Ralimetinib
is een p38 MAPK-remmer. Een multinationale gerandomiseerde fase 1b-2 studie
heeft de waarde onderzocht van toevoegen van ralimetinib aan gemcitabine plus
carboplatine voor recidiverend platinagevoelig ovariumcarcinoom. Prof. Ignace Vergote (Universiteitsziekenhuis
Leuven) en collega’s publiceren de studie online in Gynecologic Oncology.1De studie includeerde 118 patiënten die zes drie-weekse cycli kregen van ralimetinib of placebo tweemaal per dag op dagen één tot en met tien, in combinatie met gemcitabine 1000 mg/m2 op dagen drie en tien plus carboplatine AUC 4 op dag drie; gevolgd door onderhoudsbehandeling met ralimetinib of placebo 300 mg op dagen één tot en met veertien iedere vier weken. Na fase 1b (acht patiënten; niet gerandomiseerd) werd als aanbevolen fase 2-dosering van ralimetinib gekozen voor 200 mg. In fase 2 was de mediane progressievrije overleving 10,3 maanden met ralimetinib versus 7,9 maanden met placebo (HR 0,773), een statistisch significant verschil waarmee de studie het primaire eindpunt bereikte. De mediane overall survival (29,2 maanden versus 25,1 maanden; p=0,47) en overall response rate (46,6% versus 46,2%; p=0,97) waren niet significant verschillend tussen beide armen. Het veiligheidsprofiel van ralimetinib plus chemotherapie was in grote lijnen consistent met dat van alleen chemotherapie.
De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ralimetinib aan gemcitabine-carboplatine voor recidiverend platinagevoelig ovariumcarcinoom geassocieerd was met matige verbetering van de PFS.
1.Vergote I, Heitz F, Buderath P et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1b/2 study of ralimetinib, a p38 MAPK inhibitor, plus gemcitabine and carboplatin versus gemcitabine and carboplatin for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer. Gynecol Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A multinational randomized phase 1b-2 study found that addition of the p38 MAPK inhibitor ralimetinib to gemcitabine plus carboplatine for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer was safe and was associated with modest improvement of the PFS.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Patiënten
met hypofysemetastasen (PM) hebben een slechte prognose. Een studie van
Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft presentatie, management
en uitkomsten van patiënten met PM onderzocht. Dr. Monica Girotra en collega’s
publiceren de 
De standaard
eerstelijns behandeling voor epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) is carboplatine
plus paclitaxel eens per drie weken. In de Japanse studie JGOG3016 is
significante verbetering gezien van progressievrije overleving en overall survival met dose-dense wekelijks paclitaxel en
drie-wekelijks carboplatine. De multinationale fase 3- studie ICON8 heeft twee dose-dense regimes vergeleken met de
standaard drie-wekelijkse chemotherapie voor EOC in voornamelijk Europese
populaties. Dr. Andrew Clamp (University of Manchester UK) en collega’s
publiceren de 
RAS-veranderingen worden frequent gezien
in moeilijk te behandelen maligniteiten, en worden beschouwd als undruggable. Een studie van Moores
Cancer Center van de University of California San Diego (La Jolla) heeft
prognostische implicaties van RAS-veranderingen
in diverse maligniteiten nader onderzocht, en de impact van gerichte
behandelingen bestudeerd. Dr. Shumei Kato en collega’s publiceren de 
Er zijn
aanwijzingen voor een positieve associatie van het gebruik van alcohol en/of
het roken van sigaretten met het risico van mammacarcinoom (BC). Een analyse in
het cohort van de Prospective Family
Study heeft onderzocht of deze associatie wordt gemodificeerd door het familial risk profile (FRP), gedefinieerd
als de één-jaars BC-incidentie voorspeld door het BOADICEA-algoritme. Prof.
Mary Beth Terry (Columbia University, New York) en collega’s publiceren de 
Het is
bekend dat personen met mentale ziekte vergeleken met de algemene bevolking een
hogere waarschijnlijkheid hebben van overlijden aan maligniteiten. Een
meta-analyse van gepubliceerde studies heeft de wereldwijde frequentie van
screening op maligniteiten onderzocht onder patiënten met mentale ziekte. Dr.
Marco Solmi (Universiteit van Padua, Italië) en collega’s publiceren de 
Immuuntherapie
in combinatie met chemotherapie heeft veelbelovende werkzaamheid laten zien
voor veel verschillende typen maligniteiten. De multinationale fase 3-studie
IMpassion130 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld niet-resectabel
lokaal-gevorderd of metastatisch triple-negatief mammacarcinoom naar
atezolizumab plus nab-paclitaxel of placebo plus nab-paclitaxel. Vorig jaar is 
Er is geen
duidelijkheid over de impact van vruchtbaarheid-sparende chirurgie (FSS) op de
overleving van patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC). Een analyse
van de SEER-database en de National
Cancer Database heeft deze impact onderzocht. Dr. Sarah Crafton (Allegheny Health Network. Pittsburgh
PA) en collega’s publiceren de 