Oncologisch onderzoek.nl

De ACOSOG Z0011-studie heeft laten zien dat achterwege laten van axillaire lymfeklierdissectie (ALND) onder patiënten met mammacarcinoom en één of twee positieve schildwachtklieren (SLNs) niet resulteerde in slechtere tien-jaars overleving. De impact van ALND-omissie onder patiënten met drie of meer positieve SLNs is niet bekend. Een analyse van de National Cancer Database heeft trends in achterwege laten van ALND onder deze patiënten onderzocht. Prof. Todd Tuttle (University of Minnesota (Minneapolis) en collega’s publiceren de analyse in Breast Cancer Research and Treatment.¹

In de NCDB over de periode begin 2018 tot eind 2020 identificeerden de onderzoekers 3654 vrouwen met drie of meer positieve SLNs. ALND werd achterwege gelaten in 37% van de patiënten, en dit percentage nam toe van 29% in 2018 tot 41% in 2020 (p<0,0001). Factoren die geassocieerd waren met achterwege blijven van ALND waren hogere leeftijd, lagere graad van tumoren, geen radiotherapie, behandeling in niet-academisch centrum, ondergaan van borstsparende chirurgie, onderzoek van meer SLNs, en minder positieve SLNs. Onder 942 patiënten met drie of meer positieve SLNs die voldeden aan de overige Z0011-criteria (borstsparende chirurgie, en T1/T2 ziekte) bleef ALND achterwege in 49%.

De onderzoekers concluderen dat ongeveer eenderde van de patiënten met drie of meer positieve SLNs geen ALND onderging. Er is behoefte aan studies van oncologische uitkomsten van het achterwege laten van ALND onder patiënten met drie of meer positieve SLNs.

1.Prathibha S, White M, Kolbow M et al. Omission of axillary lymph node dissection for breast cancer patients with three or more positive sentinel lymph nodes. Breast Cancer Res Treat 2024; epub ahead of print

Summary: Analysis of the National Cancer Database revealed that approximately one-third of breast cancer patients with 3 or more positive sentinal lymph nodes do not undergo axillary lymph node dissection. Omission of ALND increased from 2018 to 2020.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Radiotherapie (RT) speelt een centrale rol in de behandeling van glioblastoom. Logistieke problemen die samenhangen met planning en herstel van chirurgie kunnen resulteren in vertraging van de start van de RT. In de tijd tussen de chirurgie en start van de RT vindt ongeremde groei van de tumor plaats, die geassocieerd is met slechte klinische uitkomst. GammaTile (GT) is een collageen platform voor cesium-131 brachytherapie. Een pilot studie van University of Minnesota Medical School (Minneapolis) heeft GT voor snel prolifererend glioblastoom geëvalueerd. Dr. Clark Chen en collega’s publiceren de studie in het Journal of Neuro-Oncology.¹

De studie includeerde zeven achtereenvolgende patiënten (2019-2023) met nieuw-gediagnostiseerd (n=3) of recidiverend (n=4) IDH-wildtype glioblastoom dat meer dan 100% in volume toenam in de dertig dagen tussen initiële diagnose en de RT-planning MRI. Deze patiënten ondergingen resectie gevolgd door GT-plaatsing. Er waren geen chirurgische complicaties. Eén patiënt ontwikkelde hemiparese voorafgaand aan de plaatsing van GT en werd naar ontslagen naar rehabilitatie; alle andere patiënten werden ontslagen naar huis. De mediane duur van verblijf in het ziekenhuis was 2 dagen (range 1-5). Er was geen dertig-dagen mortaliteit. Eén patiënt (14%) moest binnen dertig dagen heropgenomen worden wegens hydrocefalus. De mediane follow-up was 11,6 maanden. De mediane progressievrije overleving was tenminste 10,6 maanden onder zowel de patiënten met nieuw-gediagnostiseerd glioblastoom en de patiënten met recidiverend glioblastoom. De mediane overall survival in deze beide groepen was 11,5 respectievelijk 10,0 maanden.

De onderzoekers concluderen dat resultaten van de pilot-studie suggereren dat GT veilig is en gunstige lokale controle levert in patiënten met snel-profilererend glioblastoom

1.Yekula A, Gessler CJ, Ferreira C et al. GammaTile (GT) as a brachytherapy platform for rapidly proliferating glioblastomas: from case series to clinical trials. J Neuro-Oncol 2024-04545-7

Summary: A prospective pilot study at University of Minnesota Medical School (Minneapolis) found that among patients with rapidly proliferating glioblastoma, GammaTile brachytherapy offered favorable local control, with an acceptable safety profile.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

CML-patiënten die aanhoudende diepe moleculaire respons (DMR) bereiken met een tyrosinekinaseremmer (TKI) kunnen de TKI discontinueren. Ongeveer de helft van deze patiënten heeft een moleculaire relapse na discontinuatie van de TKI. Na herstart van de TKI wordt in de meeste patiënten opnieuw DMR gezien. Het is niet duidelijk of deze patiënten een tweede behandelingsvrije remissie (TFR) kunnen bereiken. De multinationale prospectieve DAstop2 studie heeft de mogelijkheid van een tweede TFR geïnventariseerd. Dr. Ulla Olsson-Strömberg (Universiteit van Uppsala, Zweden) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Leukemia.¹


De studie includeerde patiënten van zeventien ziekenhuizen in Denemarken, Duitsland, Finland, Frankrijk, Nederland, Noorwegen, en Zweden. De patiënten hadden na een eerste discontinuering van de TKI geen TFR bereikt, en waren na herstart van de TKI opnieuw in DMR gedurende tenminste een jaar. Na inclusie in de studie kregen de patiënten gedurende twee jaar de TKI dasatinib. Patiënten met DMR gedurende tenminste een jaar kwamen in aanmerking voor een twee TKI-stop. Op het moment van de nu gepubliceerde interimanalyse hadden 62 patiënten een tweede TKI-stoppoging ondernomen. Met mediaan 27 maanden follow-up na de tweede stop waren de TFR-percentages 61%, 56%, en 46% na zes respectievelijk twaalf en vierentwintig maanden. Er werd geen progressie naar gevorderd-stadium ziekte gezien, en 87% hadden binnen mediaan drie maanden na her-initiatie van TKI opnieuw MR⁴ bereikt.

De onderzoekers concluderen dat na dasatinib-behandeling een tweede TFR-poging veilig en feasible was, en resulteerde in TFR-percentages in de range van wat is gerapporteerd in studies van een eerste TKI-stop.

1.Flygt H, Söderlund S, Richter J et al. Treatment-free remission after a second TKI discontinuation attempt in patients with chronic myeloid leukemia re-treated with dasatinib – interim results from the DAstop2 trial.Leukemia 2024-02145-6

Summary: The multinational prospective DAstop2 trial found that among CML patients who failed to achieve treatment-free remission (TFR) after discontinuation of a TKI and regained molecular response after TKI re-initiation, a second TFR attempt is safe and feasible, resulting in TFR rates in the range of those reported in trials of a first TKI stop.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De multinationale fase 3-studie CheckMate 214 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld intermediair- of slecht-risico gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) naar nivolumab plus ipilimumab of sunitinib. De primaire analyse van de studie, na mediaan 25,2 maanden follow-up, liet zien dat de nivolumab plus ipilimumab groep vergeleken met de sunitinibgroep langere overall survival (OS) had als ook een meer gunstige gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL), bepaald met de Functional Assessment of Cancer Therapy – Kidney Symptom Index-19 (FKSI-19). Een post-hoc analyse van de studie heeft onderzocht of met vijf jaar follow-up HRQOL-scores de OS van patiënten kunnen voorspellen. Prof. David Cella (Northwestern University, Chicago IL) en collega’s publiceren de analyse in The Oncologist.¹

De studie includeerde 847 patiënten die bij aanvang en tijdens de behandeling FKSI-19 vragenlijsten beantwoordden: op dagen 1 en 22 tijdens de eerste twee (zes-weekse) cycli, op dagen 1 en 29 tijdens cycli drie en vier, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus, en tijdens follow-up bezoeken na discontinuering van de behandeling. De baseline FKSI-19 scores (voor patiënten in beide armen tezamen) waren voorspellend voor de vijf-jaars OS: score hoger versus lager dan de mediaan HR 0,834 (95%-bti 0,796-0,873). Patiënten die tijdens de eerste drie maanden van de behandeling verbetering of stabilisering van de FKSI-19 total score lieten zien hadden vergeleken met patiënten met verslechtering van de score tijdens de eerste drie maanden betere OS (mediaan 55,9 versus 26,0 maanden; HR 0,56; 95%-bti 0,46-0,67). Resultaten met zes-, negen-, en twaalf-maands landmarks waren consistent net de drie-maands landmark-analyse.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met intermediair- of slecht-risico aRCC de kwaliteit van leven aan het begin van en tijdens de behandeling prognostische informatie kan leveren.

1.Cella D, Choueiri TK, Hamilton M et al. The relationship between health-related quality of life and overall survival of patients with advanced renal cell carcinoma in CheckMate 214. The Oncologist 2024.oyae003

Summary: Post-hoc analysis of CheckMate 214 showed that among aRCC patients, HRQOL at baseline and during treatment was associated with OS.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Microbiële dysbiose in de darm is geïmpliceerd in chronische leverziekte en levercelcarcinoom (HCC), maar de rol van andere microbiomen is niet duidelijk. Een studie in Zuid-Korea heeft de mogelijkheid van niet-invasieve HCC-diagnose op basis van het urinair microbioom geïnventariseerd. Prof. Taesung Park (Seoel Nationale Universiteit) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹

De onderzoekers voerden cross-sectionele analyses uit van urinemonsters van 471 HCC-patiënten en 397 gezonde controlepersonen, en valideerden de resultaten in een onafhankelijk cohort van 164 HCC-patiënten en 164 gezonde controlepersonen. De urinaire microbiomen werden geanalyseerd met 16S rRNA gene sequencing. De microbiële diversiteit was significant lager in de monsters van de HCC-patiënten dan in de monsters van de controlepersonen. Op grond van de verschillen ontwikkelden de onderzoekers een HCC-geassocieerd signatuur van negen soorten, met een robuuste diagnostische accuratesse (AUC 0,89; accuratesse 81,2%). In het validatiecohort was de AUC 0,94 en de accuratesse 88,4%.

De onderzoekers concluderen dat het urinair microbioom een biomarker kan zijn voor de niet-invasieve detectie van HCC.

1.Cho EJ, Kim B,Yu SJ et al. Urinary microbiome-based metagenomic signature for the noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma. Br J Cancer 2024-02582-1

Summary: A study in South Korea found that the urinary microbiome might be a potential biomarker for noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Azacitidine plus venetoclax is een standaard-combinatie voor patiënten met nieuw-gediagnostiseerd (ND) AML die geen kandidaten zijn voor intensieve chemotherapie. FLT3-mutaties zijn een gebruikelijk mechanisme van weerstand tegen dit regime. Een fase 1-2 studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de orale FLT3-remmer gilteritinib in combinatie met azacitidine en venetoclax voor FLT3-gemuteerd AML geëvalueerd. Dr. Nicholas Short en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten in twee cohorten: patiënten met ND FLT3-gemuteerd AML die niet in aanmerking kwamen voor intensieve chemotherapie (n=30) en patiënten met recidiverend of refractair (RR) FLT3-gemuteerd AML (n=22). De hoogst-verdragen dosering van gilteritinib in combinatie met azacitidine en venetoclax (primair eindpunt van fase 1) kwam uit op 80 mg eenmaal daags.

In het ND-cohort was de mediane leeftijd 71 jaar, en had 73% een FLT3 internal tandem duplication (ITD)-mutatie. Het CR/CRi-percentage (primair eindpunt van fase 2) was 96%. Vijfenzestig procent van de evalueerbare patiënten hadden binnen vier cycli FLT3-ITD meetbare residuele ziekte lager dan 5 x 10^-5. Met mediaan 19,3 maanden follow-up werden de mediane relapse-vrije overleving en de mediane overall survival niet bereikt, en waren de achttien-maands RFS- en OS-percentages 71% respectievelijk 72%. In het RR-cohort was het CR/CRi-percentage 27% (zes patiënten) met morfologisch leukemievrije staat in negen additionele patiënten (41%). De meest-frequente graad drie of hoger niet-hematologische adverse events waren infectie (62% van de patiënten) en febriele neutropenie (38%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van azacitidine, venetoclax, en gilteritinib resulteerde in hoge percentages CR/CRi, diepe FLT3 moleculaire responsen, en bemoedigende overleving onder patiënten met ND FLT3-gemuteerd AML. Myelosuppressie was manageable.

1.Short NJ, Daver N, Dinardo CD et al. Azacitidine, venetoclax, and gilteritinib in newly diagnosed and relapsed or refractory FLT3-mutated AML. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 trial at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that the combination of azacitidine, venetoclax, and gilteritinib resulted in high rates of CR/CRi, deep FLT3 molecular responses, and encouraging survival in newly diagnosed FLT3-mutated AML.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid en veiligheid van nab-paclitaxel voor metastatisch mammacarcinoom (mBC) in patiënten die eerder een taxaan hebben gekregen. Een retrospectieve studie in Jiangsu Cancer Hospital (Nanjing, China) heeft deze werkzaamheid en veiligheid geïnventariseerd. Dr. Yuan Yuan en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde 236 vrouwelijke mBC-patiënten die eerder taxanen hadden gekregen en tussen oktober 2014 en april 2022 in het ziekenhuis in Nanjing werden behandeld met nab-paclitaxel. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane PFS was 7,20 maanden (95%-bti 6,63-7,80). De objective response rate was 29,6% (95%-bti 23,5-35,6), de disease control rate was 83,6% (78,7-88,6), en de clinical benefit rate was 56,4% (49,8-63,0). De mediane PFS was significant langer onder patiënten die eerder sensitief voor taxanen waren gebleken dan onder patiënten met resistentie tegen taxanen (7,57 versus 4,43 maanden; p<0,001). De meest-frequente adverse events waren sensorische neuropathie (89,8% van de patiënten), neutropenie (48,7%), en anemie (35,6%).

De onderzoekers concluderen dat nab-paclitaxel klinische activiteit had onder mBC-patiënten die eerder taxanen hadden gekregen.

1.Xiong W, Xu T, Liu X et al. Efficacy and safety of nanoparticle albumin-bound paclitaxel in taxane-pretreated metastatic breast cancer patients. Cancer 2024.35206

Summary: A retrospective study at Jiangsu Cancer Hospital (Nanjing, China) found clinical activity and tolerability of nab-paclitaxel for taxane-pretreated metastatic breast cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen duidelijkheid over de waarde van autologe stamceltransplantatie (autoSCT) onder patiënten die consolidatietherapie krijgen na complete respons op eerstelijns therapie voor perifeer T-cel lymfoom (PTCL). Een multicenter retrospectieve studie in China heeft deze waarde geïnventariseerd. Dr. Weili Zhao (Shanghai Jiao Tong University) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Haematology.¹

De studie includeerde 347 patiënten, onder wie 257 die consolidatie-chemotherapie kregen en 90 die autoSCT kregen. Na propensity score matching was er geen significant verschill tussen de twee groepen in twee-jaars cumulatieve incidentie van behandelings-gerelateerde mortaliteit (1,9% versus 2,0%; p=0,985). Twee-jaars cumulatieve incidentie van relapse was 24,7% in de autoSCT-groep versus 47,1% in de niet-autoSCT groep (p=0,021). In de subgroep met T-cel lymfoom (43%) was het twee-jaars progressievrije-overlevingspercentage 73,4% in de autoSCT-groep versus 50,8% in de niet-autoSCT groep (p=0,024) en was het twee-jaars overall survival percentage 92,1% versus 73,5% (p=0,021). Er waren geen verschillen in uitkomsten van beide behandelingen onder patiënten met NK/T-cel lymfoom.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten suggereren dat autoSCT een veilige en effectieve consolidatie-optie is voor PTCL patiënten in remissie.

1.Yang P, Cai M, Cao Y et al. Up-front autologous stem cell transplant in peripheral T-cell lymphoma patients achieving complete response after first-line treatment: a multicentre real-world analysis. Br J Haematol 2024.19317

Summary: A multicenter retrospective study in China found that among PTCL patients in remission after first-line therapy, upfront autoSCT is a safe and effective consolidation option.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)