HBM4003 is een nieuw anti-CTLA-4 heavy chain-only antichaam. Een
multicenter fase 1-studie in China heeft HBM4003 in combinatie met toripalimab
(anti-PD-1) geëvalueerd voor patiënten met gevorderd melanoom. Prof. Chuanliang Cui (Peking
University Cancer Hospital & Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.1De studie includeerde 37 patiënten met gevorderd melanoom, twee patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom, en één patiënt met gevorderd niercelcarcinoom. Vijftien patiënten (37,5%) hadden baseline PD-L1 expressie 1% of hoger, en zestien patiënten (40%) hadden niet eerder systemische behandeling gekregen. In de escalatiefase kregen de patiënten toripalimab 240 mg iedere drie weken plus oplopende doseringen HBM4003 (0,03 tot 0,3 mg/kg iedere drie weken). De aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) kwam uit op 0,3 mg/kg. In totaal werden 36 patiënten met deze dosering behandeld. Er waren geen graad 4 of 5 immuungerelateerde adverse events. Tenminste één treatment-related adverse event werd gerapporteerd voor 90% van de patiënten (graad 3 of hoger in 25%). De figuur laat de werkzaamheid onder de 32 RP2D-behandelde evalueerbare patiënten met melanoom zien. De ORR was 33,3% in de groep die niet eerder anti-PD-(L)1 behandeling had gekregen en 5,9% in de groep die eerder anti-PD-(L)1 behandeling had gekregen; voor mucosaal melanoom waren deze percentages 40,0% en 10,0%.
De onderzoekers concluderen dat de combinatie van toripalimab en HBM4003 acceptabele veiligheid en veelbelovende activiteit heeft laten zien onder patiënten met gevorderde solide tumoren, inclusief het moeilijk te behandelen mucosaal melanoom.
1.Tang B, Chen Y, Jiang Y et al. Toripalimab in combination with HBM4003, an anti-CTLA-4 heavy chain-only antibody, in advanced melanoma and other solid tumors: an open-label phase I trial. J ImmunoTher Cancer 2024-009662
Summary: A multicenter phase 1 study in China found manageable safety and promising antitumor activity of the combination of toripalimab and HBM4003 in patients with advanced melanoma, including the difficult-to-treat mucosal subtypes.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Chemotherapie-geïnduceerde
neuropathie (CIPN) is een frequente en doseringslimiterende bijwerking van oxaliplatine.
Een secundaire analyse van de multicenter Focus
on Reducing Dose-Limiting Toxicities in Colon Cancer with Resistance Exercise
(FORCE)-studie heeft de associatie tussen kwaliteit van de voeding en
ontwikkeling van matige en/of ernstige CIPN in overlevers van coloncarcinoom geïnventariseerd.
Dr. Justin Brown (Pennington
Biomedical Research Center, Baton Rouge LA) en collega’s 
In veel
klinische studies van EGFR-gemuteerd
gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) is synergie gezien van
EGFR-TKIs en VEGFR-remmers. De multicenter fase 2-studie ABCD in Japan heeft de
combinatie van afatinib en bevacizumab geëvalueerd voor EGFR-gemuteerd aNSCLC na ontwikkeling van uiteenlopende
osimertinib-resistentiemechanismen. Dr. Akito Hata (Minimally Invasive Cancer Center, Kobe) en collega’s 
Er zijn niet
veel behandelingsopties voor refractair gevorderd carcinoom van maag of slokdarm-maagovergang
(AGOC). In de fase 2-studie INTEGRATE I resulteerde de orale multikinaseremmer
regorafenib vergeleken met placebo in verlenging van de progressievrije
overleving van AGOC-patiënten. De multinationale fase 3-studie INTEGRATE IIa
inventariseerde het effect van regorafenib op overall survival. Prof. Nick Pavlakis (University of Sydney,
Australië) en collega’s 
Patiënten
met recidiverend of refractair mantelcellymfoom (R/R MCL) hebben een slechte
prognose. Glofitamab is een T-cell engaging CD20 x CD3 bispecifiek antilichaam.
Een multinationale fase 1-2 studie evalueerde glofitamab voor R/R MCL. Dr.
Tycel Phillips (University of Michigan Medical School, Ann Arbor) en collega’s 
Mucosaal
melanoom (MM) is een agressief subtype van melanoom. De behandelingsopties zijn
gebaseerd op ervaringen met meer-voorkomende cutane melanomen, hoewel MM van
cutaan melanoom verschilt in pathogenese, etiologie, en prognose. Een
systematisch overzicht en individual
patient data meta-analyse van gepubliceerde studies heeft de werkzaamheid
van immuuncheckpointremmers (anti-PD1 en anti-CTLA4) en andere behandelingsmodaliteiten
voor gevorderd MM geëvalueerd. Dr. Valerie Shiwen Yang (National Cancer Center
Singapore) en collega’s 
Ciltacabtagene
autoleucel (cilta-cel) CAR-T therapie is in 2022 goedgekeurd voor patiënten met
recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) op basis van resultaten van
de fase 2-studie CARTITUDE-1. Er is behoefte aan informatie over werkzaamheid
en veiligheid van cilta-cel voor RRMM in de klinische praktijk. Dr. Surbhi
Sidana (Stanford University, Palo Alto CA) en collega’s 
Patiënten
met kleincellig longcarcinoom (SCLC) hebben een hoog risico van hersenmetastase
(BM) en een slechte prognose. Er is beheofte aan grootschalige real-world
evidentie van de klinische presentatie en behandeling van patiënten met BM van
SCLC. Een bevolkings-gebaseerde retrospectieve cohortstudie in Ontario (Canada)
heeft klinische kenmerken en uitkomsten van deze patiënten geïnventariseerd.
Dr. Sunit Das (University of Toronto) en collega’s 
