
De studie includeerde patiënten met laaggradig sereus ovariumcarcinoom (LGSOC; n=31), KRAS-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC; n=32), en andere solide tumoren (n=27). Na de doserings-escalatiefase werd de aanbevolen fase 2-dosering bepaald op vier-weekse cycli van oraal avutometinib 3,2 mg eens per dag op twee dagen per week en oraal defactinib 200 mg tweemaal daags, in een drie-weken on en één-week off schema. De toxiciteiten van de behandeling waren manageable. Onder de patiënten met LGSOC was de objective response rate 42,3% (95%-bti 23,4-63,1) en de mediane progressievrije overleving 20,1 maanden (11,2-43,9). Onder patiënten met KRAS-gemuteerd NSCLC was de ORR 11,1% en de mediane PFS 3,5 maanden. Er waren geen responsen in de cohorten met andere solide tumoren.
De onderzoekers concluderen dat de studie het belang onderstreept van intermitterende doseringsschema’s bij het combineren van remmers van de MAPK- en FAK-routes, en antitumoractiviteit heeft laten zien van de combinatie van defactinib en avutometinib voor LGSOC, een tumor die relatief resistent is tegen chemotherapie.
1.Banerjee S, Krebs MG, Greystroke A et al. Defactinib with avutometinib in patients with solid tumors: the phase 1 FRAME trial. Nature Med 2025-03763-y
Summary: The multicenter phase 1 FRAME trial in the UK found antitumor activity of the combination of defactinib and avutometinib among patients with low-grade serous ovarian cancer, a tumor relatively resistant to chemotherapy.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)