoegen van bevacizumab aan
eerstelijns mFOLFOX6 voor RAS-gemuteerde
aanvankelijk niet-resectabele CLMs. Prof. Jianmin Xu en collega’s publiceren de
Axicabtagene
ciloleucel (axi-cel) en tisagenlecleucel (tisa-cel) zijn CAR T-cel
behandelingen die in Europa zijn goedgekeurd voor recidiverend of refractair
grootcellig B-cel lymfoom (R/R DLBCL). Een studie van het Centre Hospitalier
Universitaire de Lyon (Frankrijk) heeft real-world
uitkomsten van deze behandelingen geïnventariseerd. Dr. Emmanuel Bachy en collega’s publiceren de 
LY3127804 is
een nieuw selectief monoklonaal antilichaam tegen angiopoïetine-2. Een multinationale
fase 1-studie heeft de veiligheid en werkzaamheid van LY3127804 met of zonder
de VEGFR2-remmer ramucirumab geïnventariseerd in patiënten met gevorderde
maligniteiten. Dr. Juan Martin-Liberal (Vall d’Hebron Institut d’ Oncologia,
Barcelona) en collega’s publiceren de 
