Oncologisch onderzoek.nl

Het levenslang risico van pancreascarcinoom in vrouwen met een kiemlijnmutatie in BRCA1 en BRCA2 is niet goed bekend. Een multinationale prospectieve studie door de Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group (HBCCSG) is de cumulatieve incidentie van pancreascarcinoom onder vrouwen met een BRCA1/2-mutatie in de leeftijd van 40 tot 80 jaar geïnventariseerd. Prof. Steven Narod (University of Toronto, Canada) en collega’s publiceren publiceren de studie in Cancer.¹

Onder 8925 vrouwen met een BRCA1- of BRCA2-mutatie werden tijdens de follow-up 34 pancreascarcinoom-diagnosen gesteld. Het jaarlijks risico van pancreascarcinoom tussen de leeftijd 40 en 80 jaar was 0,04% onder BRCA1-dragers en 0,09% onder BRCA2-dragers, met een cumulatieve incidentie van 2,2% respectievelijk 2,7%. Slechts twee van de 34 patiënten rapporteerden een eerstegraads verwant met pancreascarcinoom. Risicofactoren in het cohort waren alcoholgebruik en diabetes. Het vijf-jaars overlevingspercentage onder de 34 patiënten was 8,8%.

De onderzoekers concluderen dat het levenslang risico van pancreascarcinoom ruim 2% is onder vrouwen met een BRCA1-mutatie en bijna 3% onder vrouwen met een BRCA2-mutatie.

1.Katona BW, Lubinski J, Pal T et al. The incidence of pancreatic cancer in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. Cancer 2024.35666

Summary: A multinational prospective study by the Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group found that the lifetime risk of pancreatic cancer is approximately 2% among women with a germline BRCA1 mutation and 3% among women with a germline BRCA2 mutation.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

IBI318 (LY3434172) is een bispecifiek antilichaam gericht op PD-1 en PD-L1. Een multicenter fase 1a/1b-studie in China heeft IBI318 voor gevorderde tumoren geëvalueerd. Prof. Rui-Hua Xu (Sun Yat-sen Universiteit, Gungzhou) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Hematology & Oncology.¹

In fase 1a van de studie kregen 55 patiënten met verschillende typen gevorderde tumoren IBI318 in doseringen uiteenlopende van 0,3 tot 1200 mg iedere twee weken om de aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) te bepalen. In de 300 mg-groep had 8,5% van de patiënten een graad 3 of hoger treatment-related adverse event. In de 600 mg-groep was de incidentie van graad 3 of hoger TRAEs 14,3%. In de 1200 mg-groep was de incidentie 33,3% waarna als RP2D gekozen werd voor 300 mg iedere twee weken. Met deze dosering werden in fase 1b 48 patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) en gevorderd nasofarynxcarcinoom (aNPC) behandeld in verschillende cohorten afhankelijk van eerdere behandelingen. Onder alle 103 patiënten was de objective response rate 15,5% en de disease control rate 49,5%. In fase 1b was de bevestigde ORR 45,5% onder patiënten met niet-eerder behandeld aNSCLC en 30% onder immuuntherapie-naïeve patiënten met aNPC na falen van platina-gebaseerde chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat IBI318 een gunstig veiligheidsprofiel had en voorlopige werkzaamheid heeft laten zien onder patiënten met niet-eerder behandeld aNSCLC en immuuntherapie-naïef aNPC.

1.Ruan D-Y, Wei X-L, Liu F-R et al. The first-in-class bispecific antibody IBI318 (LY3434172) targeting PD-1 and PD-L1 in patients with advanced tumors: a phase 1a/1b study. J Hematol Oncol 2024-01644-4

Summary: A multicenter phase 1a/1b study in China found a favorable safety profile of the bispecific PD-1 and PD-L1 directed antibody IBI318, with preliminary efficacy in patients with treatment-naïve advanced NSCLC and immunotherapy-naïve advanced NPC.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De multicenter fase 3-studie CameL in China randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (ansqNSCLC) zonder EGFR/ALK-veranderingen 1:1 naar vier tot zes drie-weekse cycli van camrelizumab plus carboplatine en pemetrexed (n=205) of alleen carboplatine en pemetrexed (n=207), gevolgd door camrelizumab plus pemetrexed of alleen pemetrexed onderhoud. Na ziekteprogressie was crossover van de chemotherapiegroep naar camrelizumab monotherapie toegestaan. In 2021 is gepubliceerd dat na mediaan 11,9 maanden follow-up de progressievrije overleving significant beter was in de camrelizumabgroep. Prof. Caicun Zhou (Tongji Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren nu in het Journal for Immunotherapy of Cancer vijf-jaar uitkomsten van CameL.¹


Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 65,2 maanden (range 59,7-72,2). De figuur toont de resultaten. De HR voor overall survival was 0,74 (p=0,0043) en na correctie voor crossover 0,62 (p<0,0001). De vijf-jaars OS-percentages waren 31,2% met camrelizumab plus chemotherapie en 19,3% met alleen chemotherapie. Onder de 33 patiënten die twee jaar camrelizumab voltooiden was het vijf-jaars OS-percentage 84,3% (95%-bti 66,4-93,2) en was het vijf-jaars duur van respons-percentage 46,5% (24,9-65,6). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met ansqNSCLC eerstelijns camrelizumab plus carboplatine en pemetrexed resulteerde in lange-termijn OS-profijt met manageable toxiciteit.

1.Zhou C, Chen G, Huang Y et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed as first-line therapy for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer: 5-year outcomes of the CameL randomized phase 3 study. J ImmunoTher Cancer 2024-009240

Summary: Five-year outcomes of the multicenter phase 3 CameL trial found that among patients with previously untreated advanced non-squamous NSCLC addition of camrelizumab to chemotherapy was associated with long-term OS benefit, with manageable toxicity.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Patiënten met recidiverend of metastatisch cervixcarcinoom (R/M CC)na falen van eerstelijns therapie hebben beperkte behandelingsopties. Een multicenter fase 2-studie in China heeft sintilimab (anti-PD-1) in combinatie met een profylactisch HPV quadrivalent vaccin als tweedelijns behandeling voor R/M CC geëvalueerd. Dr. Buhai Wang (Yangzhou Universiteit, Jiangsu) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 13 patiënten met R/M CC die eerder niet-responsief of intolerant waren voor standaard-behandelingen. De patiënten kregen sintilimab (3 mg/kg voor patiënten met een lichaamsgewicht lager dan 60 kg of 200 mg voor zwaardere patiënten) iedere drie weken gedurende ten hoogste twee jaar, plus drie doses van het vaccin (eerste dosis voor aanvang van sintilimab, met volgende doses na twee en zes maanden. Het primaire eindpunt was objective response rate.

De figuur laat zien dat de ORR 53,8% bedroeg (95%-bti 25,1-80,8) en dat de disease control rate 76,9% was (46,2-95,0). De mediane duur van follow-up was 16,07 maanden (range 3,64-48,2). De mediane progressievrije overleving was 7,16 maanden (95%-bti 1,91-NA) en de mediane overall survival werd niet bereikt (9,89-NA). Hypothyreoïdie in 15,6% van de patiënten was de meest-gerapporteerde treatment-related adverse event; er waren geen graad 3 of hoger TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van sintilimab plus profylactisch HPV-vaccin een mogelijk veelbelovende optie is voor patiënten met R/M CC zonder respons op of intolerant tegen standaard-behandelingen.

1.Wang B, Liang Y, Wu Y et al. Sintilimab plus HPV vaccine for recurrent or metastatic cervical cancer. J ImmunoTher Cancer 2024-009898

Summary: A multicenter phase 2 trial in China found that the combination of sintilimab plus prophylactic HPV vaccine offers a potentially promising therapeutic strategy for patients with recurrent or metastatic cervical cancer unresponsive or intolerant to standard therapies.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er zijn weinig effectieve behandelingsopties voor recidiverend of refractair perifeer T-cel lymfoom (R/R PTCL) of cutaan T-cel lymfoom (R/R CTCL). CTX130 (volamcabtagene durzigedleucel) is een op CD70 gerichte allogene CAR-immuuntherapie, geproduceerd uit T-cellen van gezonde donoren. De multinationale fase 1 doseringsescalatiestudie COBALT-LYM heeft CTX130 voor R/R PTCL en R/R CTCL geëvalueerd. Prof. Swaminathan Iyer (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

COBALT-LYM werd uitgevoerd in tien centra in Australië, Canada, en de Verenigde Staten. De studie includeerde volwassen patiënten die tenminste één eerdere lijn van systemische behandeling hadden gekregen voor R/R PTCL of twee lijnen voor R/R CTCL, en die een ECOG performance status 0 of 1 hadden. Na lymfodepletie kregen de patiënten intraveneus CTX130 in doseringsniveaus uiteenlopende van 3 x 10⁷ CAR T-cellen (doseringsniveau 1) tot 9 x 10⁸ CAR T-cellen (doseringsniveau 4). Het primaire eindpunt van de studie was incidentie van adverse events gedefinieerd als doserings-limiterende toxiciteiten binnen 28 dagen na de infusie.

De studie includeerde 41 patiënten onder wie 39 CTX130 kregen. Het mediane aantal eerdere lijnen therapie was 2,5 (IQR 1,3-4,0) voor patiënten met PTCL en 5,0 (5,0-7,0) voor patiënten met CTCL.De mediane follow-up was 7,4 maanden (IQR 3,1-12,2). Het meest-gerapporteerde adverse event was cytokine release syndrome, in 26 patiënten (67%), graad 1 of 2 in 23 patiënten en graad 3 in twee, en één graad 4 doseringlimiterende toxiciteit bij doseringsniveau 4. Graad 1 of 2 neurotoxische gebeurtenissen werden gezien in vier patiënten (10%). Zestien patiënten overleden aan progressieve ziekte en vijf aan oorzaken die als niet-samenhangend met CTX130 beoordeeld werden. Objectieve respons werd gezien in achttien van 39 patiënten (46,2%; 95%-bti 30,1-62,8) en in zestien van 31 patiënten (51,6%; 33,1-69,8) die doseringsniveau 3 of 4 hadden gekregen, onder wie zes met complete respons (19,4%; 7,5-37,5).

De onderzoekers concluderen dat CTX130 manageable veiligheid en veelbelovende werkzaamheid heeft laten zien onder patiënten met zwaar-voorbehandeld T-cel lymfoom.

1.Iyer SP, Sica A, Ho PJ et al. Safety and activity of CTX130, a CD70-targete allogeneic CRISPR-Cas9-engineered CAR T-cell therapy, in patients with relapsed or refractory T-cell malignancies (COBALT-LYM): a single-arm, open-label phase 1, dose-escalation study. Lancet Oncol 2024-00508-4

Summary: The multinational phase 1 COBALT-LYM trial found manageable safety and promising activity of the allogeneic CAR immunotherapy CTX130 in patients with heavily pretreated T-cell lymphoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Watch and wait (W&W) is de standaard-strategie voor vroeg stadium CLL. De multicenter fase 3-studie CLL12 in Duitsland evalueerde ibrutinib voor asymptomatisch vroeg-stadium CLL. Dr. Petra Langerbeins (Universiteitsziekenhuis Keulen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

CLL12 includeerde 363 patiënten met asymptomatisch niet-eerder behandeld Binet stadium A CLL met verhoogd risico van progressie. Deze patiënten werden gerandomiseerd naar ibrutinib 420 mg (n=182) of placebo (n=181) eens per dag. Daarnaast werden 152 laag-risico patiënten opgenomen in een W&W-groep. Ibrutinib was geassocieerd met significant uitstel van progressie tot symptomatische ziekte (HR 0,276; p<0,001) maar niet met overall survival profijt: na mediaan 69,3 maanden follow-up waren twaalf patiënten in de ibrutinbgroep overleden versus veertien patiënten in de placebogroep (p=0,562). In de ibrutinibgroep was één van deze twaalf gevallen CLL-gerelateerd, en in de placebogroep vier van veertien. De vijf-jaars OS-percentages waren 93,3% in de ibrutinibgroep vergeleken met 93,6% in de placebogroep en 97,9% in de W&W-groep. De tien-jaars OS-percentages waren 86,5% in de placebogroep vergeleken met 89,8% in de ibrutinibgroep en 95,3% in de W&W-groep.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib voor vroeg-stadium CLL resulteerde in uitstel van ziekteprogressie maar niet in betere overleving. W&W blijft ook in het tijdperk van gerichte therapie de standaard-strategie ongeacht risicofactoren.

1.Langerbeins P, Robrecht S, Nieper P et al. Ibrutinib in early-stage chronic lymphocytic leukemia: the randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 CLL12 trial. J Clin Oncol 2024.00975

Summary: The multicenter phase 3 CLL12 trial in Germany found that ibrutinib compared to placebo was associated with delay of disease progression but not in overall survival benefit.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Obecabtagene autoleucel (obe-cel) is een autologe 41BB-ζ anti-CD19 CAR T-celtherapie die een intermediaire-affiniteit CAR gebruikt om toxische effecten te verzwakken en persistentie te verbeteren. De multinationale fase 1-2 studie FELIX heeft obe-cel geëvalueerd voor recidiverend of refractair B-cel acute lymfoblastische leukemie (R/R B-ALL) in volwassen patiënten. Dr. Clair Roddie (University College London, UK) en collega’s publiceren de studie in het New England Journal of Medicine.¹

FELIX includeerde patiënten met morfologische ziekte in cohort 2A en patiënten met meetbare residuele ziekte in cohort 2B. Het primaire eindpunt was remissie (complete remissie met of zonder hematologisch herstel) in cohort 2A. Onder de 153 geïncludeerde patiënten kregen 127 (83%) tenminste één infusie van obe-cel. In cohort 2A (94 patiënten met mediaan 20,3 maanden follow-up) werd remissie bereikt in 77% van de patiënten (95%-bti 67-95). Onder alle 127 patiënten die tenminste één obe-cel infusie kregen (mediane follow-up 21,5 maanden) was de mediane gebeurtenisvrije overleving 11,9 maanden (95%-bti 80-22,1), met zes-maands EFS-percentage 65,4% en twaalf-maands EFS-percentage 49,5%. De mediane overall survival was 15,6 maanden (95%-bti 12,9-NE), met zes-maands OS-percentage 80,3% en twaalf-maands OS-percentage 61,1%. Graad 3 of hoger CRS kwam voor in 2,4% van de patiënten en graad 3 of hoger ICANS in 7,1%.

De onderzoekers concluderen dat obe-cel behandeling resulteerde in hoge incidentie van duurzame respons onder volwassen patiënten met R/R B-ALL, met lage incidentie van graad 3 of hoger immuungerelateerde toxische effecten.

1.Roddie C, Sandhu KS, Tholouli E et al. Obecabtagene autoleucel in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1b-2 FELIX trial ound a high incidence of durable response with obecabtagene autoleucel for R/R B-ALL in adult patients, with a low incidence of grade 3 or higher immune-related toxic effects.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Patiënten met MSI-H of dMMR metastatisch colorectaalcarcinoom (CRC) hebben slechte uitkomsten met standaard chemotherapie met of zonder gerichte therapie. De multinationale fase 3-studie CheckMate & HW heeft nivolumab plus ipilimumab voor deze patiënten geëvalueerd. Prof. Thierry André (Sorbonne Universiteit, Parijs) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met niet-resectabel of metastatisch CRC, en lokaal-bevestigde MSI-H of dMMR status. De patiënten werden 2:2:1 gerandomiseerd naar nivolumab plus ipilimumab, alleen nivolumab, of chemotherapie met of zonder gerichte therapieën. De twee primaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS) met nivolumab plus ipilimumab vergeleken met chemotherapie als eerstelijns behandeling en PFS met nivolumab plus ipilimumab vergeleken met alleen nivolumab ongeacht eerdere behandelingen voor metastatische ziekte. De nu gepubliceerde interimanalyse heeft betrekking op het eerste eindpunt.

Onder 303 geïncludeerde patiënten die niet eerder systemische behandeling voor metastatische ziekte gekregen hadden waren er 255 met centraal-bevestigde MSI-H of dMMR tumoren. Na mediaan 31,5 maanden follow-up (range 6,1-48,4) was de PFS significant beter met nivolumab plus ipilimumab dan met chemotherapie (p<0,001): de 24-maands PFS-percentages waren 72% (95%-bti 64-79) met nivolumab plus ipilimumab versus 14% (6-25) met chemotherapie. Na 24 maanden was de restricted mean survival time 10,6 maanden langer (95%-bti 8,4-12,9) met nivolumab plus ipilimumab dan met chemotherapie. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 23% van de patiënten in de nivolumab-plus-ipilimumabgroep en 48% van de patiënten in de chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die niet eerder systemische therapie hadden gekregen voor MSI-H of dMMR niet-resectabel of metastatisch CRC, de PFS langer was met nivolumab plus ipilimumab dan met chemotherapie.

1.André T, Elez E, van Cutsem E et al. Nivolumab plus ipilimumab in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2024;391:2014-2026

Summary: The multinational phase 3 CheckMate & HW trial found that among patients who had not previously received systemic treatment for MSI-H or dMMR metastatic or unresectable colorectal cancer, progression-free survival was longer with nivolumab plus ipilimumab than with chemotherapy.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)