De fase
2-studie STEAM randomiseerde patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom
(mCRC) naar eerstelijns sequentieel of concurrent FOLFOXIRI-bevacizumab versus
FOLFOX-bevacizumab. Vorig jaar is gepubliceerd dat de uitkomsten met de triplet-chemotherapie numeriek beter
waren dan met de doublet-chemotherapie. Een secundaire analyse van de studie
heeft nu de waarde onderzocht van analyse van circulerend tumor DNA (ctDNA) als
prognostische marker voor progressievrije overleving na de eerstelijns
behandeling. Dr. Xiaoju Ma
(Roche Sequencing Solutions, Pleasanton CA) en collega’s publiceren de analyse online in Clinical Cancer Research.1Onder de 280 STEAM-patiënten waren er 183 met beschikbaar en gesequenced tumorweefsel, 118 met tevens gematchte pre-inductie plasmamonsters, en 54 met ctDNA-sequencing data van zowel pre- als post-inductie plasmamonsters. De meest-gedetecteerde somatische varianten in tumorweefsel en pre-inductie plasma waren in TP53, APC, en KRAS. Patiënten met lager-dan-mediaan versus hoger-dan-mediaan gemiddelde allelfractie (mAF)-niveaus hadden langere mediane progressievrije overleving (17,7 versus 7,5 maanden; HR 0,33; 95%-bti 0,17-0,63). Hogere niveaus van post-inductie mAF en post-inductie mean mutant per milliliter (mMMPM) en mate van verandering in ctDNA (verlaging tussen pre- en post-inductie) waren geassocieerd met kortere PFS. Post-inductie mAF en mMMPM waren over het algemeen gecorreleerd (r=0,987; p<0,001).
De onderzoekers concluderen dat ctDNA-analyse in post-inductie plasma prognostische informatie leverde in mCRC.
1.Ma XM, Bendell JC, Hurwitz HI et al. Disease monitoring using post-induction circulating tumor DNA analysis following first-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print
Summary: A secondary analysis of the randomized phase 2 study STEAM found that ctDNA quantification in post-induction plasma could serve as a prognostic biomarker for mCRC post-treatment outcome.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Neoadjuvante
therapie (NAT) wordt in toenemene mate toegepast voor adenocarcinoom van de
pancreaskop (PDC). In een aanzienlijk percentage van de patiënten wordt echter
tijdens de NAT progressie van de ziekte of verslechtering van de performance
status gezien die resectie onmogelijk maken. Een studie van het University of
Pittsburgh Medical Center heeft voorspellers geïdentificeerd van
ziekteprogressie of PS-verslechtering tijdens NAT voor PDC. Dr. Alessandro
Paniccia en collega’s publiceren de 
Er zijn
weinig behandelopties voor patiënten met kleincellig longcarcinoom (SCLC) na
falen van eerstelijns therapie. Lurbinectedine is een selectieve remmer van
oncogene transcriptie. Een fase 2 basket-studie in 26 ziekenhuizen in zes Europese
landen en de Verenigde Staten onderzocht werkzaamheid en veiligheid van
lurbinectedine voor SCLC na falen van eerstelijns platina-gebaseerde
chemotherapie. Dr. José Trigo (Universiteitsziekenhuis Málaga) en collega’s publiceren
de 
Er is behoefte
aan nieuwe effectieve behandelingen voor AML-patiënten die intensieve
chemotherapie niet kunnen verdragen. Een multinationale fase 3-studie heeft
werkzaamheid van lage-dosering cytarabine (LDAC) met of zonder venetoclax als
eerstelijns behandeling voor deze patiënten onderzocht. Dr. Andrew Wei (Alfred
Hospital, Melbourne) en collega’s publiceren de 
In veel
patiënten die behandeling met curatieve intentie voor vroeg-stadium
mammacarcinoom krijgen wordt na verloop van tijd toch recidief gezien. Er is
behoefte aan een methode om patiënten met hoog risico van recidief te
identificeren. Een studie in China heeft onderzocht of gehalten van circulerend
tumor DNA (ctDNA) voor aanvang van neoadjuvante chemotherapie (NAC) en
veranderingen in ctDNA-gehalten tijdens de NAC voorspellend zijn voor respons
op NAC en prognose. Dr. Qiang Liu (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en
collega’s publiceren de 
De veiligheid
en werkzaamheid van immuuncheckpointremmers (ICIs) voor gevorderde urologische
maligniteiten in patiënten met auto-immuunziekten (AD) zijn niet goed bekend,
omdat in de meeste studies van dit onderwerp auto-immuunziekte een
exclusiecriterium was. Een retrospectieve multinationale studie heeft nu
veiligheid en werkzaamheid van ICIs voor gevorderde urologische maligniteiten
in patiënten met AD geïnventariseerd. Dr. Lauren Harshman (Dana-Farber Cancer
Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de 
Van de
combinatie van nivolumab (nivo) plus ipilimumab (ipi) is werkzaamheid gezien
voor hersenmetastasen van melanoom (MBM). In de meeste studies van deze
werkzaamheid waren patiënten met symptomatische MBM en/of eerdere lokale
hersenradiotherapie geëxcludeerd. Een multicenterstudie in Duitsland heeft de
werkzaamheid onderzocht van nivo plus ipi met of zonder lokale therapie voor
symptomatische en voor asymptomatische MBM, ongeacht de lijn van behandeling. Dr.
Theresa Amaral (Eberhard Karls Universität van Tübingen) en collega’s
publiceren de 
Anetumab
ravtansine (AR) is een antibody-drug
conjugate bestaande uit een anti-mesotheline antilichaam gebonden aan het
cytotoxische maytansinoïde-derivaat DM4. Een multicenter fase 1-studie heeft de
veiligheid en werkzaamheid van AR voor gevorderde of metastatische solide tumoren
met expressie van mesotheline geïnventariseerd. Dr. Raffit Hassan (National
Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de 
