Oncologisch onderzoek.nl

Gerichte therapie heeft geresulteerd in significante verbetering van uitkomsten van patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL), hoewel sommige patiënten een suboptimale respons hebben en er behoefte is aan predictieve biomarkers. Een gepoolde analyse van twee studies heeft de waarde van eiwitprofielen van CLL-cellen als biomarkers van respons op de PI3K-remmer umbralisib onderzocht. Dr. Sigrid Skånland (Universiteitsziekenhuis Oslo, Noorwegen) en collega’s publiceren de analyse in Clinical Cancer Research.¹

In de eerste studie kregen 55 CLL-patiënten umbralisib monotherapie, en in de tweede studie kregen 12 CLL-patiënten umbralisib in combinatie met de BTK-remmer acalabrutinib. In de monotherapiestudie resulteerde umbralisib is significante veranderingen in (fosfo-)eiwiten waaronder AKT in responders maar niet in nonresponders. In responders maar niet in nonresponders was aan het eind van de studie het percentage cytotoxische natural killer cellen toegenomen, hetgeen wijst op een rol in de antitumor-respons. De onderzoekers gebruikten de baseline-niveaus van 30 eiwitten in het monotherapiecohort als input voor een machine learning model, dat significante respons-voorspellende accuratesse had en het predictief vermogen behield in het combinatiecohort. Drug sensitivity profilering van baseline CLL-cellen suggereerde dat remmers van PI3K en Bcl-2 werkzaam zijn in patiënten zonder respons op umbralisib.

De onderzoekers concluderen dat functionele fenotypering differentiële cellulaire responsen op umbralisib behandeling tussen responders en nonresponders heeft laten zien en de respons van individuele patiënten kan voorspellen, en alternatieve behandelingen voor niet-responders kan suggereren.

1.Yin Y, Xu H, He L et al. Protein profiles predict treatment responses to the PI3K inhibitor umbralisib in patients with chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of two studies found that among patients receiving umbralisib for CLL, functional phenotyping reveals differential cellular responses between responders and nonresponders, predicts treatment response of individual patients, and suggests alternative treatment options for nonresponders.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

YL201 is een nieuw antibody-drug conjugate dat bestaat uit een op B7H3 gericht antilichaam, dat via een cleavable linker gekoppeld is aan een topoisomerase 1 remmer. Een multicenter fase 1-1b studie in China heeft YL201 geëvalueerd voor eerder-behandelde gevorderde solide tumoren die refractair waren tegen standaard-behandelingen. Prof. Hongyun Zhao (Sun Yat-sen Universtiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 312 patiënten met extensief-stadium kleincellig longcarcinoom, nasofarynxcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom, squameus celcarcinoom van de slokdarm, en andere solide tumoren. In de doseringsescalatiefase werd als hoogst-verdragen dosering 2,8 mg/kg iedere drie weken gevonden, en werd als dosering voor expansie gekozen voor 2,0 en 2,4 mg/kg iedere drie weken. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (31,7% van de patiënten), leukopenie (29,5%), en anemie (25,0%). Er waren vier patiënten met interstitiële longziekte (1,3%) en één patiënt met infusiereactie (0,3%). De figuur laat zien dat YL201 bemoedigende antitumorwerkzaamheid had, vooral onder patiënten met ES-SCLC, NPC, longadenocarcinoom en lymphoepithelioma-like carcinoma.

De onderzoekers concluderen dat YL201 een acceptabel veiligheidsprofiel had en veelbelovende antitumorwerkzaamheid onder patiënten met eerder-behandelde gevorderde solide tumoren.

1.Ma Y, Yang Y, Huang Y et al. A B7H3-targeting antibody-drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. Nature Med 2025-03600-2

Summary: A multicenter phase 1-1b trial in China found that the B7H3 targeting antibody-drug conjugate had an acceptable safety profile and promising efficacy in heavily pretreated patients with advanced solid tumors.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De fase 3 PRODIGY studie in Zuid-Korea heeft werkzaamheid laten zien van neoadjuvant docetaxel, oxaliplatine, en S-1 (DOS) chemotherapie gevolgd door chirurgie en adjuvant S-1 chemotherapie effectief en tolerabel was onder patiënten met lokaal-gevorderd maagcarcinoom (LAGC). Een fase 2-studie van Asan Medisch Centrum (Seoel, Zuid-Korea) heeft nu combinatie van neoadjuvant en adjuvant durvalumab met deze behandeling geëvalueerd. Prof. Yoon-Koo Yang en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde patiënten met LAGC met cT2/3N± of cT4Nany tumoren. Vijftig patiënten (mediane leeftijd 63 jaar; 72% mannen) met pMMR tumoren kregen drie drie-weekse cycli van neoadjuvant durvalumab plus DOS, gevolgd door geplande chirurgie en adjuvant S-1 plus durvalumab. Negenenveertig patiënten (98%) ondergingen chirurgie, met R0-resectie in 45. Pathologisch complete respons werd gezien in vijftien patiënten (30%) waarmee voldaan werd aan het criterium voor het primaire eindpunt. Met mediaan 21,8 maanden follow-up waren de drie-jaars percentages voor progressievrije overleving en overall survival 69,9% respectievelijk 88,1%. Niet-acceptabele toxiciteit werd ervaren door 10% van de patiënten (febriele neutropenie in drie patiënten en persistente graad 4 neutropenie in twee). In een exploratieve arm van de studie werden negen patiënten met dMMR tumoren geïncludeerd die drie cycli neoadjuvant durvalumab en tremelimumab kregen, gevolgd door chirurgie en adjuvant durvalumab. Al deze patiënten ondergingen chirurgie; het pCR-percentage was 22,2%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van neoadjuvant durvalumab plus DOS, gevolgd door chirurgie en adjuvant durvalumab plus S-1 nadere bestudering in een fase 3-studie waard is.

1.Kang Y-K, Kim H-D, Cho H et al. Phase 2 study of neoadjuvant durvalumab plus docetaxel, oxaliplatin, and S-1 with surgery and adjuvant durvalumab plus S-1 for resectable locally advanced gastric cancer. J ImmunoTher Cancer (2025) 2024-010635

Summary: A phase 2 trial at Asan Medical Center (Seoul, South Korea) found acceptable safety and promising activity of neoadjuvant durvalumab plus DOS chemotherapy, followed by surgery and adjuvant durvalumab plus S-1 among patients with pMMR locally advanced gastric cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is behoefte aan accurate bevolkings-gebaseerde schattingen van de incidentie en mortaliteit van maligniteiten. Een Denemarken-brede cohortstudie heeft temporele trends in incidentie en mortaliteit van colorectaalcarcinoom (CRC) van 2007 tot en met 2022 geïnventariseerd. Dr. Anders Kindberg Boysen (Universiteit van Aarhus) en collega’s publiceren de studie in het International Journal of Cancer.¹

In de Danish Cancer Registry en de Danish National Patient Registry identificeerden de onderzoekers 76.955 volwassen patiënten met een diagnose CRC tussen begin 2007 en eind 2022. De figuur laat zien dat de age-standardized incidence rate (ASIR) tussen 2007 en 2013 relatief stabiel bleef op 65,8 per 100.000 voor coloncarcinoom en 32,0 per 100.000 voor rectumcarcinoom. Na implementatie van het nationale screeningsprogramma nam in 2014 de incidentie toe (ASIR 79.8 per 100.000 voor coloncarcinoom en 37.4 per 100.000 voor rectumcarcinoom), gevolgd door afname tussen 2015 en 2022 tot onder de pre-screening niveaus. De mediane overleving was 4,1 jaar onder patiënten met diagnose van 2007 tot en met 2010, vergeleken met 5,3 jaar onder patiënten met diagnose van 2011 tot en met 2013 en 7,6 jaar onder patiënten met diagnose van 2014 tot en met 2017. Gebruik van mutatie- en moleculaire profilering nam consistent toe tijdens de studieperiode.

De onderzoekers concluderen dat na implementatie van het nationale CRC-screeningsprogramma de incidentie en mortaliteit van CRC in Denemarken af zijn genomen.

1.Ravnsbæk Johannsen I, Kindberg Boysen A, Mortensen FV, Kirkegård J. Temporal trends in incidence and mortality of colorectal cancer in Denmark from 2007 to 2022. Int J Cancer 2025.35400

Summary: A nationwide retrospective cohort study in Denmark found that after implementation of the national screening program incidence and mortality of colorectal cancer declined.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Ongeveer 20% tot 30% van de patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (LRA-NPC) ervaren na definitieve chemoradiotherapie (CRT) recidief van de ziekte. Camrelizumab (anti-PD-1) heeft aanzienlijke werkzaamheid laten zien onder patiënten met recidiverend of metastatisch NPC, maar de rol van PD-1 blokkade voor LRA-NPC is onduidelijk. De fase 3-studie DIPPER, in elf centra in China, heeft camrelizumab voor LRA-NPC geëvalueerd. Prof. Jun Ma (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA.¹

De studie includeerde 450 patiënten (gemiddelde leeftijd 45 ± 10 jaar; 24% vrouwen) met T4N1M0 of T1-4N2-3M0 NPC die inductie CRT hadden voltooid. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar adjuvant camrelizumab (200 mg iedere drie weken gedurende 12 cycli; n=226) of observatie (standaard-therapiegroep; n=224). Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving.

De mediane duur van follow-up was 39 maanden (IQR 33-50). Het drie-jaars EFS-percentage was 86,9% in de camrelizumabgroep versus 77,3% in de standaard-therapiegroep (sHR 0,56; p=0,01). Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 11,2% in de camrelizumabgroep en 3,2% in de standaard-therapiegroep. Er was geen significante verslechtering van de kwaliteit van leven in de camrelizumabgroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met LRA-NPC adjuvant camrelizumab resulteerde in significante verbetering van de EFS, met manageable toxiciteit (visual abstract).

1.Liang Y-L, Liu X, Shen L-F et al. Adjuvant PD-1 blockade with camrelizumab for nasopharyngeal carcinoma. The DIPPER randomized clinical trial. JAMA 2025.1132

Summary: The phase 3 DIPPER trial, at 11 centers in China, found that among patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma, adjuvant camrelizumab significantly improved event-free survival with manageable toxicities

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen consensus over de optimale adjuvante behandeling voor patiënten met intermediair-risico cervixcarcinoom, en het profijt van toevoegen van chemotherapie (CRT) aan radiotherapie (RT) voor deze patiënten is niet duidelijk. Een retrospectieve cohortstudie op basis van gegevens in de National Cancer Database heeft uitkomsten met CRT of RT na radicale hysterectomie voor stadium IB cervixcarcinoom geïnventariseerd. Dr. Alejandro Rauh-Hain (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 1116 patiënten (gemiddelde leeftijd 47 ± 12 jaar) onder wie 486 (43,5%) CRT kregen en 630 (56,5%) alleen RT. CRT werd vaker gebruikt dan RT onder patiënten met adenocarcinoom of adenosquameuze histologie dan onder patiënten met squameus celcarcinoom, en onder patiënten met tumoren groter dan 4 cm. Propensity score matching resulteerde in een cohort van 868 patiënten met goed-gebalanceerde covariaten. In dit cohort hadden patiënten die CRT kregen vergelijkbare overall survival als patiënten die alleen RT kregen (vijf-jaars OS-percentage 87% versus 87%; p=0,38). Er waren geen significante verschillen in overleving geassocieerd met CRT versus RT in subgroepen gedefinieerd volgens tumorgrootte, histologie, aanwezigheid van lymfovasculaire invasie, chirurgische benadering, of ontvangst van adjuvante brachytherapie.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten suggereren dat toevoegen van chemotherapie aan adjuvante radiotherapie niet geassocieerd is met verbetering van de overleving van patiënten met intermediair-risico cervixcarcinoom.

1.Agustí N, Viveros-Carreño D, Wu C-F et al. Adjuvant chemoradiotherapy vs radiotherapy alone for patients with intermediate-risk cervical cancer. JAMA Oncol 2025.0146

Summary: A retrospective cohort study using the National Cancer Database found that adding chemotherapy to adjuvant radiotherapy was not associated with improved overall survival for patients with intermediate-risk cervical cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De incidentie van mondholtecarcinoom (OCC) neemt wereldwijd toe onder nietrokers en jonge personen zonder traditionele risicofactoren. Hoge consumptie van suikergezoete dranken(SSB) is geassocieerd met verscheidene gastro-intestinale maligniteiten, maar de associatie met OCC is niet eerder onderzocht. Een analyse onder vrouwen die deelnamen aan de prospectieve Nurses Health Study (NHS; follow-up 1986 tot en met 2016) en HNSII (1991 tot en met 2017) heeft deze associatie geïnventariseerd. Dr. Brittany Barber (University of Washington, Seattle) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Otolaryngology – Head & Neck Surgery.¹

Na exclusie van vrouwen met een geschiedenis van een maligniteit, onwaarschijnlijke gerapporteerde energie-inname, of missende SSB-innamegegevens, includeerde de analyse 162.602 vrouwen (gemiddelde leeftijd 43,0 ± 9,9 jaar) die bij inclusie in de twee studies en vervolgens iedere twee jaar door het beantwoorden van voedselfrequentievragenlijsten informatie verstrekten over (onder meer) hun inname van SSB. Tijdens 30 jaar follow-up werden in het cohort 124 gevallen van invasief OCC gedocumenteerd. In multivariabele modellen was consumptie van één SSB per dag geassocieerd met een 4,87 maal verhoogd (95%-bti 2,47-9,60) risico van OCC vergeleken met consumptie van minder dan één SSB per maand (5 per 100.00 versus 2 per 100.000). De risicoverhoging werd gezien zowel onder rokers als niet/licht-rokers en onder drinkers en niet/licht-drinkers.

De onderzoekers concluderen dat hoge SSB-consumptie geassocieerd was met significant verhoogd risico van OCC in vrouwen, ongeacht rook- en drinkgewoonten, zij het met een laag baseline-risico.

1.Gomez-Castillo L, Cushing-Haugen KL, Useche M et al. High sugar-sweetend beverage intake and oral cavity in smoking and nonsmoking women. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg (2025) 2024.5252

Summary: Analysis among participants of the Nurses’ Health Studies found that high intake of sugar-sweetened beverages was associated with a significantly increased risk of oral cavity cancer, regardless of smoking or drinking habits, yet with low baseline risk.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Het is denkbaar dat onder patiënten met recidiverend of refractair extranodaal NK/T-cellymfoom (R/R ENKTL) CD38-remming de antitumoractiviteit van PD1-remming kan verbeteren. Een multicenter fase 2-studie in Zuid-Korea heeft de combinatie van cemiplimab (anti-PD1) en isatuximab (anti-CD38) voor R/R ENKTL geëvalueerd. Prof. Won Seog Kim (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie includeerde patiënten die zes vier-weekse cycli kregen van cemiplimab 250 mg op dagen één en vijftien en isatuximab 10 mg/kg op dagen twee en zestien, waarna responders drie-weekse cycli kregen van cemiplimab 350 mg en isatuximab 10 mg/kg op dag één gedurende ten hoogste twee jaar. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete respons (CR) als beste respons, met als criterium voor werkzaamheid CR in tenminste 40% van de patiënten.

Onder de 37 geïncludeerde patiënten waren er 19 met CR (51%) waarmee voldaan werd aan het criterium voor het primaire eindpunt. Objectieve respons werd gezien in 24 patiënten (65%). De mediane follow-up was 30,2 maanden (95%-bti 25,6-34,8); de mediane progressievrije overleving was 9,5 maanden (1,4-17,6) en de mediane overall survival werd niet bereikt. Patiënten met CR kregen mediaan 28 cycli (range 4-33), en de mediane duur van respons onder de 24 patiënten met respons was 29,4 maanden (95%-bti 15,4-43,4). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 32% van de patiënten; er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van isatixumab en cemiplimab antitumoractiviteit en manageable veiligheid had onder patiënten met R/R ENKTL.

1.Kim SJ, Lim JQ, Yoon SE et al. Efficacy of combined CD38 and PD1 inhibition with isatuximab and cemiplimab for relapsed/refractory NK/T-cell lymphoma. Blood 2025; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in South Korea found that the combination of isatuximab and cemiplimab had promising antitumor activity and a manageable safety profile among patients with relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)