Oncologisch onderzoek.nl

Ibrutinib (Ibr) is een BTK-remmer die in veel landen is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met eerder-behandeld mantelcellymfoom (MCL). Venetoclax (Ven) is een BCL-2 remmer die kan worden gebruikt voor de behandeling van CLL en nieuw-gediagnostiseerd AML. Ibr en Ven hebben uiteenlopende en complementaire werkingmechnisme, en de combinatie heeft veelbelovende klinische activiteit laten zien in vroege-fase studies van MCL. De multinationale fase 3-studie SYMPATICO heeft Ibr+Ven vergeleken met Ibr plus placebo (Ibr+Pbo) voor patiënten met recidiverend of refractair (R/R) MCL. Prof. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteerde resultaten van de studie gisteren tijdens de Late-Breaking Abstracts Session van de Annual Meeting van ASH in San Diego.¹

De studie includeerde 267 patiënten, die werden gerandomiseerd naar Ibr+Ven (n=134) of Ibr+Pbo (n=133). Op het moment van de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 51,2 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. De figuur laat zien dat deze 31,9 maanden bedroeg in de Ibr+Ven groep versus 22,1 maanden in de Ibr+Pbo groep (HR 0,65; p=0,0052). Percentages met complete respons (54% versus 32%) en mediane tijd tot volgende behandeling (niet bereikt versus 35,4 maanden) waren eveneens significant beter in de Ibr+Ven groep dan in de Ibr+Pbo groep. Overall survival data waren nog niet matuur (mediaan 44,9 maanden versus 38,6 maanden; HR 0,85; 95%-bti 0,62-1,19). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 84% van de patiënten in de Ibr+Ven groep versus 76% van de patiënten in de Ibr+Pbo groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R MCL toevoegen van Ven aan Ibr resulteerde in significante verbetering van PFS, CR rates, en TTNT, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

1.Wang M et al. ASH Annual Meeting 2023; abstr. LBA-2

Summary: The multinational phase 3 SYMPATICO study found that among patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, addition of venetoclax to ibrutinib resulted in improved progression-free survival and increased rates of complete response and improved time to next treatment.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er zijn sterke aanwijzingen voor een beschermende rol van vrijetijds fysieke activiteit tegen postmenopauzaal mammacarcinoom, maar de associatie tussen activiteit en het risico van premenopauzaal mammacarcinoom in minder duidelijk. Een multinationale gepoolde analyse van negentien cohortstudies heeft deze associatie geïnventariseerd. Prof. Anthony Swerdlow (Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De negentien studies telden tezamen 547.601 premenopauzale vrouwen. Bij inclusie in de studies gaven de deelneemsters informatie over hun vrijetijds fysieke activiteit. Tijdens mediaan 11,5 jaar follow-up (IQR 8,0-16,1) ontwikkelden 10.231 deelneemsters mammacarcinoom. Hoge versus lage (>90^ste versus <10^e percentiel) vrijetijds fysieke activiteit was voor correctie voor body mass index geassocieerd met 6% lager risico van mammacarcinoom (HR 0,94; 95%-bti 0,89-0,99) en na correctie voor body mass index geassocieerd met 10% lager risico van mammacarcinoom (0,90; 0,85-0,95). Testen van nonlineairiteit suggereerden een ongeveer lineaire relatie (p voor nonlineairiteit 0,94). De inverse associatie was in het bijzonder sterk voor HER2-verrijkt mammacarcinoom (HR 0,57; 95%-bti 0,39-0,84). De associaties liepen niet significant uiteen tussen strata van risicofactoren voor mammacarcinoom, waaronder subgroepen van adipositas.

De onderzoekers concluderen dat deze grote gepoolde analyse van cohortstudies bijdraagt aan de evidentie voor een inverse associatie tussen vrijetijds fysieke activiteit en het risico van premenopauzaal mammacarcinoom.

1.Timmins IR, Jones ME, O’Brien KM et al. International pooled analysis of leisure-time physical activity and premenopausal breast cancer in women from 19 cohorts. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of 19 cohort studies with 547,601 premenopausal women found an inverse association between leisure-time physical activity and risk of premenopausal breast cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Sacituzumab govitecan (SG) is een op Trop2 gericht antibody-drug conjugate, dat is goedgekeurd voor de behandeling van eerder-behandeld metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (TNBC). De multicenter NeoSTAR-studie in de Verenigde Staten heeft nu neoadjuvant SG voor gelokaliseerd TNBC geëvalueerd. Dr. Aditya Bardia (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde vijftig patiënten met vroeg-stadium TNBC (mediane leeftijd 48,5 jaar; 13 klinisch stadium I, 26 stadium II, 11 stadium III). Negenveertig patiënten (98%) voltooiden de geplande vier cycli neaoadjuvant GC. Pathologisch complete respons werd gezien in 30% van de patiënten (95%-bti 18-45); de ORR was 64%. Hogere baseline Ki-67 en TILs voorspelden pCR; baseline TROP2-expressie was niet voorspellend. Veel-gerapporteerde adverse events waren misselijkheid, vermoeidheid, alopecie, neutropenie, en rash. Het twee-jaars gebeurtenisvrije-overlevingspercentage was 95% onder alle patiënten en 100% onder de patiënten met pCR.

De onderzoekers concluderen dat in deze eerste neoadjuvante studie met een antibody-drug conjugate voor gelokaliseerd TNBC, SG-behandeling werkzaam en feasible was.

1.Spring LM, Tolaney SM, Fell G et al. Response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan for localized triple negative breast cancer: results from the NeoSTAR trial. Ann Oncol 2023.11.018

Summary: The multicenter NeoSTAR trial in the USA found that neoadjuvant sacituzumab govitecan was efficaceous and feasible for localized TNBC.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De multinationale fase 2-studie DESTINY-Breast01 evalueerde trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patiënten met HER2-positief metatastatisch mammacarcinoom (mBC) die eerder behandeld waren met trastuzumab emtansine (T-DM1). De primaire analyse van de studie liet een bevestigde objective response rate van 60,9% zien met niet bereikte mediane overall survival na mediaan 11,1 maanden follow-up. Dr. Cristina Saura (Vall d’Hebron Instituut van Oncologie, Barcelona) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology resultaten van de studie na mediaan 26,5 maanden follow-up.¹


De studie includeerde 184 patiënten met HER2-positief mBC, die mediaan zes eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder T-DM1. De patiënten kregen T-DXd 5,1 mg per kg lichaamsgewicht iedere drie weken. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. De centraal-beoordeelde cORR was 62,0% (95%-bti 54,5-69,0). De mediane duur van respons was 18,2 maanden (95%-bti 15,0-NE), de mediane progressievrije overleving was 19,4 maanden (14,1-25,0), en de mediane overall survival was 29,1 maanden (24,6-36,1). Treatment-emergent adverse events werden gezien in 183 patiënten (99,5%) en graad 3 of hoger TEAEs in 99 patiënten (53,8%). Als met de behandeling samenhangend beoordeelde interstitiële longziekte/pneumonitis werd gezien in 15,8% van de patiënten en was fataal in 2,7%.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten wijzen op duurzame antitumoractiviteit van T-DXd voor zwaar-voorbehandeld HER2-positief mBC, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Saura C, Modi S, Krop I et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated survival results from a phase 2 trial (DESTINY-Breast01). Ann Oncol 2023.12.001

Summary: Updated survival results from the phase 2 DESTINY-Breast01 trial show median overall survival of 29.1 months among heavily pretreated patients with HER2-positive metastatic breast cancer receiving trastuzumab deruxtecan.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De combinatie van ibrutinib plus venetoclax (I+V) voor CLL resulteerde in eerdere studies in betere uitkomsten vergeleken met chemo-immuuntherapie. De fase 3-studie FLAIR, in 96 centra in het Verenigd Koninkrijk, heeft meetbare residuele ziekte (MRD)-geleide I+V therapie voor CLL vergeleken met fludarabine-cyclofosfamide-rituximab (FCR). Prof. Peter Hillmen (University of Leeds) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 523 patiënten met niet-eerder behandeld CLL, die 1:1 werden gerandomiseerd naar I+V of FCR. In de I+V groep kregen de patiënten eerste twee maanden ibrutinib monotherapie, waarna venetoclax aan de behandeling werd toegevoegd voor de duur van ten hoogste zes jaar. De duur van I+V therapie werd gedefinieerd door MRD (<1 CLL-cel per 10.000) bepaald in perifeer bloed en beenmerg, en was het dubbele van de tijd die nodig was om niet-detecteerbare MRD te bereiken. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De figuur toont de PFS in beide groepen. Tijdens mediaan 43,7 maanden follow-up werd progressie of overlijden gezien in 12 patiënten in de I+V groep en 75 patiënten in de FCR-groep (HR 0,13; p<0,001). Overlijden trof 9 patiënten in de I+V groep en 25 patiënten in de FCR-groep (HR 0,31; 95%-bti 0,15-0,67). Na drie jaar was de behandeling in 58% van de patiënten in de I+V groep gestaakt wegens het bereiken van niet-detecteerbare MRD. Na vijf jaar I+V therapie had 65,9% van de patiënten niet-detecteerbare MRD in beenmerg en 92,7% niet-detecteerbare MRD in perifeer bloed. Het risico van infectie was niet significant verschillend tussen beide groepen. Het percentage patiënten met ernstige cardiale adverse events was hoger in de I+V groep dan in de FCR-groep (10,7% versus 0,4%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld CLL, MRD-geleide I+V therapie geassocieerd was met betere PFS dan FCR, en dat ook de OS beter was in de I+V groep dan in de FCR-groep.

1.Munir T, Cairns DA, Bloor A et al. Chronic lymphocytic leukemia therapy guided by measurable disease. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 3 FLAIR trial, at 96 centers in the UK, found that among patients with previously untreated CLL, MRD-directed ibrutinib plus venetoclax therapy improved progression-free survival as compared with fludarabine-cyclophosphamide-rituximab, and results for overall survival also favored ibrutinib-venetoclax.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Patienten met recidiverend of refractair agressief grootcellig B-cel lymfoom (LBCL) hebben weinig therapeutische opties. Een fase 1b-2 studie in de Verenigde Staten en Canada heeft de combinatie van mosunetuzumab (CD20xCD3 bispecifieke T-cel engager) en polatuzumab vedotin (anti-CD17B antibody drug conjugate) voor deze patiënten geïnventariseerd. Dr. Lihua Budde (City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte CA) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De doserings-escalatiefase includeerde 22 patiënten en de expansiefase 98. Het primaire eindpunt was centraal onafhankelijke beoordeelde overall response rate. Deze bedroeg 59,2% (95%-bti 48,8-69,0) waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. Complete respons werd gezien in 45,9% van de patiënten. De figuur toont duur van respons en overlevingsresultaten. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (25,0% van de patiënten) en vermoeidheid (6,7%), terwijl any-grade cytokine release syndrome werd gezien in 16,7%.


De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R agressief LBCL de combinatie van mosunetuzumab en polatuzumab vedotin een gunstig veiligheidsprofiel had en in een hoog percentage van de patiënten duurzame respons induceerde.

1.Budde LE, Olszewski AJ, Assouline S et al. Mosunetuzumab with polatuzumab vedotin in relapsed or refractory aggressive large B cell lymphoma: a phase 1b/2 trial. Nature Med 2023-02726-5

Summary: A phase 1b trial in the USA and Canada found that among patients with previously treated relapsed of refractory aggressive LBCL, the combination of mosunetuzumab and polatuzumab vedotin has a favorable safety profile and induced highly durable responses.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De fase 1-studie JACKPOT8 Part A heeft bemoedigende antitumoractiviteit laten zien van golidocitinib (een selectieve JAK1 TKI) in zwaar-voorbehandelde patiënten met recidiverend of refractair perifeer T-cel lymfoom (RR PTCL). De fase 2-studie JACKPOT8 Part B heeft nu golidocitinb voor RR PTCL in een groot multinationaal cohort geëvalueerd. Prof. Jun Zhu (Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

JACKPOT8 Part B werd uitgevoerd in 49 centra in Australië, China, de Verenigde Staten, en Zuid-Korea. De studie includeerde volwassen patiënten die tenminste één eerdere lijn therapie hadden gekregen voor RR PTCL, met een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen oraal golidocitinib 150 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde CT-gebaseerde objective response rate.

De studie includeerde 104 patiënten die tenminste één dosis golidocitinib kregen (safety analysis set); de activity analysis set telde 88 patiënten (mediane leeftijd 58 jaar; IQR 51-67; 65% mannen; 94% Aziaten). Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up tijd 13,3 maanden (IQR 4,9-18,4). Objectieve respons werd gezien in 39 patiënten (ORR 44,3%; 95%-bti 33,7-55,3) met complete respons in 21 patiënten (24%). In de safety analysis set hadden 61 van 104 patiënten (59%) graad 3 of 4 treatment-related adverse events. Graad 5 TRAEs troffen drie patiënten (3%).

De onderzoekers concluderen dat golidocitinib voor RR PTCL in deze studie een gunstige profijt/risico-verhouding heeft laten zien.

1.Song Y, Malpica L, Cai Q et al. Golidocitinib, a selective JAK1 tyrosine-kinase inhibitor, in patients with refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma (JACKPOT8 Part B): a single-arm, multinational, phase 2 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 JACKPOT8 Part B trial found a favorable benefit-risk profile with golidocitinib for relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De fase 3-studie KEYNOTE-355 randomiseerde patiënten met gevorderd triple-negatief mammacarcinoom (aTNBC) 2:1 naar pembrolizumab plus chemotherapie of placebo plus chemotherapie. In 2022 is gepubliceerd dat onder de patiënten met een PD-L1 combined positive score (CPS) 10 of hoger de overall survival significant beter was in de pembrolizumab plus chemotherapiegroep dan in de placebo plus chemotherapiegroep. Dr. David Cescon (University of Toronto, Canada) en collega’s publiceren nu in het Journal of the National Cancer Institute patiënt-gerapporteerde uitkomsten (PRO)-resultaten in de studie.¹

De patiënten werden gerandomiseerd naar ten hoogste 35 cycli pembrolizumab 200 mg of placebo iedere drie weken, plus investigator’s choice van chemotherapie (nab-paclitaxel, paclitaxel, of gemcitabine/carboplatine). De nu gepubliceerde analyse includeerde 317 patiënten met CPS 10 of hoger (217 in de pembrolizumab plus chemotherapiegroep; 100 in de placebo plus chemotherapiegroep) die voor aanvang van de behandeling en na vijftien weken behandeling PRO-vragenlijsten beantwoordden. Er waren tussen de groepen geen significante verschillen in veranderingen tussen baseline en vijftien weken voor QLQ-C30 algemene gezondheidsstatus/kwaliteit van leven, emotioneel functioneren, fysiek functioneren, en EQ-5D VAS.

De onderzoekers concluderen dat het eerder gerapporteerde OS-profijt met toevoegen van pembrolizumab aan chemotherapie voor aTNBC niet ten koste ging van verslechtering van PROs.

1.Cescon DW, Schmid P, Rugo HS et al. Health-related quality of life with pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for advanced triple-negative breast cancer: KEYNOTE-355. J Natl Cancer Inst 2023-djad 240

Summary: Patient-reported outcomes from the phase 3 KEYNOTE-355 trial (pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for aTNBC) were not worse in the pembrolizumab group when compared with the placebo group).

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)