De huidige
chemotherapieregimes voor patiënten met vroeg-stadium HER2-positief
mammacarcinoom (HER2+ BC) zijn geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit. Een
fase 1-studie van Moffitt Cancer Center (Tampa FL) heeft intratumorale
toediening van conventionele type 1 dendritische cellen (cDC1) in combinatie met
HER2-gerichte therapie voorafgaand aan chemotherapie en chirurgie voor vroeg-stadium
HER2+ BC geëvalueerd. Dr. Brian Czerniecki en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1De studie includeerde 12 patiënten met vroeg-stadium HER2+ BC met tumoren met een diameter 1 cm of groter. De patiënten kregen zes doses intratumorale toediening van cDC1 eens per week, samen met zes drie-wekelijks cycli van trastuzumab en pertuzumab beginnend op dag één van de cDC1-toediening. Daarna kregen de patiënten neoadjuvante paclitaxel, gevolgd door chirurgie. cDC1 werd gegeven in twee doseringsniveaus (DLs): zes patiënten kregen 50 miljoen cellen en zes patiënten kregen 100 miljoen cellen. Primaire eindpunten waren veiligheid en immuunrespons, en secundaire eindpunt was antitumoractiviteit bepaald met borst-MRI en residual cancer burden bij chirurgie.
De meest-frequente adverse events met cDC1 waren graad 1 of 2 chills (50% van de patiënten), hoofdpijn (33%), en injectieplaatsreacties (33%). DL2 was geassocieerd met verlaagde ant-HER2 CD4 T-helper 1 bloedrespons, met concomitante toename van innate en adaptieve responsen in de tumor. Pre-immuuntherapie en post-immuuntherapie borst-MRI resultaten lieten 9 objectieve responsen, 6 partiële responsen, 3 complete responsen, en 3 stabiele ziekten zien. Na chirurgie hadden zeven van twaalf patiënten pathologisch complete respons.
De onderzoekers concluderen dat intratumorale toediening van cDC1 en trastuzumab-pertuzumab voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapiegoed verdragen werd en actief was onder patiënten met vroeg-stadium HER2+ BC.
1.Han HS, Aldrich AL, Garg SK et al. Alteration of the tumor environment with intratumoral dendritic cells before chemotherapy in ERBB2 breast cancer. A nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2024.5371
Summary: A phase 1 trial at Moffitt Cancer Center (Tampa, FL) found that administration of intratumoral conventional type 1 dendritic cells in combinationa with trastuzumab and pertuzumab before chemotherapy was well tolerated and had activity among patients with HER2-positive breast cancer.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
BCMA-gerichte
CAR T-celtherapie heeft respons geïnduceerd in patiënten met gevorderd myeloom,
maar in veel patiënten is relapse gezien. G
protein-coupled receptor, class C, group 5, member D (GPRC5D) is
geïdentificeerd als een immuuntherapeutisch target in multipel myeloom. Een fase
1-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de
GPRC5D-gerichte CAR T-celtherapie MCARH109 voor recidiverend of refractair
multipel myeloom (RRMM) geëvalueerd. In 2022 is 
Patiënten
met ER-positief mammacarcinoom hebben
een lange-termijn risico van afstandsmetastase, en dit risico is hoger in
premenopauzale dan in postmenopauzale patiënten. Gerandomiseerde studies met
lange-termijn follow-up zijn vereist voor een beter inzicht in profijt van
behandeling. Een secundaire analyse van de Stockholm tamoxifen trials (STO 2,
STO-3, en STO-5) met 20 jaar complete follow-up heeft de impact van menopauzale
status op het lange-termijn profijt van tamoxifen onderzocht. Dr. Annelie
Johansson (Karolinska Instituut, Stockholm) en collega’s 
Het
aminozuur arginine speelt een rol in de regulering van activiteit van T-cel
lymfocyten. Argininedeficiëntie in de micro-ongeving van de tumor kan
resulteren in gestoorde T-celrespons. Een post hoc analyse van de Canadese CO.26
studie heeft de associatie tussen de plasma-argininespiegel en de uitkomsten met
immuuncheckpointremmers (ICIs) voor metastatisch colorectaalcarcinoom onderzocht.
Dr. Lucy Ma (Princess Margaret
Cancer Centre, Toronto) en collega’s 
De SOLAR-1
studie heeft werkzaamheid laten zien van de PI3K-remmer alpelisib plus
fulvestrant voor HR-positief HER2-negatief PIK3CA-gemuteerd
gevorderd mammacarcinoom (aBC). Cohort A van de multinationale fase 2-studie
BYLieve evalueerde de combinatie van alpelisib plus fulvestrant voor PIK3CA-gemuteerd aBC na progressie op of
na een CDK4/6-remmer plus een aromataseremmer als onmiddellijk voorafgaande behandeling. Prof. Hope Rugo (University of
California San Francisco) en collega’s 
Onder
patiënten met resectabel adenocarcinoom van maag of slokdarm-maagovergang
(GAC/GEJAC) is microsatellietinstabiliteit (MSI-H) geassocieerd met betere
overleving, maar beperkt profijt van chemotherapie. Het is denkbaar dat
immuuntherapie de noodzaak van chemotherapie of chirurgie kan elimineren. De
multicenter fase 2-studie INFINITY in Italië heeft de combinatie van
tremelimumab plus durvalumab (TD) als neoadjuvante of niet-operatieve
managementstrategie voor resectabel GAC/GEJAC geëvalueerd. Dr. Filippo
Pietrantonio (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s 
Pijn is een invaliderend
symptoom van maligniteiten en hun behandeling. Een Frankrijk-brede cross-sectionele
studie heeft de prevalentie van pijn in patiënten met maligniteiten en
overlevers van maligniteiten geïnventariseerd. Dr. David Balayssac (Université
Clairmont Auvergne) en collega’s 
HR20013 is
een nieuwe intraveneuze fixed-dose gemengde
formulering van fosrolapitant en palonosetron (PALO). De multicenter noninferioriteits
fase 3-studie PROFIT in China vergeleek HR20013 plus dexamethason (DEX) versus
fosaprepitant (FAPR) plus PALO plus DEX voor de preventie van
chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV) onder patiënten die
hoog-emetogene chemotherapie (HEC) kregen. Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen
Universiteit, Guangzhou) en collega’s 
