Oncologisch onderzoek.nl

Er is geen duidelijkheid over de lange-termijn impact van discontinuering van tyrosinekinaseremmer op resistentie en overleving van patiënten met gevorderd GIST. Exploratieve lange-termijn follow-up van de fase 3-studie BFR14, in zeventien centra in Frankrijk, heeft impact van discontinuering van imatinib voor gevorderd GIST geïnventariseerd. Prof. Jean-Yves Blay (Centre Léon Bérard, Lyon) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met een ECOG performance status 3 of beter. De patiënten kregen oraal imatinib 400 mg eenmaal daags. Patiënten zonder progressieve ziekte na één, drie, en vijf jaar behandeling werden gerandomiseerd naar discontinuering of voortzetting van de behandeling (na één jaar 32 respectievelijk 26 patiënten, na drie jaar 25 respectievelijk 25 patiënten, en na vijf naar 14 respectievelijk 13 patiënten). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 235,2 maanden na de één-jaars randomisatie; 200,9 maanden na de drie-jaars randomisatie; en 164,5 maanden na de vijf-jaars randomisatie. De mediane PFS in de interruptiegroep versus de continueringsgroep na één jaar imatinib was 6,1 maanden versus 27,8 maanden (HR 0,36; p=0,003), na drie jaar imatinib 7,0 versus 67,0 maanden (0,15; p<0,0001), en na vijf jaar imatinib 12,0 maanden versus NR (0,13; p=0,0016). Voor de eindpunten tijd tot resistentie tegen imatinib en overall survival werden vergelijkbare associaties gezien.

De onderzoekers concluderen dat imatinib-interruptie onder GIST-patiënten zonder progressieve ziekte niet aanbevolen kan worden.

1.Blay J-Y, Devin Q, Duffaud F et al. Discontinuation versus continuation of imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (BFR14): exploratory long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Explorative long-term follow-up of the French multicenter phase 3 BFR14 trial found that among patients receiving imatinib for advanced GIST, treatment interruption in patients without progressive disease was associated with rapid progression and shorter overall survival when compared with imatinib continuation.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Onder oudere patiënten (65 jaar en ouder) die chirurgie voor maligniteiten ondergaan zijn multimorbiditeit en klinische decompenstatie niet ongebruikelijk, hetgeen het belang van eerstelijns zorg voor het optimaliseren van de overleving onderstreept. Een retrospectieve cohortstudie van Duke University Medical Center (Durham NC) heeft de associatie tussen gebruik van eerstelijns zorg en de negentig-dagen mortaliteit na chirurgie voor maligniteiten in oudere patiënten geïnventariseerd. Dr. Hadiza Kazaure en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.¹

De studie includeerde 2566 oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 72,9 ± 0,1 jaar; 51,5% mannen) die tussen begin 2017 en eind 2019 in één van de ziekenhuizen van de Duke University Health System (DUHS) chirurgie voor één van twaalf veel-voorkomende maligniteiten ondergingen. Op het moment van chirurgie hadden 743 patiënten (28,9%) geen primary care practioner (PCP). Vergeleken met de PCP-groep hadden patiënten in de geen-PCP groep hogere negentig-dagen mortaliteit (2,0% versus 3,6%; p=0,03). Onder de 823 patiënten met een PCP in het DUHS hadden 400 (48,6%) contact met de PCP binnen negentig dagen na de chirurgie (mediaan na 34 dagen; IQR 20-57). Patiënten met een PCP-visit binnen negentig dagen hadden hogere waarschijnlijkheid ouder te zijn, hogere comorbiditeitsbelasting te hebben, een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp te brengen, en heropgenomen te worden. Desondanks hadden ze lagere negentig-dagen postoperatieve mortaliteit dan patiënten zonder PCP-visit binnen negentig dagen (0,3% versus 3,3%; p=0,001).

De onderzoekers concluderen dat contact met de eerstelijns zorg binnen negentig dagen na chirurgie voor maligniteiten geassocieerd was met betere overleving onder oudere patiënten die chirurgie voor maligniteiten ondergingen.

1.Kazaure HS, Neely NB, Howard LE et al. Primary care use and 90-day mortality among older adults undergoing cancer surgery. JAMA Surg 2024.2598

Summary: A retrospective cohort study within Duke University Health System (Durham, NC) found that follow-up with primary care within 90 days after cancer surgery was associated with improved survivorship among older adults.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

In retrospectieve studies is gezien dat immuunsuppressieve behandeling voor immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAEs) ongunstige invloed heeft op de overleving van patiënten die immuuncheckpointremmers (ICIs) krijgen van melanoom. Een post hoc gepoolde analyse van zes fase 2- of 3-studies heeft de impact van corticosteroïden op werkzaamheid van ICIs voor andere typen maligniteiten. Prof. Karijn Suijkerbuijk (UMC Utrecht) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹


De analyse betreft de CheckMate-studies 067, 142, 214, 648, 743, en 9LA waarin tezamen 1959 patiënten anti-PD-1 plus anti-CTLA-4 behandeling kregen. Onder deze patiënten waren er 834 die immuunsuppressie kregen voor irAEs, van wie 832 corticosteroïden kregen en 81 (9,7%) tweedelijns immuunsuppressiva. Hoge corticosteroïd-piekdosering was geassocieerd met slechtere progressievrije overleving; 1,0 versus 0,5 mg/kg prednisolon: aHR 1,15 (95%-bti 1,02-1,29) en 2,0 versus 0,5 mg/kg prednisolon: 1,43 (1,05-1,96). Vergelijkbare associaties werden gezien voor overall survival. De cumulatieve corticosteroïd-dosering was niet geassocieerd met overleving. De associaties van gebruik van tweedelijns immuunsuppressiva met PFS en OS waren niet significant.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die irAEs hadden met ICIs voor maligniteiten, hogere piek-dosering maar niet cumulatieve dosering van corticosteroïden geassocieerd was met slechtere overlevingsuitkomsten.

1.Verheijden RJ, de Groot JS, Fabriek BO et al. Corticosteroids for immune-related adverse events and checkpoint inhibitor efficacy: analysis of six clinical trials. J Clin Oncol 2024.00191

Summary: Pooled analysis of six phase 2 and phase 3 trials found that higher corticosteroid peak dose for treatment-related adverse events was associated with worse survival among patients receiving immune checkpoint inhibitors for various tumor types, while cumulative corticosteroid dose was not.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Eerdere studies hebben associaties laten zien tussen blootstaan aan fijnstof bestaande uit deeltjes met een diameter kleiner dan 2,5 micron (PM_2,5), een onderdeel van luchtverontreiniging, en verscheidene ongunstige gezondheidsuitkomsten. Dr. Leticia Noguiera (American Cancer Society, Kennesaw GA) en collega’s publiceren in Cancer een analyse van de National Cancer Database van de associatie tussen blootstaan aan deze luchtverontreiniging en de overleving van kinderen met maligniteiten.¹

In de NCDB identificeerden de onderzoekers 172.550 patiënten die tussen begin 2004 en eind 2019 voor de leeftijd 20 jaar een diagnose van een maligniteit kregen. Onder deze patiënten waren er 27.456 (15,9%) met een woonomgeving met jaarlijkse PM_2,5-concentraties hoger dan 12 μg/m³ (de standaard van de US Environmental Protection Agency). Patiënten die in deze high-pollution omgevingen woonden hadden een slechtere overall survival dan elders wonende patiënten (aHR 1,06; 95%-bti 1,01-1,10). Deze associatie werd gezien in verschillende sociaal-demografische subgroepen.

De onderzoekers concluderen dat blootstaan aan PM_2,5 significant geassocieerd was met slechtere overleving van childhood cancer.

1.George PE, Zhao J, Liang D, Nogueira LM. Ambient air pollution and survival in childhood cancer: a nationwide survival analysis. Cancer 2024.35484

Summary: Analysis of the National Cancer Database found that exposure to particulate matter consisting of fine particles measuring 2.5 microns or less in diameter was significantly associated with worse overall survival among children with cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is weinig informatie beschikbaar over de waarde van olanzapine voor emese-profylaxe in patiënten die matig-emetogene chemotherapie krijgen. Een fase 3-studie in drie centra in India heeft deze waarde geïnventariseerd. Dr. Anant Ramaswamy (Tata Memorial Hospital, Mumbai) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde volwassen patiënten die oxaliplatine-, carboplatine-, of irinotecan-gebaseerde MEC-regimes kregen voor solide maligniteiten. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar dexamethason, aprepitant, en palonosetron met olanzapine 10 mg eenmaal daags op dagen één tot en met drie van de chemotherapie (experimentele groep; n=274) of zonder olanzapine (controlegroep; n=270). Het primaire eindpunt was complete respons (CR), gedefinieerd als geen braken, geen misselijkheid (<5 op een visuele analoge schaal van 1 tot 100), en geen gebruik van rescue medicatie. CR tijdens de eerste 120 uur werd gezien in 91% van de patiënten in de experimentele groep versus 82% van de patiënten in de controlegroep (p=0,005). Er waren ook significante verschillen tussen de experimentele groep en de controlegroep voor controle van misselijkheid (96% versus 87%; p<0,001) en chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken tijdens de overall assessment period (96% versus 91%; p=0,02) en het percentage patiënten met rescue medicatie (4% versus 11%; p=0,001). Graad 1 somnolentie werd gerapporteerd door 10% van de patiënten in de experimentele groep en geen van de patiënten in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van olanzapine geassocieerd was met significante verbetering van de CR-percentages in patiënten die MEC-regimes kregen (visual abstract).

1.Ostwal V, Ramaswamy A, Mandavkar S et al. Olanzapine as antiemetic prophylaxis in moderately emetogenic chemotherapy. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Network Open 2024;7:e2426076

Summary: A phase 3 trial at 3 centers in India found that addition of olanzapine to dexamethasone, aprepitant, and palonosetron significantly improved complete response rates as well as nausea and vomiting prevention rates in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen duidelijkheid over de waarde van toevoegen van metastase-gerichte therapie (MDT) aan chemotherapie voor oligometastatisch (ten hoogste vijf metastasen) pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). De fase 2-studie EXTEND van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) randomiseerde patiënten met oligometastatisch PDAC 1:1 naar MDT plus systemische therapie of alleen systemische therapie. Dr. Chad Tang en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 41 patiënten, onder wie 40 die evalueerbaar waren voor het primaire eindpunt progressievrije overleving (19 in de MDT-groep en 21 in de controlegroep). De mediane duur van follow-up was 17 maanden. De mediane PFS was 10,3 maanden (95%-bti 4,6-14,0) in de MDT-groep versus 2,5 maanden (1,7-5,1) in de controlegroep. Toevoegen van MDT aan systemische therapie was geassocieerd met significante verbetering van de PFS (HR 0,43; p=0,030). Toevoegen van MDT aan systemische therapie was niet geassocieerd met graad 3 of hoger MDT-gerelateerde adverse events. MDT was geassocieerd met systemische immuunactivering die was gecorreleerd met verbeterde PFS.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten toevoeging van MDT aan systemische therapie voor oligometastatisch PDAC steunen.

1.Ludmir EB, Sherry AD, Fellman BM et al. Addition of metastasis-directed therapy to systemic therapy for oligometastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (EXTEND): a multicenter, randomized phase II trial. J Clin Oncol 2024.00081

Summary: The randomized phase 2 EXTEND trial at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that addition of metastasis-directed therapy to systemic therapy was associated with prolonged progression-free survival among patients with oligometastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) heeft bemoedigende activiteit laten zien voor behandelings-refractair, HER2-positief, RAS-wildtype en BRAF-wildtype metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). De fase 2-studie DESTINY-CRC02, in 53 centra in tien landen, heeft gezocht naar de optimale T-DXd dosering onder volwassen patiënten met eerder-behandeld niet-resectabel, recidiverend of metastatisch HER2-positief CRC en een ECOG performance status 0 of 1. Dr. Kanwal Raghav (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in twee delen. In deel één werden 80 patiënten 1:1 gerandomiseerd naar T-DXd intraveneus 5,4 mg/kg of 6,4 mg/kg iedere drie weken. In deel twee werden nog 42 patiënten geïncludeerd in de 5,4 mg/kg groep. De mediane duur van follow-up was 8,9 maanden (IQR 6,7-10,5) in de 5,4 mg/kg groep en 10,3 maanden (5,9-12,7) in de 6,4 mg/kg groep. De onafhankelijk geblindeerd centraal-beoordeelde bevestigde objective response rate was 37,8% in de 5,4 mg/kg groep en 27,5% in de 6,4 mg/kg groep. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 41% van de patiënten in de 5,4 mg/kg groep en 49% van de patiënten in de 6,4 mg/kg groep. Eén patiënt in de 5,4 mg/kg groep overleed aan behandelingsgerelateerd leverfalen. Behandelings-gerelateerde interstitiële longziekte of pneumonitis werden gezien in 8% van de patiënten in de 5,4 mg/kg groep (graad 1 of 2) en 13% van de patiënten in de 6,4 mg/kg groep (één graad 5).

De onderzoekers concluderen dat trastuzumab 5,4 mg/kg eens per drie weken de optimale dosering is voor patiënten met eerder-behandeld HER2-positief mCRC.

1.Raghav K, Siena S, Takashima A et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncology 2024-00380-2

Summary: The multinational randomized phase 2 DESTINY-CRC02 trial found that trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg every three weeks was the optimal single-agent dose for patients with pretreated HER2-positive metastatic colorectal cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Richtlijnen bevelen postoperatieve stereotactische radiochirurgie naar de resectieholte aan na complete resectie van hersenmetastasen. De Japanese Clinical Oncology Group study 0504 heeft echter laten zien dat postoperatieve observatie in deze setting een optie kan zijn. Een retrospectieve studie van het National Cancer Center Hospital (Tokio) heeft incidentie van en risicofactoren voor lokaal recidief na complete resectie van hersenmetastasen zonder onmiddellijke radiotherapie geïnventariseerd. Dr. Yoshitaka Narita en collega’s publiceren de studie in het Journal of Neuro-Oncology.¹

De studie includeerde 53 patiënten met 54 hersenmetastasen, die tussen begin 2016 en eind 2021 complete resectie ondergingen zonder onmiddellijke radiotherapie. Tijdens mediaan 21,0 maanden follow-up werd lokaal redicief gezien in 37 van 54 tumoren (68,5%). De mediane tijd tot lokaal recidief was 5,1 maanden. Risicofactoren voor lokaal recidief waren niet-long adenocarcinoom (p=0,035), infratentoriële tumoren (p=0,044), en geen postoperatieve systemische therapie (p=0,0069). In patiënten met twee of drie van deze risicofactoren was de mediane tijd tot lokaal recidief 2,1 maanden; in patiënten met geen of één van deze risicofactoren was de mediane tijd tot lokaal recidief 30,8 maanden (p=0,0002).

De onderzoekers concluderen dat dit scoresysteem lokaal recidief kan voorspellen, met mogelijke implicaties voor behandelkeuzen.

1.Ohno M, Takahashi M, Yanagisawa S et al. Development of a scoring system to predict local recurrence in brain metastases following complete resection and observation. J Neuro-Oncol 2024-04790-4

Summary: A retrospective study in Japan found that after complete resection of brain metastases followed by observation, non-lung adenocarcinoma, infratentorial tumors, and no postoperative systemic therapy were risk factors for local recurrence.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)