Oncologisch onderzoek.nl

Er is geen standaard tweedelijns therapie bekend voor patiënten met anti-PD-1-resistent gevorderd melanoom. BO-112 is een dubbelstrengs-RNA gebonden aan polyethyleenimine dat na intratumorale toediening het immuunsysteem kan activeren. De fase 2-studie SPOTLIGHT-203, in Frankrijk en Spanje, heeft de combinatie van BO-112 en pembrolizumab voor anti-PD-1-resistent gevorderd melanoom geëvalueerd. Dr. Iván Márquez-Rodas (Hospital General Universitario Gregorio Marañon, Madrid) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 42 patiënten die gedurende zeven weken eens per week intratumoraal BO-112 toegediend kregen, gevolgd door ten hoogste acht doses BO-112 iedere drie weken in combinatie met pembrolizumab 200 mg iedere drie weken tot progressieve ziekte, niet-acceptabele toxiciteit of voor de duur van een jaar. Het primaire eindpunt was centraal radiologisch beoordeelde objective response rate. Onder de 40 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de objective response rate 25% (10% complete respons en 15% partiële respons) met stabiele ziekte in 40%. De mediane duur van respons werd niet bereikt. Onder alle 42 patiënten was de mediane progressievrije overleving 3,7 maanden (95%-bti 9,9-NR) en werd de mediane overall survival niet bereikt (9,9-NR), met 54% van de patiënten in leven na 24 maanden. De combinatie werd goed verdragen, met graad 3 of 4 adverse events in 38,1% van de patiënten waaronder behandelingsgerelateerde gebeurtenissen in 9,5%, en geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de studie activiteit heeft laten zien van de combinatie van BO-112 en pembrolizumab voor anti-PD-1-resistent gevorderd melanoom.

1.Márquez-Rodas I, Dutriaux C, Saiag P et al. BO-112 plus pembrolizumab for patients with anti-PD-1-resistant advanced melanoma: phase II clinical trial SPOTLIGHT-203. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The phase 2 SPOTLIGHT-203 trial in France and Spain found antitumor activity of the combination of BO-112 and pembrolizumab in patients with anti-PD-1-resistant advanced melanoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De fase 3-studie BELLINI, in 90 centra in 16 landen, randomiseerde volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) en een ECOG performance status 2 of beter na één, twee, of drie eerdere lijnen van behandeling 2:1 naar venetoclax (n=194) of placebo (n=97) plus bortezomib en dexamethason. In 2020 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant beter was in de venetoclaxgroep dan in de placebogroep. Prof. Shaji Kumar (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren nu in The Lancet Haematology finale overall survival resultaten van de studie.¹

De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 45,6 maanden (IQR 43,6-48,3). De mediane overall survival werd in geen van beide groepen bereikt, maar was niet-significant langer in de placebogroep dan in de venetoclaxgroep (HR 1,19; p=0,39). De mediane progressievrije overleving was 23,4 maanden in de venetoclaxgroep versus 11,4 maanden in de placebogroep (HR 0,58; p=0,00026). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren trombocytopenie (26% in de venetoclaxgroep en 40% in de placebogroep) en neutropenie (30% versus 8%); graad 5 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 2% versus 0.

De onderzoekers concluderen dat de PFS wel maar de OS niet significant beter was in de venetoclaxgroep dan in de placebogroep. Gebruik van venetoclax dient te worden vermeden in de algemene RRMM-populatie.

1.Kumar SK, Harrison SJ, Cavo M et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): final overall survival results from a randomised, phase 3 study. Lancet Haematol 2025-00139-5

Summary: The multinational phase 3 BELLINI study found that among patients with RRMM after one to three previous lines of therapy, progression-free survival was better with venetoclax-bortezomib-dexamethasone compared with placebo-bortezomib-dexamethasone, whereas overall survival was worse in the venetoclax group than in the placebo group, indicating that venetoclax usage should be avoided in the general RRMM population.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Gebruik van signaaltransductieremmers als monotherapie voor maligniteiten leidt vaak tot resistentie vanwege de plasticiteit van intracellulaire signaalroutes. Combinatietherapie zou deze resistentie kunnen onderdrukken. De fase 1-studie FRAME, in vier centra in het Verenigd Koninkrijk heeft de combinatie van de RAF-MEK clamp avutometinib en de FAK-remmer defactinib voor patiënten met solide tumoren geëvalueerd. Prof. Udai Banerji (Institute of Cancer Research, Londen) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met laaggradig sereus ovariumcarcinoom (LGSOC; n=31), KRAS-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC; n=32), en andere solide tumoren (n=27). Na de doserings-escalatiefase werd de aanbevolen fase 2-dosering bepaald op vier-weekse cycli van oraal avutometinib 3,2 mg eens per dag op twee dagen per week en oraal defactinib 200 mg tweemaal daags, in een drie-weken on en één-week off schema. De toxiciteiten van de behandeling waren manageable. Onder de patiënten met LGSOC was de objective response rate 42,3% (95%-bti 23,4-63,1) en de mediane progressievrije overleving 20,1 maanden (11,2-43,9). Onder patiënten met KRAS-gemuteerd NSCLC was de ORR 11,1% en de mediane PFS 3,5 maanden. Er waren geen responsen in de cohorten met andere solide tumoren.

De onderzoekers concluderen dat de studie het belang onderstreept van intermitterende doseringsschema’s bij het combineren van remmers van de MAPK- en FAK-routes, en antitumoractiviteit heeft laten zien van de combinatie van defactinib en avutometinib voor LGSOC, een tumor die relatief resistent is tegen chemotherapie.

1.Banerjee S, Krebs MG, Greystroke A et al. Defactinib with avutometinib in patients with solid tumors: the phase 1 FRAME trial. Nature Med 2025-03763-y

Summary: The multicenter phase 1 FRAME trial in the UK found antitumor activity of the combination of defactinib and avutometinib among patients with low-grade serous ovarian cancer, a tumor relatively resistant to chemotherapy.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Metastatisch thymuscarcinoom (mTC) is een agressieve maligniteit met beperkte behandelingsopties. De standaard eerstelijns behandeling is paclitaxel plus carboplatine, maar de werkzaamheid van deze behandeling is suboptimaal. Een retrospectieve real-world studie van Sun Yat-sen University Cancer Center (Guangzhou, China) heeft toevoeging van een anti-PD-1 antilichaam aan eerstelijns taxaan-platina (TP)-chemotherapie voor mTC geëvalieerd. Dr. Xue Hou en collega’s publiceren de studie in Clinical Lung Cancer.¹

De studie includeerde 107 mTC-patiënten, onder wie 47 eerstelijns anti-PD-1 plus TP kregen en 60 alleen eerstelijns TP kregen. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 9,43 maanden in de TP+PD-1 groep versus 6,3 maanden in de TP-groep (HR 0,37; p<0,001), met vergelijkbare mediane overall survival in de twee groepen (52,3 versu 32,8 maanden; HR 0,44; p=0,080). Ook de objective response rate (44,7% versus 46,7%; p=0,880) en de disease control rate (97,9% versus 90,0%; p=0,085) verschilden niet significant tussen beide groepen. In multivariate analyse was toevoeging van anti-PD-1 antilichaam een onafhankelijke voorspeller van de PFS (HR 0,34; p=0,004). Treatment-related adverse events en immune-related adverse events in de TP+PD-L1 groep waren manageable.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van anti-PD-1 aan eerstelijns TP voor mTC resulteerde in significante verlenging van de PFS, met beheersbare toxiciteit.

1.Liu M, Zhao J, Liu Z et al. Efficacy and safety of first-line anti-PD-1 antibody combined with taxane-platinum alone in metastatic thymic carcinoma: a real-world retrospective study. Clin Lung Cancer 2025.06.10

Summary: A real-world retrospective study at Sun Yat-sen University Cancer Center (Guangzhou, China) found that the addition of anti-PD-1 antibodies to first-line taxane-platinum chemotherapy for metastatic thymic carcinoma significantly improved PFS, with manageable toxicity.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Behandeling met trastuzumab is geassocieerd met verhoogd risico van cardiotoxiciteit. Een retrospectieve studie onder alle overlevers van AYA mammacarcinoom in Kaiser Permanente Northern en Southern California heeft het risico van ontstaan van hypertensie na start van trastuzumab geïnventariseerd. Dr. Candice Sauder (University of California Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento) en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde 2382 AYAs (leeftijd 15 tot 40 jaar) die tenminste twee jaar na de diagnose overleefd hadden. Onder deze overlevers hadden 33,0% trastuzumab gekregen. In de periode van twee tot en met vijf jaar na de diagnose was de cumulatieve incidentie van hypertensie 6,79% in de trastuzumabgroep en 7,85% in de niet-trastuzumabgroep (p=0,67). Ook in multivariate analyse was trastuzumab-behandeling niet geassocieerd met hypertensie (HR 1,01; 95%-bti 0,73-1,38). Factoren die geassocieerd waren met hoger risico van hypertensie waren leeftijd 35 tot 40 jaar (versus 15 tot 35 jaar), non-Hispanic Black of Asian ras/etniciteit (versus non-Hispanic White), overgewicht of obesitas (versus normaal gewicht of ondergewicht), roken, en endocriene therapie.

De onderzoekers concluderen dat trastuzumab-behandeling niet geassocieerd was met ontstaan van hypertensie onder overlevers van AYA mammacarcinoom.

1.Abrahăo R, Ruddy KJ, Laurent CA et al. Trastuzumab therapy and new-onset hypertension in adolescent and young adults with breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2025-07760-0

Summary: A retrospective study among all female AYA breast cancer survivors between 2006 and 2020 in Kaiser Permanente Northern and Southern California found that treatment with trastuzumab was not associated with new-onset hypertension

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Centraal zenuwstelsel (CNS)-metastasen vormen een belangrijke uitdaging in het management van niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-varianten. De fase 2-studie ACHIEVE, in tien centra in China, heeft hoge-dosering aumolertinib voor patiënten met niet-eerder behandeling EGFR-variant NSCLC en hersenmetastasen geëvalueerd. Prof. Yun Fan (Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

ACHIEVE includeerde 63 patiënten (mediane leeftijd 60 jaar; range 47-76; 61,9% vrouwen) in de full analysis set, onder wie 49 met tenminste één meetbare hersenmetastase in de CNS evaluable-for-response set. De patiënten kregen oraal aumolertinib 165 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder progressie na twaalf maanden, beoordeeld door lokale onderzoekers (RECIST 1.1).

De mediane duur van follow-up was 28,8 maanden. De figuur toont de belangrijkse uitkomsten. In de full analysis set was het twaalf-maands PFS-percentage 62,1% (95%-bti 48,7-73,0) met mediane PFS 20,5 maanden (12,0-26,9), het twaalf-maands intracraniële PFS-percentage was 76,8% (63,2-85,9) en de mediane intracraniële PFS en overall survival werden niet bereikt. De systemische en intracraniële objective response rates waren 88,9% (95%-bti 78,4-95,4) respectievelijk 82,5% (70,9-90,9) in de full analysis set en 87,8% (75,2-95,4) respectievelijk 85,7% (72,8-94,1) in de CNS evaluable-for-response set. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse event was verhoogd bloed creatinefosfokinase (27,0% van de patiënten). Er waren geen graad 5 TRAEs. Klaring van EGFR-variant in circulerend tumor DNA op dag één van cyclus twee was onafhankelijk geassocieerd met langere PFS (HR 0,14; p=0,001).

De onderzoekers concluderen dat hoge-dosering aumolertinib geassocieerd was met lange-termijn overlevingsprofijt onder patiënten met niet-eerder behandeld EGFR-variant NSCLC met hersenmetastasen, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Li H, Chen K, Gong L et al. High-dose aumolertinib for untreated EGFR-variant non-small cell lung cancer with brain metastases. The ACHIEVE phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2025.1779

Summary: The multicenter phase 2 ACHIEVE trial in China found that high-dose aumolertinib was associated with long-term survival benefit among patients with untreated EGFR-variant NSCSC and brain metastases.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Patiënten met HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (mBC) en hersenmetastasen hebben een slechte prognose en beperkte behandelingsopties. De multicenter fase-2 U-BOMB studie in China evalueerde de combinatie van utidelon (een analoog van de microtubuliremmer epothilon) en bevacizumab voor deze patiënten. Prof. Min Yan (Henan Breast Cancer Center, Universiteit van Zhengzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

U-BOMB, uitgevoerd in vijf centra, includeerde 47 volwassen HER2-negatief mBC patiënten (mediane leeftijd 53 jaar; IQR 45-59) onder wie 35 met niet-eerder behandelde hersenmetastasen en 12 met hersenmetastasen met progressie na lokale radiotherapie. De patiënten kregen drie-weekse cycli van bevacizumab 15 mg/kg op dag één en utidelon 30 mg/m² op dagen één tot en met vijf, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons in het centraal zenuwstelsel (CNS ORR) volgens RECIST 1.1. Deze bedroeg 42,6% (95%-bti 28,3-57,6). De mediane duur van follow-up was 11,0 maanden (range 2,3-23,6); de mediane progressievrije overleving was 7,7 maanden (95%-bti 5,6-9,7), de mediane CNS-PFS was 10,6 maanden (8,4-NR), en de mediane overall survival was 15,1 maanden (12,0-NR). Er waren geen ernstige of fatale adverse events.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van utidelon en bevacizumab activiteit had met manageable veiligheid onder patiënten met HER2-negatief mBC en actieve hersenmetastasen

1.Yan M, Lv H, Liu X et al. Utidelone plus bevacizumab for ERBB2-negative metastatic breast cancer and active brain metastases. The U-BOMB phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2025.1694

Summary: The multicenter phase 2 U-BOMB trial in China found promising activity of the combination of utidelone plus bevacizumab for HER2-negative mBC with active brain metastases.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Richtlijnen bevelen pembrolizumab plus pemetrexed onderhoudsbehandeling aan na eerstelijns inductiebehandeling voor gevorderd niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (ansqNSCLC). Een retrospectieve multicenterstudie in Nederland heeft de waarde van toevoegen van pemetrexed aan pembrolizumab onderhoud geïnventariseerd. Dr. Bas Peters (Antonius Ziekenhuis, Nieuwegein) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹

De studie includeerde alle patiënten die tussen 2017 en 2024 in Nederland behandeling startten voor nieuw-gediagnostiseerd ansqNSCLC en pembrolizumab onderhoudsbehandeling met (n=1785; 77,5%) of zonder (n=548; 23,5%) pemetrexed kregen. De mediane overall survival was 21,0 maanden (95%-bti 18,8-29,2) in de groep met alleen pembrolizumab en 18,2 maanden (16,4-19,6) in de groep met pembrolizumab plus pemetrexed (HR 0,91; 0,78-1,05).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pemetrexed aan pembolizumab onderhoudsbehandeling niet resulteerde in overlevingsprofijt.

1.Peters BJM, van Geffen E, Hilarius D et al. The effectiveness of pembrolizumab maintenance with or without pemetrexed after induction treatment for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer. Lung Cancer 2025.108642

Summary: A nationwide retrospective cohort study in The Netherlands found that addition of pemetrexed to first-line pembrolizumab maintenance treatment did not provided survival benefit among patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)