Centraal
zenuwstelsel (CNS)-metastasen vormen een belangrijke uitdaging in het
management van niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-varianten. De fase 2-studie ACHIEVE, in tien centra in China,
heeft hoge-dosering aumolertinib voor patiënten met niet-eerder behandeling
EGFR-variant NSCLC en hersenmetastasen geëvalueerd. Prof. Yun Fan (Zhejiang
Cancer Hospital, Hangzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1ACHIEVE includeerde 63 patiënten (mediane leeftijd 60 jaar; range 47-76; 61,9% vrouwen) in de full analysis set, onder wie 49 met tenminste één meetbare hersenmetastase in de CNS evaluable-for-response set. De patiënten kregen oraal aumolertinib 165 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder progressie na twaalf maanden, beoordeeld door lokale onderzoekers (RECIST 1.1).
De mediane duur van follow-up was 28,8 maanden. De figuur toont de belangrijkse uitkomsten. In de full analysis set was het twaalf-maands PFS-percentage 62,1% (95%-bti 48,7-73,0) met mediane PFS 20,5 maanden (12,0-26,9), het twaalf-maands intracraniële PFS-percentage was 76,8% (63,2-85,9) en de mediane intracraniële PFS en overall survival werden niet bereikt. De systemische en intracraniële objective response rates waren 88,9% (95%-bti 78,4-95,4) respectievelijk 82,5% (70,9-90,9) in de full analysis set en 87,8% (75,2-95,4) respectievelijk 85,7% (72,8-94,1) in de CNS evaluable-for-response set. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse event was verhoogd bloed creatinefosfokinase (27,0% van de patiënten). Er waren geen graad 5 TRAEs. Klaring van EGFR-variant in circulerend tumor DNA op dag één van cyclus twee was onafhankelijk geassocieerd met langere PFS (HR 0,14; p=0,001).
De onderzoekers concluderen dat hoge-dosering aumolertinib geassocieerd was met lange-termijn overlevingsprofijt onder patiënten met niet-eerder behandeld EGFR-variant NSCLC met hersenmetastasen, met een manageable veiligheidsprofiel.
1.Li H, Chen K, Gong L et al. High-dose aumolertinib for untreated EGFR-variant non-small cell lung cancer with brain metastases. The ACHIEVE phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2025.1779
Summary: The multicenter phase 2 ACHIEVE trial in China found that high-dose aumolertinib was associated with long-term survival benefit among patients with untreated EGFR-variant NSCSC and brain metastases.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Patiënten
met HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (mBC) en hersenmetastasen hebben
een slechte prognose en beperkte behandelingsopties. De multicenter fase-2
U-BOMB studie in China evalueerde de combinatie van utidelon (een analoog van
de microtubuliremmer epothilon) en bevacizumab voor deze patiënten. Prof. Min
Yan (Henan Breast Cancer Center, Universiteit van Zhengzhou) en collega’s 
Richtlijnen
bevelen pembrolizumab plus pemetrexed onderhoudsbehandeling aan na eerstelijns
inductiebehandeling voor gevorderd niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom
(ansqNSCLC). Een retrospectieve multicenterstudie in Nederland heeft de waarde
van toevoegen van pemetrexed aan pembrolizumab onderhoud geïnventariseerd. Dr.
Bas Peters (Antonius Ziekenhuis, Nieuwegein) en collega’s 
Er is
behoefte aan meer werkzame behandelingen voor patiënten met recidiverend of
metastatisch cervixcarcinoom (R/M CC). Een multicenter gerandomiseerde fase
2-studie in China heeft eerder-behandelde patiënten met R/M CC gerandomiseerd
naar drie armen: camrelizumab (anti-PD-1) plus famitinib, alleen camrelizumab,
of chemotherapie naar keus van de lokale behandelaar. Prof. Xiaohua Wu (Fudan
Universiteit, Shanghai) en collega’s 
Patiënten
met persisterend, recidiverend, of metastatisch cervixcarcinoom hebben een
slechte prognose. Een fase 2-studie in acht centra in China heeft de combinatie
van tislelizumab (anti-PD-1), bevacizumab, en chemotherapie als eerstelijns
behandeling voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Jianqing Zhu (Zhejiang Cancer
Hospital, Hangzhou) en collega’s 
Totale
neoadjuvante therapie (TNT) wordt aanbevolen voor lokaal-gevorderd
rectumcarcinoom (LARC) met hoog-risico kenmerken. Een multicenter fase 2-studie
in China heeft een nieuw-ontwikkelde TNT bestaande uit TAS-102 concurrent met
lange-kuur radiotherapie gevolgd door consolidatie met TAS-102 en oxaliplatine
geëvalueerd voor patiënten met LARC. Prof. Jinbo Yue (Eerste Medische
Universiteit van Shandong) en collega’s 
Patritumab
deruxtecan (HER3-DXd) is een op HER3-gericht antibody-drug conjugate, met
waargenomen antitumoractiviteit in patiënten met eerder-behandeld EGFR-gemuteerd gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC). De
multinationale fase 1-studie U31402-AU102 heeft HER3-DXd geëvalueerd voor
aNSCLC met andere of geen bekende driver mutaties. Dr. Conor Steuer (Emory
University, Atlanta GA) en collega’s 
Verbeteringen
in diagnose en behandeling van longadenocarcinoom (LUAD) hebben geleid tot
betere overleving van de patiënten. De retrospectieve KBP-2020-CPHG studie
heeft de overlevingstrends van LUAD-patiënten in niet-academische centra in
Frankrijk tussen 2000 en 2020 geïnventariseerd. Dr. Didier Debieuvre (Hôpital
Emile Muller, Mulhouse) en collega’s 
