Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Gerandomiseerde studie van handkoeling en -compressie voor preventie van taxaan-geïnduceerde neuropathie (0)
2025-03-07 16:00   ( Nieuws )
Tags:  POLAR trial taxane-induced neuropathy hand cooling and compression
Dr. Laura MichelChemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) is een veel-voorkomende doseringslimiterendebijwerking van taxaan-gebaseerde chemotherapie. De gerandomiseerde POLAR-studie van het National Center for Tumor Diseases (Heidelberg, Duitsland) heeft de werkzaamheid van handkoeling en -compressie geëvalueerd onder patiënten die taxaan-gebaseerde chemotherapie kregen voor primair mammacarcinoom voor preventie van CIPN. Dr. Laura Michel en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1

POLAR includeerde vrouwen die wekelijks chemotherapie op basis van nab-paclitaxel of paclitaxel (neoadjuvant of adjuvant) kregen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar koeling of compressie van de dominante hand, zonder interventie voor de andere hand. Koeling werd uitgevoerd met een bevroren handschoen, en compressie met twee chirurgische handschoenen die één maat kleiner waren dan passend, vanaf dertig minuten voor tot dertig minuten na de taxaan-toediening. Het primaire eindpunt was preventie van graad 2 of hoger sensorische CIPN, geëvalueerd met CTCAE versie 5.0.

De studie includeerde 122 patiënten onder wie 101 werden opgenomen in de finale analyses (52 in de koelinggroep en 49 in de compressiegroep). Beide interventies resulteerden in significante verlaging van de incidentie van graad 2 of hoger CIPN: 15 deelnemers hadden hooggradig CIPN in de koeling-arm en 26 in de controle-arm (29% versus 50%; p=0,002) en 12 deelnemers hadden CIPN in de compressie-arm en 19 in de controle-arm (24% versus 38%; p=0,008). Patiënten die graad 2 of hoger CIPN ervoeren hadden verlaagde algemene gezondheidsstatus gedurende zes tot acht maanden na de taxaantherapie.

De onderzoekers concluderen dat koeling en compressie effectief het risico van hooggradig CIPN verlaagden.

1.Michel LL, Schwarz D, Romar P et al. Efficacy of hand cooling and compression in preventing taxane-induced neuropathy. The POLAR randomized clinical trial. JAMA Oncol 2025.0001

Summary: The randomized POLAR trial, at the National Center for Tumor Diseases (Heidelberg, Germany) found that hand cooling and compression were highly effective in reducing the risk of high-grade CIPN in patients receiving taxane-based chemotherapy for primary breast cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie gevolgd door respons-aangepaste CRT voor HPV-negatief hoofd-halscarcinoom (0)
2025-03-07 14:30   ( Nieuws )
Tags:  Phase 2 DEPEND trial HPV-negative HNSCC
Dr. Ari RosenbergMet neoadjuvante immuuntherapie voor HPV-negatief locoregionaal-gevorderd squameus cellcarcinoom van hoofd en hals (LA-HNSCC) zijn bemoedigende resultaten gezien, maar de rol van deze behandeling in het niet-chirurgisch management is nog niet duidelijk. De fase 2-studie DEPEND van de University of Chicago (IL) heeft neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie gevolgd door respons-aangepaste chemoradiotherapie (CRT) voor HPV-negatief stadium IVa/b HNSCC geëvalueerd. Dr. Ari Rosenberg en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1

DEPEND evalueerde neoadjuvant nivolumab plus carboplatine en paclitaxel. Patiënten met tenminste 50% tumorreductie (RECIST 1.1) na de neoadjuvante behandeling kregen gedeëscaleerde CRT (66 Gy); patiënten met minder dan 50% reductie kregen standaard CRT (70 tot 75 Gy). Alle patiënten kregen 9 cycli adjuvant nivolumab. Het primaire eindpunt was deep response rate (DRR; tenminste 50% reductie) na de neoadjuvante behandeling.

DEPEND includeerde 36 patiënten (28 mannen, mediane leeftijd 58,9 jaar; range 27-77). De mediane duur van follow-up was 20 maanden (range 13-40). Het DDR-percentage was 53% (95%-bti 35-70) waarmee het primaire eindpunt bereikt werd. De objective response rate was 86% (95%-bti 71-95). Negentien patiënten kregen gedeëscaleerde CRT en zestien standaard CRT. De twee-jaars percentages voor progressievrije overleving en overall survival waren 66% (95%-bti 34-76) respectievelijk 73% (52-86). De meest-waargenomen treatment-emergent adverse events van gedeëscaleerde respectievelijk standaard CRT waren mucositis (74% respectievelijk 94% van de patiënten), stralingsdermatitis (68% respectievelijk 88%), en droge mond (37% respectievelijk 63%).

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie resulteerde in diepe respons in 53% van de patiënten met HPV-negatief LA stadium IVa/b HNSCC, en dat respons-aangepaste gedeëscaleerde CRT resulteerde in gunstige overlevingsuitkomsten met minder-frequente acute toxiciteiten onder patiënten met diepe respons.

1.Rosenberg AJ, Juloori A, Jelinek MJ et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy followed by response-stratified chemoradiation therapy in HPV-negative head and neck cancer. The DEPEND phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2025.0081

Summary: The phase 2 DEPEND trial at the University of Chicago, IL, found that among patients with stage IVa/b HPV-negative HNSCC, neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy led to deep responses in 53% of patients, and that response-adapted de-escalated CRT led to favorable survival with lower acute toxic effects among deep responders. 


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Fase 2-studie van pembrolizumab plus bevacizumab voor niet-eerder behandelde hersenmetastasen van melanoom (0)
2025-03-07 13:00   ( Nieuws )
Tags:  MBM pembrolizumab plus bevacizumab
Prof. Harriet KlugerAnti-VEGFR therapie versterkt de activiteit van PD-1 remmers in preklinische modellen. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten evalueerde de combinatie van bevacizumab en pembrolizumab voor niet-eerder behandelde hersenmetastasen van melanoom (MBM). Prof. Harriet Kluger (Yale University School of Medicine, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1



De studie includeerde 37 anti-PD-(L)1 naïeve patiënten met tenminste één asymptomatische MBM (grootte 5 tot en met 20 mm) waarvoor niet onmiddellijke lokale therapie of steroïden vereist waren. De patiënten kregen vier doses pembrolizumab plus bevacizumab iedere drie weken, gevolgd door pembrolizumab iedere drie weken gedurende ten hoogste twee jaar. Respons van de hersenmetastase (primair eindpunt) werd gezien in 54,1% (95%-bti 36,9-79,5) en extracraniële respons in 56,3% (37,7-73,6); de mediane intracraniële progressievrije over leving was 2,2 jaar (0,41-NR) en de mediane overall survival was 4,2 jaar (1,6-NR) met een vier-jaars OS-percentage van 51,6%. Graad 3 treatment-related adverse events van bevacizumab en pembrolizumab waren 10,8% respectievelijk 18,9%. Hogere pretreatment vaatdichtheid in de metastatische tumoren was geassocieerd met respons.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab en bevacizumab goed werd verdragen en substantiële activiteit heeft laten zien onder patiënten met niet-eerder behandelde MBM.

1.Weiss SA, Djureinovic D, Wei W et al. Phase II trial of pembrolizumab in combination with bevacizumab for untreated melanoma brain metastases. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: A mutlicenter phase 2 trial in the USA found tolerability and promising clinical activity of the combination of pembrolizumab and bevacizumab among patients with previously untreated melanoma brain metastases.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Fase 2-studie van neoadjuvant chemotherapie en tweevoudige checkpointremming voor gevorderd-stadium ovariumcarcinoom (0)
2025-03-06 16:00   ( Nieuws )
Tags:  TRU-D trial advanced stage EOC
Dr. Jung-Yun LeeDe multicenter fase 2-studie TRU-D in Zuid-Korea evalueerde neoadjuvante chemotherapie plus tweevoudige immuuncheckpointremming voor gevorderd-stadium ovariumcarcoom (EOC). Dr. Jung-Yun Lee (Yonsei Universiteit, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1

De studie includeerde patiënten met niet-resectabel stadium III of IV EOC. De patiënten kregen drie cycli neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met durvalumab en tremelimumab, gevolgd door interval debulking chirurgie en drie cycli adjuvante chemotherapie plus durvalumab, gevolgd door twaalf cycli durvalumab onderhoud. Het primaire eindpunt was percentage progressievrije patiënten na twaalf maanden.

Onder de 45 geïncludeerde patiënten waren 30 na twaalf maanden progressievrij (65,9%; 95%-bti 52,8-NE) met 24- en 30-maands PFS-percentages van 38,6% (26,7-NE) respectievelijk 36,4% (24,7-NE). Na de neoadjuvante therapie was de objective response rate 86,7% met chemotherapy response score 3 in 31,1% van de patiënten en pathologische complete respons in 11,1%. Na dertig maanden waren 87,7% van de patiënten in leven. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse event was neutropenie, in 26,7% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van neoadjuvante chemotherapie met tweevoudige immuuncheckpointremming voor gevorderd EOC feasible en werkzaam is.

1.Park J, Joung J-G, Lim MC et al. Neoadjuvant chemotherapy with dual immune checkpoint inhibitors for advanced-stage ovarian cancer: final analysis of TRU-D phase II nonrandomized clinical trial. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 TRU-D trial in South Korea found that neoadjuvant chemotherapy plus dual immune checkpoint inhibition was feasible and showed promising activity with a durable clinical response among patients with advanced-stage endothelial ovarian cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter gerandomiseerde fase 2-studie van adjuvant anlotinib versus placebo voor gelokaliseerd hooggradig wekedelensarcoom (0)
2025-03-06 14:30   ( Nieuws )
Tags:  localized high-grade STS adjuvant anlotinib versus placebo
Dr. Yangbai SunDe optimale benadering na complete resectie van gelokaliseerd hooggradig wekedelensarcoom (STS) is niet duidelijk. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in China heeft adjuvant anlotinib als zodanig geëvalueerd. Dr. Yangbai Sun (Fudan University Shanghai Cancer Center) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1

De studie includeerde 88 patiënten na complete resectie van STS. De patiënten werden gerandomiseerd naar ten hoogste zes cycli oraal anlotinib 12 mg of placebo op de eerste veertien dagen van drie-weekse cycli. Beide groepen telden 44 patiënten. De mediane duur van follow-up was 30,95 maanden. De één- en twee-jaars percentages van ziektevrije overleving waren 88% respectievelijk 77% in de anlotinibgroep vergeleken met 64% respectievelijk 58% in de placebogroep. Het risico van recidief was 53% lager in de anlotinibgroep dan in de placebogroep (HR 0,47; p=0,0445). Vier patiënten (9%) discontinueerden anlotinb wegens toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat na complete resectie van STS, adjuvant anlotinib vergeleken met placebo resulteerde in significante verlaging van het risico van recidief.

1.Wang C, Hu X, Yang L et al. Anlotinib versus placebo as adjuvant therapy for localized, high-grade soft-tissue sarcomas: a phase II, double-blinded, randomized controlled trial. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: A multicenter randomized phase 2 trial in China found that after complete resection of localized, high-grade STS, adjuvant anlotinib reduces the incidence of disease relapse, with acceptable toxicity.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Gerandomiseerde fase 2-studie van neoadjuvant SHR-A1811 met of zonder pyrotinib voor HER2-positief mammacarcinoom (0)
2025-03-06 13:00   ( Nieuws )
Tags:  locally advanced or early breast cancer neoadjuvant SHR-A1811
Prof. Zhi-Ming ShaoEen standaard neoadjuvant regime voor HER2-positief mammacarcinoom (BC) is nab-paclitaxel met carboplatine plus trastuzumab en pertuzumab (PCbHP). SHR-A1811 is een nieuwe derde-generatie HER2-gericht antibody-drug conjugate (ADC). Een gerandomiseerde fase 2-studie van Fudan Universiteit (Shanghai, China) heeft neoadjuvant SHR-A1811 met of zonder pyrotinib voor stadium II of III HER2-positief BC geëvalueerd, en vergeleken met PCbHP. Prof. Zhi-Ming Shao en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.1

De studie includeerde 265 volwassen patiënten met stadium II or III HER2-positief BC. De patiënten werden in de neoadjuvante setting 1:1:1 gerandomiseerd naar SHR-A1811 (n=87), SHR-A1811 plus pyrotinib (n=88), of PCbHP (n=90) gedurende 24 weken. Ongeveer 45% van de patiënten hadden HR-positieve ziekte, en 70% hadden stadium III positieve ziekte. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR). De figuur laat de resultaten zien. De pCR-percentages waren 63,2% in het SHR-A1811 monotherapie-cohort (50% voor HR+ en 74,5% voor HR-), 62,5% in het SHR-A1811 plus pyrotinib-cohort (44,7% respectievelijk 76%), en 64,4% in het PCbHP-cohort (54,1% respectievelijk 71,1%) zonder significante verschillen tussen de groepen. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 44,8% in het SHR-A1811 monotherapie-cohort; 71,6% in het SHR-A1811 plus pyrotinib-cohort; en 38,8% in het PCbHP-cohort. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat deze studie de eerste is die werkzaamheid en veiligheid van een derde-generatie HER2-gericht ADC heeft laten zien.

1.Li JJ, Wang ZH, Chen L et al. Efficacy and safety of neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase 2 trial. Ann Oncol 2025.02.011

Summary: A randomized phase 2 trial at Fudan University (Shanghai, China) found efficacy and safety of the third-generation HER2-directed antibody-drug conjugate SHR-A1811 in the neoadjuvant setting for HER2-positive breast cancer, with a tolerable safety profile.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Gerandomiseerde fase 2-studie van toevoegen van ADT aan SBRT voor hormoongevoelig oligo-recidiverend prostaatcarcinoom (0)
2025-03-05 16:00   ( Nieuws )
Tags:  RADIOSA trial hormone-sensitive oligorecurrent prostate cancer SBRT with or without ADT
Prof. Barbara Alicja Jereczek-FossaMetastase-gerichte stereotactische radiotherapie (SBRT) kan klinische uitkomstne van oligometastatisch prostaatcarcinoom verbeteren. De gerandomiseerde fase 2-studie RADIOSA van het Istituto Europeo de Oncologia (Milaan) heeft toevoeging van androgeendeprivatietherapie (ADT) aan SBRT naar alle oligometase-locaties voor metachroon oligorecidiverend hormoongevoelig prostaatcarcinoom (HSPC) geëvalueerd. Prof. Barbara Alicja Jereczek-Fossa en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1

De studie includeerde 105 volwassen patiënten (mediane leeftijd bij inclusie 70 jaar (IQR 65-75) met een ECOG performance status 0 of 1, die werden gerandomiseerd maar SBRT (n=52) of SBRT met zes maanden ADT (n=53). De mediane follow-up was 31 maanden (IQR 16-36) voor beide groepen. De mediane klinisch-progressievrije overleving was 15,1 maanden in de SBRT-groep versus 32,2 maanden in de SBRT plus ADT-groep (HR 0,43; p=0,0010).In deSBRT-groep werd één gastro-intestinaal graad 1 adverse event gerapporteerd, en in de SBRT plus ADT-groep één genito-urinair graad 3 AE; er waren geen late toxiciteiten. Er waren 22 graad 1 ADT-gerelateerde AEs, die bij de laatste follow-up geresolveerd waren.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van korte-duur ADT aan SBRT voor metachroon oligometastatisch HSPC geassocieerd was met significante verlenging van de progressievrije overleving.

1.Marvaso G, Corrao G, Zaffaroni M et al. ADT with SBRT versus SBRT alone for hormone-sensitive oligorecurrent prostate cancer (RADIOSA): a randomisec, open-label, phase 2 clinical trial. Lancet Oncol 2025; 26:300-311

Summary: The randomized phase 2 RADIOSA trial found that addition of androgen deprivation therapy to stereotactic body radiotherapy was associated with significantly improved progression-free survival among patients with metachronous oligometastatic hormone-sensitive prostate cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Kosteneffectiviteit van toevoegen van pembrolizumab aan chemoradiotherapie voor lokaal-gevorderd cervixcarcinoom (0)
2025-03-05 14:30   ( Nieuws )
Tags:  LA CC addition of pembrolizumab to CRT cost-effectiveness
Dr. Travis CourtneyDe multinationale fase 3-studie KEYNOTE-A18 evalueerde toevoegen van concurrent en adjuvant pembrolizumab of placebo aan chemoradiotherapie (CRT) voor nieuw-gediagnostiseerd lokaal-gevorderd cervixcarcinoom (LA CC). Vorig jaar is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep. Dr. Travis Courtney (University of California, Los Angeles) en collega’s publiceren in JAMA Network Open een analyse van de kosteneffectiviteit van toevoegen van pembrolizumab aan CRT.1

KEYNOTE-A18, uitgevoerd in 176 centra in dertig landen, includeerde 1060 patiënten (529 in de pembrolizumabgroep en 531 in de placebogroep). De patiënten kregen 5 drie-weekse cycli pembrolizumab 200 mg of placebo toegevoegd aan CRT, gevolgd door 15 zes-weekse cycli pembrolizumab 600 mg of placebo. De base case analyse van het nu gepubliceerde Markov model vond dat toevoeging van concurrent en adjuvant pembrolizumab de kosten verhoogde met $ 257.000, van $ 106.200 in de placebogroep tot $ 363.200 in de pembrolizumabgroep, en de werkzaamheid verhoogde met 1,40 QALYs, van 10,50 in de placebogroep tot 11,90 in de pembrolizumabgroep; resulterend in een ICER van $ 183.400 per QALY, en dus niet kosteneffectief was bij een willingness-to-pay drempelwaarde van $ 100.000 per QALY. Toevoegen van pembrolizumab aan CRT zou kosteneffectief zijn als de prijs verlaagd zou worden met 45,6% of als de duur van de behandeling zou worden verlaagd van 24 maanden naar 10 maanden.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan CRT voor LA CC volgens het KEYNOTE-A18 schema niet kosteneffectief is.

1.Courtney PT, Venkat PS, Shih Y-CT et al. Cost-effectiveness of pembrolizumab with chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. JAMA Network Open 2025;8:e250033

Summary: A modelling study showed that addition of pembrolizumab to chemoradiotherapy according to the KEYNOTE-A18 schedule was not cost-effective.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)