Vorig jaar
keurde de FDA gebruik van pembrolizumab goed voor behandeling van alle typen
solide tumoren met hoge tumormutatiebelasting (TMB; hoge TMB gedefinieerd als
tenminste 10 mutaties per megabase). De predictieve waarde van deze universele
drempel voor hoge TMB is niet duidelijk. Een retrospectieve cohortstudie van
Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de associatie van TMB
met respons op anti-PD-1 immuuntherapie onderzocht. Dr. Luc Morris en collega’s
publiceren de studie in JAMA Oncology.1De studie includeerde 1678 patiënten (55% mannen; mediane leeftijd 64 jaar; IQR 55-71) die tussen begin 2015 en eind 2018 in MSKCC anti-PD-(L)1 therapie kregen voor tezamen zestien typen maligniteiten. Met de universele drempelwaarde van 10 mut/Mb waren 416 tumoren (25%) TMB-high. Dit percentage liep uiteen van 0% onder niertumoren tot 53% onder melanomen. TMB-high tumoren hadden in elf van zestien typen maligniteiten hogere respons dan TMB-low tumoren. In het gehele cohort was hogere TMB geassocieerd met hogere respons: gemiddeld 21% bij TMB lager dan 10 mut/Mb, 41% bij TMB hoger dan 10 mut/Mb, en 56% bij TMB hoger dan 18 (het hoogste TMB-deciel). De responspercentages namen ook toe met hoger TMB-percentiel binnen typen maligniteiten. In veertien van zestien typen maligniteiten was TMB-high versus TMB-low geassocieerd met numeriek hoger responspercentage.
De onderzoekers concluderen dat de cohortstudie hogere responspercentages op anti-PD-(L)1 immuuntherapie heeft laten zien bij TMB 10 mut/Mb of hoger dan bij TMB lager dan 10 mut/Mb, in een groot aantal typen maligniteiten. De predictieve waarde van een universele drempel voor TMB-high was echter beperkt vanwege variabiliteit tussen typen maligniteiten en onduidelijke associaties met overlevingsuitkomsten.
- 1.Valero C, Lee M, Hoen D et al. Response rates to anti-PD-1 immunotherapy in microsatellite-stable solid tumors with 10 or more mutations per megabase. JAMA Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: A retrospective cohort study at Sloan Kettering Cancer Center (New York) validated the finding of generally higher response rates on ICI therapy for tumors with TMB of 10 or more mutations per megabase, across multiple cancer types. However, the predictive value of a universal numerical threshold for TMB-high was limited.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Er is weinig
informatie beschikbaar over werkzaamheid van immuuncheckpointremmers (ICIs)
voor gevorderd grootcellig neuro-endocrien longadenocarcinoom (aLCNEC). Een
retrospectieve studie in vier centra in Israël heeft deze werkzaamheid
onderzocht. Dr. Elizabeth Dudnik (Rabin Medisch Centrum, Petah Tikva) en
collega’s van de Israel Lung Cancer Group
publiceren de 
Toename van
de gemiddelde levensverwachting kan wellicht resulteren in toename van het
aantal 80-plussers met metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC).
Een analyse van de National Cancer
Database heeft de waarde van chemotherapie voor mNSCLC in 80-plussers
geïnventariseerd. Dr.
Janakiraman Subramanian (University of Missouri, Kansas City) en collega’s
publiceren de 
Studies die
lange-termijn resultaten van hybride minimaal-invasieve oesofagectomie (HMIE)
voor slokdarmcarcinoom vergeleken met die van open oesofagectomie hebben
tegenstrijdige resultaten laten zien. Een post-hoc follow-up analyse van de
Franse multicenter fase 3-studie MIRO heeft vijf-jaars uitkomsten van HMIE
versus open oesofagectomie geïnventariseerd. Dr. Frederiek Nuytens (Centre
Hospitalier Universitaire de Lille) en collega’s 
KRAS-G12C is de meest-voorkomende KRAS-mutatie in primair
longadenocarcinoom (LUAD). In fase 1-studies zijn veelbelovende resultaten
gezien van KRASG12C-remmers in de metastatische setting. Een studie van
Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de associatie van de
mutatie met het risico van recidief onderzocht. Dr. Gregory Jones en collega’s publiceren de 
Anti-HER2
therapie in combinatie met chemotherapie is standaard eerstelijns behandeling
voor gevorderd mammacarcinoom (ABC). In de meerderheid van de patiënten wordt na
aanvankelijke respons na verloop van tijd toch progressie gezien. Expressie van
de androgeenreceptor (AR) door mammacarcinoom is gezien in tot 86% van de
patiënten. Een multinationale fase 2-studie heeft de combinatie van
enzalutamide plus trastuzumab voor HER2-positief en AR-positief ABC
geëvalueerd. Dr. Ian Krop
(Dana-Farber Cancer institute) en collega’s publiceren de 
Colorectaalcarcinoom
is wereldwijd de derde meest-vookomende oorzaak van mortaliteit aan
maligniteiten, met meer dan 1,85 miljoen diagnosen en 850.000 overlijdens per
jaar. Op het moment van diagnose heeft 20% van de patiënten metastatische
ziekte, en nog 25% ontwikkelt na verloop van tijd metastatische ziekte. Dr. Leah Biller en prof. Deborah Schrag
(beiden Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) 
Er is geen
consensus over de rol van chirurgie vergeleken met herbestraling voor
resectabel lokaal-recidiverend nasofarynxcarcinoom (NPC). Een multicenter fase
3-studie in China heeft salvage endoscopische chirurgie vergeleken met IMRT in
deze setting. Prof. Wei-Ping Wen (Sun
Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de 
