Patiënten
met HIV-infectie hebben een verhoogd risico van maligniteiten, en maligniteiten
vormen de belangrijkste niet-AIDS gedefinieerde doodsoorzaak in deze patiënten.
Gebruik van immuuncheckpointremmers (ICIs) heeft tot goede resultaten geleid in
de behandeling van maligniteiten. Omdat patiënten met HIV-infectie uit studies geëxcludeerd
zijn is de veiligheid en werkzaamheid van ICIs voor gevorderde maligniteiten in
patiënten met HIV-infectie niet bekend. Dr. Michael Cook en dr. Chul Kim,
beiden verbonden aan Georgetown University in Washington DC, hebben een
systematisch overzicht uitgevoerd van de voor dit onderwerp relevante
literatuur. Ze publiceren het overzicht online in JAMA Oncology.1In de literatuur tot en met 16 april 2018 vonden de onderzoekers dertien artikelen (elf case reports en twee case series) plus vier meeting abstracts die betrekking hadden op tezamen 73 patiënten: 66 mannen en 7 vrouwen, gemiddelde leeftijd 56,1 jaar (range 30,0-77,0 jaar). Er waren 62 patiënten die werden behandeld met anti-PD-1 therapie, zes met anti-CTLA-4 therapie, vier met anti-PD-1 plus anti-CTLA-4 therapie, en één met sequentieel ipilimumab en nivolumab. ICI-therapie werd over het algemeen goed verdragen, met graad 3 of 4 immuungerelateerde adverse events in 6 van 70 patiënten (8,6%). Onder 34 patiënten met bekende pretreatment en posttreatment HIV-load werd aanhoudende suppressie van HIV gezien in 26 van 28 patiënten met niet-detecteerbaar HIV. Objectieve respons werd gezien in 30% van patiënten met NSCLC, 27% van patiënten met melanoom, en 63% van patiënten met Kaposi sarcoom.
De onderzoekers concluderen dat ICIs voor gevorderde maligniteit in patiënten met HIV niet geassocieerd waren met nieuwe veiligheidssignalen. ICIs kunnen een veilige en werkzame behandeling zijn in deze patiënten.
1.Cook MR, Kim C. Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitor therapy in patients with HIV infection and advanced-stage cancer. A systematic review. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A systematic review of the literature on use of immune checkpoint inibition in patients with advanced-stage cancer and HIV infection found 13 articles and 4 meeting abstracts, describing 73 patients. The authors conclude that use of ICIs in these patients was associated with activity and no new safety signals. ICIs may be a safe and efficacious treatment option in these patients.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Het is
denkbaar dat verhoging van de doseringsintensiteit van cytotoxische therapie de
werkzaamheid versterkt. Verhoging van de intensiteit zou kunnen worden bereikt
door verkorten van de intervallen tussen cycli of door afzonderlijke middelen
sequentieel te geven in volle dosering in plaats van concurrent in lagere
dosering. De multinationale Early Breast
Cancer Trialists’ Collaborative Group heeft een meta-analyse uitgevoerd van
effecten van verhoging van de doseringsintensiteit van adjuvante chemotherapie
voor vroeg stadium mammacarcinoom. Prof. Richard Gray (University of Oxford UK)
en collega’s publiceren de 
Tisotumab
vedotin (TV) is een antibody-drug
conjugate dat gericht is tegen weefselfactor (TF), die tot expressie komt in
verschillende typen solide tumoren en geassocieerd is met slechte klinische
uitkomsten. De multinationale fase 1/2-studie InnovaTV 201 onderzocht de
veiligheid en werkzaamheid van TV voor lokaal-gevorderde en metastatische
tumoren. Prof. Johann de Bono
(Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren de 
Introductie
van gecombineerde modaliteitentherapie voor klassiek Hodgkin lymfoom (cHL) heeft
geresulteerd in aanzienlijke verlenging van de overleving. Een studie van de Nordic Lymphoma Epidemiology Group heeft
de prognose van cHL in jonge patiënten (leeftijd achttien tot vijftig jaar) in
Scandinavië geïnventariseerd. PhD-student Jorne Lionel Biccler (Universiteit
van Aalborg, Denemarken) en collega’s publiceren de 
Laparoscopische distale gastrectomie voor maagcarcinoom wordt in
toenemende mate toegepast vanwege betere
vroeg-postoperatieve uitkomsten vergeleken met open distale gastrectomie. De
lange-termijn oncologische veiligheid van de laparoscopische procedure is
echter nog niet duidelijk. De prospectieve non-inferioriteits fase 3-studie Korean Laparoendoscopic Gastrointestinal
Surgery Study (KLASS)-01 heeft de lange-termijn overleving vergeleken na
laparoscopische versus open distale gastrectomie voor stadium I maagcarcinoom. Prof.
Woo Jin Hyung (Yonsei Universiteit, Seoel) en collega’s publiceren de 
Vrouwen met
een BRCA2-mutatie hebben een verhoogd
risico van mammacarcinoom. Een multicenter studie in Canada en de Verenigde
Staten heeft de impact op de mortaliteit onderzocht van ER-status van de tumoren in
vrouwen met mammacarcinoom en een BRCA2-mutatie.
Prof. Kelly Metcalfe (University of Toronto) en collega’s publiceren de 
Merkcelcarcinoom
(MCC) is een agressieve huidmaligniteit. In klinische studies is gezien dat remmers
van de PD-1 route de progressievrije overleving van patiënten met gevorderd MCC
(aMCC) verlengden vergeleken met historische gegevens van patiënten die
chemotherapie kregen. Er is geen duidelijkheid over de impact van deze middelen
op duur van respons en overall survival.
De multicenter fase 2-studie KEYNOTE-017 heeft de impact van eerstelijns
pembrolizumab voor aMCC op duur van respons en OS geëvalueerd. Dr. Paul Nghiem (Fred Hutchinson
Cancer Research Center, Seattle WA) en collega’s publiceren de 
Asymptomatische
afname van de linkerventrikel ejectiefract (LVEF) of hartfalen wordt gezien in
tot 25% van de patiënten die trastuzumab krijgen voor HER2-positief
mammacarcinoom, en kan resulteren in incomplete behandeling. De cardiale
veiligheid van voortzetten van trastuzumab in patiënten met asymptomatische
LVEF-daling is niet bekend. Een studie in Memorial Sloan Kettering Cancer
Center (New York) heeft deze voorzetting geëvalueerd. Dr. Anthony Yu en collega’s publiceren de 
