Oncologisch onderzoek.nl

Neoadjuvante chemotherapie (NAC) wordt in toenemende mate overwogen in plaats van standaard upfront chirurgie gevolgd door adjuvante chemotherapie voor lokaal-gevorderd coloncarcinoom. De studies die tot nu toe zijn uitgevoerd hadden niet voldoende statistisch vermogen om NAC versus upfront chirurgie te vergelijken voor het eindpunt overall survival (OS) in afzonderlijke klinische T-stadia. Een retrospectieve analyse van de National Cancer Database heeft deze vergelijking uitgevoerd voor T3 en T4 colon-adenocarcinoom. Dr. Steve Kwon (Boston University School of Medicine, MA) en collega’s publiceren de analyse in JCO Oncology Advances.¹

De analyse includeerde 60.557 patiënten, onder wie 2313 patiënten die NAC ondergingen en 58.245 patiënten die upfront chirurgie ondergingen. Tussen 2010 en 2020 nam het gebruik van NAC toe van 1,73% naar 12,13%. In gecombineerde analyse van T3- en T4-patiënten was NAC geassocieerd met slechtere OS (HR 1,16; 95%-bti 1,07-1,26). De figuur laat zien dat NAC niet resulteerde in significant betere OS vergeleken met upfront chirurgie onder T3-patiënten (panel A; HR 1,13; 95%-bti 0,99-1,28) maar wel onder T4-patiënten (panel B; 0,85; 0,77-0,95).

De onderzoekers concluderen dat de analyse OS-profijt laat zien met NAC voor T4 colon adenocarcinoom maar niet voor T3.

1.Pena P, Cui A, AlMasad Q et al. Considerations in neoadjuvant therapy implementation in T3 and T4 colon cancer. JCO Oncology Advances (2025) 24-00071

Summary: Retrospective analysis of data in the National Cancer Database found that neoadjuvant therapy resulted in overall survival benefit over surgery first among patients with T4 colon adenocarcinoma but not among T3 patients.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Selpercatinib is een brain-penetrant selectieve remmer van rearranged during transfection (RET) receptor tyrokinase. De multinationale fase 1-2 studie LIBRETTO-001 evalueerde selpercatinib voor RET-afhankelijke maligniteiten. In 2022 is de primaire analyse van de studie gepubliceerd, die liet zien dat selpercatinib klinisch relevante activiteit had in de RET-fusiepositieve tumor-agnostische populatie. Dr. Alexander Drilon (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology finale resultaten van de studie onder patiënten met RET-fusiepositief niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).¹

LIBRETTO-001 includeerde 247 NSCLC-patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen en 69 NSCLC-patiënten die niet eerder behandeld waren. De objective response rate was 62% onder de eerder-behandelde patiënten en 83% onder de niet-eerder behandelde patiënten, met duur van respons 31,6 respectievelijk 20,3 maanden; de mediane progressievrije overleving was 26,2 respectievelijk 22,0 maanden; en de mediane overall survival was 47,6 maanden respectievelijk niet bereikt (mediane follow-up ongeveer 43 maanden). Na drie jaar behandeling waren 57% van de eerder-behandelde en 66% van de niet-eerder behandelde patiënten in leven. Onder de 26 patiënten met baseline meetbare CNS-metastasen was de CNS-ORR 85%, met een CNS duur van respons 9,4 maanden en CNS-PFS van 11,0 maanden. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat met langere follow-up van LIBRETTO-001 selpercatinib duurzame respons en intracraniële activiteit laat zien onder patiënten met RET-fusiepositief NSCLC.

1.Gautsch O, Park K, Solomon BJ et al. Selpercatinib in RET fusion-positive non-small cell lung cancer: final safety and efficacy, including overall survival, from the LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: Final analysis of the multinational phase 1-2 LIBRETTO-001 trial found that selpercatinib continued to show durable responses and intracranial activity, with a manageable safety profile in patients with RET fusion-positive NSCLC.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Circadiane ritmes reguleren activiteit van immuuncellen en kunnen zo wellicht respons op immuuncheckpointremmers (ICIs) beïnvloeden. Een retrospectieve studie in Parijs (cohort 1; n=165) en Hunan (cohort 2; n=548) heeft de optimale time-of-day administration (ToDA) in patiënten die ICIs plus chemotherapie kregen voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Prof. Francis Lévi (Paris-Sanclay Universiteit) en collega’s publiceren de studie in eBioMedicine.¹



De studie includeerde patiënten die eerstelijns immuunchemotherapie kregen voor stadium IIIC of IV NSCLC tussen begin 2018 en november 2023. De onderzoekers inventariseerden de mediane ToDA van de eerste vier ICI-infusies voor iedere patiënt. Het primaire eindpunt was overall survival in de gepoolde cohorten. Het optimale ToDA-afsnijpunt was 11.30 uur. De figuur laat zien dat patiënten die immuunchemotherapie toegediend kregen voor 11.30 uur significant betere OS hadden dan patiënten met een latere ToDA (mediaan 33,0 maanden versus 19,5 maanden; p<0,0001). In multivariate analyse was ToDA voor 11.30 uur geassocieerd met betere OS (aHR 0,47; 95%-bti 0,37-0,60). In de afzonderlijke cohorten werden vergelijkbare resultaten gezien.

De onderzoekers concluderen dat deze bicontinentale retrospectieve studie suggereert dat vroege toediening van eerstelijns immuun-chemotherapie voor aNSCLC geassocieerd is met betere OS. Aanbevelingen voor de praktijk dienen te wachten op resultaten van gerandomiseerde studies.

1.Huang Z, Karaboué A, Zeng L et al. Overall survival according to time-of-day of combined immuno-chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: a bicentric bicontinental study. eBioMedicine 2025.105607

Summary: A retrospective study in France and China found that morning administration of standard first-line immuno-chemotherapy was associated with improved clinical outcomes compared to afternoon dosing among patients with advanced NSCLC.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Introductie van BCR::ABL1 tyrosinekinaseremmers heeft geresulteerd in significante verbetering van uitkomsten van patiënten met Philadelphia chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie. Er is geen duidelijkheid over de optimale duur van TKI-therapie voor patiënten die complete moleculaire respons (CMR; niet-detecteerbare BCR::ABL1-transcripten) bereiken en geen allogene stamceltransplantatie ondergaan. Een retrospectieve analyse onder patiënten van MD Anderson Cancer Center heeft uitkomsten geïnventariseerd van patiënten met Ph-positief ALL die in eerste CMR de behandeling discontinueerden, in de meeste gevallen wegens behandelings-gerelateerde bijwerkingen, en geen transplantatie ondergingen. Prof. Nitin Jain en collega’s publiceren de analyse in Cancer.¹

De analyse includeerde 14 patiënten die mediaan 60 maanden TKI-therapie hadden ondergaan en mediaan 46,1 maanden in eerste CMR waren (range 2,7-121,3). De mediane duur van follow-up was 42,5 maanden na TKI-discontinuering. Drie patiënten (21%) hadden relapse (twee moleculair, één morfologisch) terwijl de overige elf patiënten (79%) in behandelingsvrije remissie bleven. De mediane tijd tot relapse was 6,4 maanden (range 4-16), en twee van de drie patiënten bereikten opnieuw CMR na hervatting van de TKI-therapie. In geen van de zes patiënten met CMR-duur langer dan 48 maanden voorafgaand aan TKI-discontinuering werd relapse gezien.

De onderzoekers concluderen dat TKI-discontinuering veilig kan zijn onder patiënten met Ph-positief ALL die tenminste 48 maanden in eerste CMR zijn.

1.Kugler E, Kantarjian H, Jabbour E et al. Treatment-free remission in nontransplanted patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer 2025.35773

Summary: Retrospective analysis of Ph-positive ALL patients of MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that TKI discontinuation may be safe for selected patients in first complete remission who maintain CMR for at least 48 months.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Endocriene therapie (ET) plus CDK4/6-remmer is de standaard eerstelijns behandeling voor patiënten met HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (HR+ HER2- mBC). De optimale therapie na progressie op deze behandeling is niet duidelijk. Een multicenter retrospectieve studie in Italië heeft overleving met ET-gebaseerde of chemotherapie (CT)-gebaseerde behandeling na progressie op ET plus CDK4/6-remmer geïnventariseerd. Dr. Carmen Criscitiello (Europees Instituut van Oncologie, Milaan) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 506 vrouwen met HR+ HER2- mBC met progressie op ET plus CDK4/6-remmer. De patiënten kregen ET-gebaseerde of chemotherapie (CT)-gebaseerde behandeling. Factoren die onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere progressievrije overleving waren viscerale metastasen (HR 1,45; p=0,008) en de novo metastatische ziekte (1,25; p=0,04). Langere duur van CDK4/6-remmer therapie en hogere leeftijd op het moment van progressie waren geassocieerd met betere uitkomsten. Vergeleken met orale CT, waren intraveneuze CT- en ET-gebaseerde behandelingen geassocieerd met kortere PFS. Duur van CDK4/6-remmer therapie langer dan 12 maanden was geassocieerd met langere overall survival. Onder patiënten met viscerale metastasen was intraveneuze CT geassocieerd met kortere OS dan orale CT.

De onderzoekers concluderen dat in deze cohortstudie de duur van tumorcontrole bereikt met CDK4/6-remmer gebaseerde therapie en aanwezigheid van viscerale metastasen factoren waren die van belang waren voor de behandelkeuze.

1.Giachetti PPMB, Morganti S, Gandini S et al. Survival following CDK4/6 inhibitor therapy for hormone receptor-positive, ERBB2-negative metastatic breast cancer. JAMA Network Open 2025:8:e2461067

Summary: A multicenter cohort study in Italy investigated survival outcomes after progression of HR-positive, HER2 negative metastatic breast cancer on endocrine therapy plus CDK4/6 inhibitor.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Genomen van tumore die deficiënt zijn in DNA mismatch repair (dMMR) hebben hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en kunnen grote aantallen mutaties bevatten die koderen voor potentiële neoantigenen. Zulke tumoren hebben een hoge kans immunogeen te zijn, resulterend in opregulatie van immuuncheckpointeiwitten. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-158 evalueerde pembrolizumab voor eerder-behandelde gevorderde niet-colorectale MSI-H/dMMR maligniteiten. In 2019 werd na mediaan 13,4 maanden follow-up de primaire analyse van de studie gepubliceerd, die liet zien dat pembrolizumab klinisch profijt leverde. Dr. Aurelien Marabelle (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren in Nature Cancer een update van de studie.¹

De 373 geïncludeerde patiënten (27 typen tumoren; meest-voorkomend endometriumcarcinoom, maagcarcinoom, cholangiocarcinoom, en pancreascarcinoom) kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende twee jaar of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. De nu gepubliceerde analyse werd uitgevoerd na mediaan 4,5 jaar follow-up. De overall response rate (primair eindpunt) was 33,8%; de mediane duur van respons was 63,2 maanden; de mediane progressievrije overleving was 4,0 maanden en de mediane overall survival was 19,8 maanden. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 13% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten gebruik van pembrolizumab voor MSI-H/dMMR tumoren steunen.

1.Marabelle A. O’Malley DM, Hendifar AE et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high and mismatch-repair-deficient advanced solid tumors: updated results of the KEYNOTE-158 trial. Nature Cancer 2025; epub ahead of print

Summary: Updated results of the multinational phase 2 KEYNOTE-158 trial found activity of pembrolizumab in patients with MSI-H/dMMR advanced solid noncolorectal tumors.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Lithium is een van nature in drinkwater voorkomend element. Klinische studies hebben een verlaagd risico van maligniteiten laten zien onder patiënten die lithium krijgen voor bipolaire stoornis. Een retrospectieve cohortstudie heeft de associatie tussen lithium in grondwater (als bron van drinkwater) en het risico van maligniteiten in de algemene bevolking van de Verenigde Staten geïnventariseerd. Dr. Briseis Aschebrook-Kilfoy (The University of Chicago IL) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De cohortstudie includeerde deelnemers aan het All of Us Research Program, zonder geschiedenis van een maligniteit en met informatie over hun woonadres tussen eind mei 2017 en eind juni 2022. De geschatte blootstelling aan lithium werd berekend op basis van gegevens van de US Geological Survey over lithiumconcentraties in 4700 bronnen in de Verenigde Staten. Tijdens mediaan 3,6 jaar follow-up (IQR 3,0-4,6) werden 7573 incidente gevallen van maligniteiten gedetecteerd. Onder de 252.178 geïncludeerde deelnemers (mediane leeftijd 52 jaar; IQR 36-64; 60,1% vrouwen) was hogere blootstelling aan lithium consistent geassocieerd met lager risico van maligniteiten. Vergeleken met het laagste kwintiel van lithium-blootstelling was de HR voor alle maligniteiten 0,49 (95%-bti 0,31-0,78) in het vierde kwintiel en 0,29 (0,15-0,55) in het vijfde kwintiel. Deze associaties werden gevonden voor alle onderzochte typen maligniteiten onder zowel vrouwen als mannen.

De onderzoekers concluderen dat de cohortstudie suggereert dat hogere blootstelling aan lithium in drinkwater geassocieerd was met verlaagd risico van maligniteiten.

1.Luo J, Zheng L, Jin Z et al. Cancer risk and estimated lithium exposure in drinking groundwater in the US. JAMA Network Open 2025;8:e2460854

Summary: A cohort study in the United States found that estimated lithium exposure in drinking groundwater was associated with reduced cancer risk.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Patiënten met gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten en progressie na eerstelijns systemische behandeling hebben een slechte prognose en slechts beperkte therapeutische opties. Een fase 1-2 studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft de combinatie van het HPV16 vaccin PDS0101, het antibody-drug conjugate PDS01ADC, en het bifunctionele anti-PD-L1/TGF-β bintrafusp alfa geëvalueerd voor gevorderde HPV-geassocieerde maligniteiten. Dr. Charalampos Floudas en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde vijftig patiënten (52% mannen; mediane leeftijd 56 jaar; range 28-80), onder wie veertien (28%) ICI-naïef waren. De patiënten kregen subcutaan PDS0101 1 ml iedere vier weken voor zes doses, en vervolgens twee additionele doses iedere twaalf weken; en subcutaan PDS01ADC 16,8 μg/kg iedere vier weken of 8 μg/kg iedere twee weken; en intraveneus bintrafusp alfa 1200 mg iedere twee weken. Het primaire eindpunt was objective response rate onder ICI-naïeve patiënten.

De mediane follow-up was 37,7 maanden (IQR 30,6-42,0). De ORR onder ICI-naïeve patiënten was 35,7% (95%-bti 12,8-64,9) en de mediane overall survival onder deze patiënten was 42,4 maanden (8,3-NE). Onder de eerder ICI-behandelde patiënten was de ORR 16,7% (95%-bti 6,4-32,8) en de mediane OS 15,8 maanden (9,0-21,3). Onder de 37 patiënten (74%) met HPV16-positieve tumoren was de ORR 62,5% (95%-bti 24,5-91,5) in de ICI-naïeve groep (n=8) en werd de mediane OS niet bereikt. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events kwamen voor in 26 patiënten (52%); er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van PDS0101, PDS01ADC, en bintrafusp alfa een acceptabel veiligheidsprofiel had en veelbelovende antitumoractiviteit had onder patiënten met HPV16-positieve maligniteiten, zowel in de ICI-naïeve als de eerder met ICI behandelde groep.

1.Floudas CS, Goswami M, Donahue RN et al. Novel combination immunotherapy and clinical activity in patients with HPV-associated cancers. A nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol (2025) 2024.6998

Summary: A phase 1-2 study at the National Cancer Institute (Bethesda, MD) found acceptable safety and promising antitumor activity of a novel combination immunotherapy for HPV-associated cancers.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)