Er is geen
duidelijkheid over de associatie tussen mutaties in DNA damage response and repair (DDR)-genen en de klinische
uitkomsten van behandeling van galwegcarcinoom (BTC). Een retrospectieve studie
van Sichuan Universiteit (Chengdu, China) heeft deze associatie
geïnventariseerd. Prof. Hongfeng Gou en collega’s publiceren de studie in Cancer.1De studie includeerde 180 BTC-patiënten met beschikbare next-generation sequencing data. DDR-mutaties werden gevonden in 28,3% van de patiënten, met name in de genen ATM (7,8%), BAP1 (5,6%), en BRCA2 (3,3%). Onder de patiënten die eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie kregen was DDR-mutatiepositiviteit vergeleken met negativiteit geassocieerd met significant hogere objective response rate (50,0% versus 14,9%; p=0,001), langere mediane progressievrije overleving (7,7 versus 3,8 maanden; p=0,001), en langere mediane overall survival (28,6 versus 11,9 maanden; p<0,001). In multivariate analyse was DDR-mutatiepositiviteit onafhankelijk geassocieerd met langer mPFS (HR 0,37; p<0,001) en mOS (HR 0,19; p<0,001). Onder de patiënten die chemotherapie plus immuuntherapie kregen was DDR-mutatiepositiviteit geassocieer met hogere ORR (45,3% versus 8,3%; p=0,001), langer mPFS (7,7 versus 3,8 maanden; p=0,009), en langer mOS (12,7 versus 8,8 maanden; p=0,011). In multivariate analyse was ook onder deze patiënten DDR-mutatiepositiviteit onafhankelijk geassocieerd met langere mPFS (HR 0,34; p=0,005) en mOS (HR 0,23; p=0,004).
De onderzoekers concluderen dat mutaties in DDR-genen geassocieerd waren met betere uitkomsten onder patiënten die chemotherapie met of zonder immuuntherapie kregen voor galwegcarcinoom.
1.Tan S, Feng M, Zhou N et al. DNA damage response and repair gene mutations predict clinical outcomes in biliary tract cancer. Cancer 2025.35726
Summary: A retrospective study at Sichuan University (Chengdu, China) found that deleterious DDR gene mutations are associated with improved clinical outcomes among patients receiving chemotherapy with or without immunotherapy for biliary tract cancer.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
In veel
typen solide tumoren is detectie van circulerend tumor DNA (ctDNA) in de weken
na chirurgie geassocieerd met het risico van recidief. Het optimale tijdstip
van ctDNA-bepaling als prognostische biomarker na chemoradiatie (CRT) voor
anuscarcinoom is niet bekend. Een retrospectieve studie van MD Anderson Cancer
Center (Houston TX) heeft dit tijdstip geëvalueerd. Dr. Van Morris en collega’s
Patiënten
met gevorderde sarcomen hebben slechte uitkomsten en een hoge unmet need voor
ontwikkeling van nieuwe behandelingen. Een multicenter fase 1 studie in de
Verenigde Staten heeft de combinatie van botensilimab (BOT; Fc-versterkt
anti-CTLA-4) en balstilimab (BAL; anti-PD-1) voor eerder-behandelde gevorderde
sarcomen geëvalueerd. Dr.
Breelyn Wilky (University of Colorado Cancer Center, Aurora) en collega’s 
Er zijn niet
veel effectieve laterelijns chemotherapie-opties beschikbaar voor patiënten met
metastatisch mammacarcinoom (mBC). In eerdere studies was onder zwaar-voorbehandelde
patiënten met fluoropyrimidine-refractair metastatisch colorectaalcarcinoom en
maagcarcinoom trifluridine-tipiracil (aka TAS-102) geassocieerd met
overlevingsprofijt. De Nederlandse multicenterstudie BOOG 2019-01 TIBET heeft
trifluridine-tipiracil geëvalueerd voor eerder-behandeld ER-positief
HER2-negatief mBC. Dr. Monique Bos (Erasmus MC) en collega’s 
Er is
behoefte aan informatie over trends in de incidentie en mortaliteit van
prostaatcarcinoom (PrCa). Een cohortstudie van gegevens in gezondheidsdatabases
in Californië heeft deze trends in de periode van 2004 tot en met 2021
geïnventariseerd. Dr. Erin Van Blarigan (University of California San
Francisco) 
De
combinatie van encorafenib en cetuximab (EC) is goedgekeurd voor
eerder-behandeld BRAF-V600E gemuteerd metastastisch colorectaalcarcinoom
(mCRC). De multinationale fase 3-studie BREAKWATER heeft EC plus mFOLFOX6
vergeleken met standaardzorg (SOC) onder patiënten met niet-eerder behandeld
BRAF-V600Egemuteerd mCRC. Prof. Scott Kopetz (MD Anderson Cancer Center,
Houston TX) en collega’s 
De fase 3-studie CheckMate 8HW, in
128 centra in 23 landen, includeerde immuuntherapie-naïeve volwassen patiënten
met niet-resectabel of metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met
microsatellite instability-high (MSI-H) of mismatch repair-deficient (dMMR)
status. De patiënten werden 2:2:1 gerandomiseerd naar nivolumab plus ipilimumab,
alleen nivolumab, of chemotherapie met of zonder gerichte therapie. Prof.
Thierry André en collega’s 
De fase
3-studie TASUKI-52, in Japan, Zuid-Korea, en Taiwan includeerde patiënten met
niet-eerder behandeld stadium IIIB/IV of recidiverend niet-squameus
niet-kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC) zonder sensitiserende EGFR-, ALK-, of ROS1-veranderingen.
De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar zes cycli nivolumab (n=275) of
placebo (n=275), in combinatie met carboplatine, paclitaxel, en bevacizumab
iedere drie weken, gevolgd door nivolumab of placebo, in combinatie met
bevacizumab tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit. In
2021 werd de 
