Veranderingen
in de tryptofaan-kynurenine stofwisselingsroute zijn in verband gebracht met de
etiologie van colorectaalcarcinoom (CRC), maar de prognostische relevantie van
deze route in CRC-patiënten is niet duidelijk. Een gepoolde analyse van zes prospectieve
studies van het multinationale FOCUS-consortium heeft associaties tussen preoperatieve
concentraties van circulerende metabolieten van deze route met all-cause
mortaliteit onder CRC-patiënten geïnventariseerd. Dr. Biljana Gigic (Academisch
Ziekenhuis Heidelberg, Duitsland) en collega’s publiceren de analyse in het International
Journal of Cancer.1De zes studies includeerden tezamen 2102 patiënten met stadium I tot en met III CRC. De onderzoekers bepaalden preoperatieve concentraties van tryptofaan, kynurenine, kynureninezuur (KA), xanthureenzuur (XA), 3-hydroxyanthranielzuur (HAA), anthranielzuur (AA), picolinezuur (PA), en quinolinezuur (QA). Tijdens mediaan 3,2 jaar follow-up (IQR 2,2-4,9) overleden 290 patiënten (13,8%). Hogere preoperatieve concentraties van tryptofaan (per verdubbeling HR 0,56; 95%-bti 0,41-0,76), XA (0,74; 0,64-0,85), en PA (0,76; 0,64-0,92) waren geassocieerd met lager risico van all-cause mortaliteit, terwijl hogere concentraties van HK (1,80; 1,47-2,21) en QA (1,31; 1,05-0,76) geassocieerd waren met hoger risico van all-cause mortaliteit. Een hogere kynurenine:tryptofaan-ratio, een marker van cel-gemedieerde immuunactivering, was geassocieerd met verhoogd risico van overlijden (per verdubbeling HR 2,07; 95%-bti ,52-2,83).
De onderzoekers concluderen dat metabolieten van de tryptofaan-kynurenineroute prognostische markers kunnen zijn van overleving van CRC-patiënten.
1.Damerell V, Klaassen-Dekker N, Brezina S et al. Circulating tryptophan-kynurenine pathway metabolites are associated with all-cause mortality among patients with stage I-III colorectal cancer. Int J Cancer 2024.35183
Summary: Pooled analysis of six prospective trials of the multinational FOCUS consortium found that tryptophan-kynurenine pathway metabolites may be prognostic markers of survival in CRC patients.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Patiënten
met hersenmetastasen krijgen interdisicplinaire en in de Verenigde Staten vaak
multicenter zorg. Een cohortstudie in Massachusetts heeft de associatie tussen
onderlinge verbondenheid (connectedness)
van ziekenhuizen en de uitkomsten van hun patiënten met hersenmetastasen
geïnventariseerd. Dr. Wenya Linda Bi (Brigham and Women’s Hospital, Boston) en
collega’s 
De Aspirin in Reducing Events in the Elderly
(ASPREE) in Australië en de Verenigde Staten randomiseerde community-dwelling oudere personen (leeftijd 70 jaar en ouder; 65
jaar en ouder in niet-Kaukasische personen in de Verenigde Staten) tussen maart
2010 en eind 2014 1:1 naar lage-dosering aspirine (100 mg per dag) of placebo.
De interventie stopte op 12 juni 2017. Een secundaire analyse van de studie
onderzocht de impact van een geschiedenis van maligniteiten en behandeling
daarvoor op het risico van cardiovasculaire ziekte (CVD) en beroerte. Dr. Suzanne
Orchard (Monash University, Melbourne) en collega’s 
Neoadjuvante
chemotherapie (NACT) wordt gewoonlijk gebruikt voor het downstagen van de tumor
en verhogen van het R0-resectiepercentage onder patiënten met lokaal-gevorderd
coloncarcinoom (LACC). Neoadjuvante chemoradiotherapie (NACRT) is de
standaard-behandeling voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom en lokaal-gevorderd
slokdarmcarcinoom. Een fase 3-studie van Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou,
China) heeft NACRT vergeleken met NACT voor aanvankelijk niet-resectabel LACC. Dr.
Rong Zhang en collega’s 
De
identificatie van tumor deposits (TDs) speelt slechts een beperkte rol in de
stadiëring van colorectaalcarcinoom (CRC). Een analyse van gegevens in de
SEER-database heeft de prognostische impact van TDs in patiënten na resectie
van primair CRC onderzocht. Prof. George Chang (MD Anderson Cancer Center,
Houston TX) en collega’s 
Permanent
niet-resectabele levermetastasen van colorectaalcarcinoom (CLMs) zijn
geassocieerd met slechte lange-termijn overleving. De gerandomiseerde
TransMet-studie, in twintig academische centra in België, Frankrijk, en
Zwitserland, heeft levertransplantatie (LT) plus chemotherapie vergeleken met
alleen chemotherapie voor permanent niet-resectabele CLMs. Prof. René Adam
(Université de Paris-Saclay) en collega’s 
De multicenter
fase 2-studie PERMEATE in China heeft antitumoractiviteit en veiligheid laten
zien van de combinatie van pyrotinib plus capecitabine onder patiënten met
HER2-positief mammacarcinoom met hersenmetatasen BMs). Op het moment van de
primaire analyse waren de overall
survival resultaten nog niet matuur. Prof. Min Yan (Henan Breast Cancer
Center van de Universiteit van Zhengzhou) en collega’s 
Oudere
patiënten met recidiverend of refractair (R/R) AML hebben een slechte prognose
zonder allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHCT). De
multicenter fase 3-studie SIERRA in de Verenigde Staten evalueerde een
pretransplantatie regime met het anti-CD45 radioconjugaat 131I-apamistamab
voor R/R AML in patiënten in de leeftijd van 55 jaar of ouder. Dr. Sergio
Giralt (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s 
