Pyrotinib is
een orale tweedegeneratie irreversibele pan-HER TKI. Ondanks toenemende
aanwijzingen voor de waarde van tweevoudige HER2-blokkade in lokaal-gevorderd
mammacarcinoom (LABC) is er nog geen robuuste evidentie voor werkzaamheid van
pyrotinib plus trastuzumab in de neoadjuvante setting. De fase 2-studie NeoATP
van Jiaotong Universiteit (Shanghai) heeft werkzaamheid en veiligheid van
neoadjuvant trastuzumab plus pyrotinib voor LABC geëvalueerd. Dr. Jinsong Lu en
collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1De studie includeerde 53 patiënten (mediane leeftijd 47 jaar) met stadium IIA tot en met IIIC HER2-positief invasief mammacarcinoom. De patiënten kregen vier cycli pyrotinib en trastuzumab toegevoegd aan wekelijks paclitaxel-cisplatine neoadjuvante chemotherapie, gevolgd door chirurgie. De behandeling werd voltooid door 52 patiënten. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR; ypT0 ypN0). pCR werd bereikt door 37 patiënten (69,8%). Onder vrouwen met HR-negatieve ziekte was het pCR-percentage 85,7% en onder vrouwen met HR-positieve ziekte 59,4% (p=0,041). Onder tumoren met en zonder PIK3CA-mutatie waren de pCR-percentages 69,2% respectievelijk 70,0% (p=0,96). De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events waren diarree (45,3% van de patiënten), leukopenie (39,6%), en neutropenie (32,0%). Geen van de patiënten overleed, en er waren geen patiënten met LVEF lager dan 50% of LVEF-afname met meer dan 10% tussen baseline en chirurgie.
De onderzoekers concluderen dat pyrotinib toegevoegd aan neoadjuvant trastuzumab en chemotherapie een werkzaam regime was voor patiënten met HER2-positief LABC.
1.Yin W, Wang Y, Wu Z et al. Neoadjuvant trastuzumab and pyrotinib for locally advanced HER2-positive breast cancer (NeoATP): primary analysis of a phase II study. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print
Summary: The phase 2 NeoATP trial at Shanghai Jiaotong University (China) found that the neoadjuvant combination of pyrotinib and trastuzumab plus chemotherapy was an efficacious and safe regimen for patients with HER2-positive locally advanced breast cancer. pCR was achieved in 70% of patients.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Patiënten
met grootcellig B-cel lymfoom (LBCL) dat primair refractair is of recidiveert
binnen twaalf maanden na eerstelijns therapie hebben een hoog risico van
slechte uitkomsten met de standaard-behandeling van platina-gebaseerde
immuunchemotherapie en autologe hematopoïetische stamceltransplantatie (HSCT).
Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autologe CD19-gerichte CAR
T-celtherapie, met werkzaamheid en acceptabele veiligheid als derdelijns of
latere behandeling van LBCL. De multinationale fase 3-studie TRANSFORM heeft
liso-cel geëvalueerd als tweedelijns behandeling voor primair refractair of
binnen twaalf maanden na eerstelijns behandeling recidiverend LBCL. Dr. Manali
Kamdar (University of Colorado Cancer Center, Aurora) en collega’s publiceren
de 
In
verscheidene studies is gezien dat hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H)
geassocieerd is met respons van solide tumoren op immuuncheckpointremmers
(ICIs). Deze studies hebben MSI-H status bepaald in tumorweefsel. Een
multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft gebruik van liquide biopten voor
bepalen van MSI-H status van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) geëvalueerd,
en de associatie van zo bepaalde MSI-H status met respons op ICIs
geïnventariseerd. Dr. Sakti Chakrabarti (Medical College of Wisconsin,
Milwaukee) en collega’s publiceren de 
De multicenter
fase 3-studie NCT01872962 in China randomiseerde patiënten met locoregionaal-gevorderd
nasofarynxcarcinoom (NPC) naar gemcitabine-cisplatine inductiechemotherapie
gevolgd door concurrente chemoradiotherapie (n=242) of alleen concurrente
radiotherapie (n=238). In 2019 is 
Het
L-asparaginase-gebaseerde SMILE-regime (dexamethason, methotrexaat, ifosfamide,
L-asparaginase, en etoposide) heeft goede werkzaamheid voor gevorderd
extranodaal natural killer T-cel lymfoom (ENKL) laten zien, maar met een
teleurstellend veiligheidsprofiel. Een gerandomiseerde studie in China heeft
SMILE voor nieuw-gediagnostiseerd gevorderd ENKL vergeleken met het
pegasparaginase-gebaseerde DDGP-regime (dexamethason, cisplatine, gemcitabine,
en pegasparagase). Dr. Mingzhi Zhang (Universiteit van Zhengzhou) en collega’s
publiceren de 
Er zijn
weinig gepubliceerde studies van farmacologische interventies in patiënten die
actieve surveillance (AS) ondergaan voor prostaatcarcinoom. De multicenter
gerandomiseerde fase 2-studie ENACT heeft toevoeging van enzalutamide aan AS
voor laag- of intermediair-risico prostaatcarcinoom geëvalueerd. Dr. Neal Shore (Carolina Urologic
Research Center, Myrtle Beach SC) en collega’s publiceren de 
Persons living with HIV (PLWH) hebben
vergeleken met de algemene bevolking een verhoogd risico van anuscarcinoom. Net
als cervixcarcinoom wordt anuscarcinoom voorafgegaan door hooggradige squameuze
intra-epitheliale lesies (HSILs). Behandeling van cervix-HSILs vermindert
progressie tot cervixcarcinoom. De multicenter fase 3-studie ANCHOR heeft
onderzocht of behandeling van anus-HSILs progressie tot anuscarcinoom
vermindert. Prof. Joel
Palefsky (University of California, San Francisco) en collega’s publiceren de 
Er is
behoefte aan effectieve behandelingen voor AML in patiënten die niet in staat
zijn intensieve chemotherapie te verdragen. Een fase 2-studie van MD Anderson
Cancer Center (Houston TX) heeft de combinatie van venetoclax met cladribine en
lage-dosering cytarabine (CLAD-LDAC) alternerend met venetoclax plus
5-azacitidine (5-AZA) voor nieuw-gediagnostiseerd (ND)-AML in patiënten die
wegens leeftijd of om andere reden geen kandidaat waren voor intensieve
therapie geëvalueerd. Dr. Tapan Kadia en collega’s publiceren de 
