Ondanks
recente vooruitgang in de kennis van de biologie van diffuus grootcellig B-cel
lymfoom (DLBCL) is immuunchemotherapie met R-CHOP al meer dan twintig jaar de
eerstelijns behandeling. Preklinische experimenten hebben laten zien dat de cyclisch-AMP/fosfosdiësterase
4 (PDE4) as een rol speelt B-cel receptor (BCR)-signalering en PI3K-activiteit
in DLBCL. Een fase 1-studie van University of Texas Health Science Center San
Antonio heeft de combinatie van R-CHOP met de PDE4-remmer roflumilast als
eerstelijns behandeling voor hoog-risico DLBCL geëvalueerd. Prof. Ricardo
Aguiar en collega’s publiceren de studie in Cancers.1De studie includeerde tien volwassen patiënten met hoog-risico non-GEB NOS-DLBCL die niet eerder systemische therapie voor lymfoom hadden gekregen, met een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen zes cycli standaard R-CHOP plus roflumilast 500 μg eens per dag. De combinatie was veilig, met adverse events niet verschillend van die van historische controles die alleen standaard R-CHOP hadden gekregen. Na mediaan 44 maanden follow-up waren 70% van de patiënten in leven en ziektevrij (mediane overall survival niet bereikt, 44-maands progressievrije-overlevingspercentage 44%; 95%-bti 21-92). Er waren aanwijzingen dat toevoeging van roflumilast aan R-CHOP resulteerde in suppressie van PI3K-activiteit in de perifeer-bloed mononucleaire cellen en van VEGF-A secretie in de urine.
De onderzoekers concluderen dat de combinatie van roflumilast en R-CHOP veilig was en activiteit had in patiënten met niet-eerder behandeld hoog-risico DLBCL.
1.Dia Duque AE, Ferrari PSSM, Ethiraj P et al. First-line combination of R-CHOP with the PDE4 inhibitor roflumilast for high-risk DLBCL. Cancers 2024;16:3857
Summary: A phase 1 study at University of Texas Health Science Center San Antonio found that the combinaton of roflumilast and R-CHOP was safe and active in patients with previously untreated high-risk DLBCL.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Verbeteringen
in de behandeling van mammacarcinoom hebben geleid tot verlenging van de
overleving van patiënten maar hebben ook lange-termijn ongunstige bijwerkingen,
zoals lymfoedeem en perifere neuropathie. Een retrospectieve analyse in het
cohort van de fase 3 Carolina Breast Cancer Study heeft het voorkomen van deze
aandoeningen in lange-termijn overlevers onderzocht. PhD-student Rina Yarosh (University of North
Carolina at Chapel Hill) en collega’s 
Ramucirumab
plus paclitaxel is een aanbevolen tweedelijns behandeling voor patiënten met
gevorderd HER2-negatief maag- of slokdarm-maagovergang (G/GEJ)-carcinoom. De
fase 3-studie ARMANI, in 31 centra in Italië, heeft dit regime als
switch-onderhoud vergeleken met voortzetting van eerstelijns therapie met
FOLFOX of CAPOX in deze patiënten. Dr. Filippo Pietrantonio (Istituto Nazionale
dei Tumori, Milaan) en collega’s 
Er is geen
duidelijkheid over de impact van meetbare residuele ziekte (MRD) in patiënten
die CAR T-celtherapie of T-cell engagers (TCE) krijgen voor recidiverend of
refractair multipel myeloom (RRMM). Een retrospectieve studie in vier centra in
Spanje heeft deze impact geïnventariseerd. Dr. Bruno Paiva Universiteit van
Navarra, Pamplona) en collega’s 
Patiënten
met grote hersenmetastasen (BrM, meer dan 2 cm in diameter) hebben een slechte
prognose. Een retrospectieve real-world studie van het MedStar Georgetown
Cancer Network (Washington DC) heeft het profijt van immuuntherapie voor deze
patiënten geëvalueerd. Dr. Narayanan Sadagopan en collega’s 
Glofitamab
is een CD20 x CD3 bispecifiek monoclonaal antilichaam. De fase 3-studie STARGLO,
in 62 centra in dertien landen, evalueerde glofitamab plus gemcitabine en
oxaliplatine (Glofit-GemOx) versus rituximab plus gemcitabine en oxalipatine
(R-GemOx) voor recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom
(R/R DLBCL) in patiënten die niet voor transplantatie in aanmerking kwamen. Dr. Jeremy Abramson (Massachusetts
General Hospital, Boston) en collega’s 
Het is
denkbaar dat hormoon-gemedieerde activiteit van vruchtbaarheids-bevorderende
middelen (fertilty drugs, FPs) het
risico van ovariumcarcinoom kan verhogen, maar eerdere studies van deze
associatie hebben met elkaar strijdige resultaten opgeleverd. Een
bevolkings-gebaseerde cohortstudie in Denemarken heeft de associatie tussen
FP-gebruik en het risico van ovariumcarcinoom geïnventariseerd. Dr. Allan
Jensen (Kræftens
Bekæmpelse, Kopenhagen) en collega’s 
Het is niet
duidelijk of er ras- en etniciteit-gebonden verschillen zijn in de
epidemiologie van niet-metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (nmHSPC),
metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSCP), niet-metastatisch
castratieresistent prostaatcarcinoom (nmCRPC), en metastatisch
castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Een retrospectieve studie onder
patiënten van de Veterans Health Adminstration (VHA), een organisatie met
gelijke toegang tot zorg voor alle aangesloten patiënten, heeft deze
verschillen voor zwarten, blanken, en Hispanics geïnventariseerd. Dr. Stephen
Freedland (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles CA) en collega’s 
