Onder
patiënten met BRAFV600-gemuteerd melanoom resulteerde continue
combinatie van remming van de MAPK-route (MAPKi) en anti-PD-(L)1 behandeling
tot hoge responspercentages maar slechts beperkte verbetering van de progressievrije
overleving en tot hoge frequentie van treatment-related
adverse events. Korte-termijn MAPKi induceerde T-cel infiltratie in
patiënten en was in een muismodel van melanoom synergistisch met anti-PD-(L)1.
De fase 2b-studie IMPemBra van het NKI is uitgevoerd om een optimaal regime
voor korte-termijn MAPKi te vinden voor pembrolizumab-behandeld gevorderd BRAFV600-gemuteerd
melanoom. Prof. Christiaan
Blank en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.1
De studie
includeerde patiënten met niet-eerder behandeld BRAFV600-gemuteerd gevorderd melanoom. De patiënten
kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken, en werden in week zes
gerandomiseerd naar voortzetten van pembrolizumab gedurende maximaal twee jaar (groep
1), voortzetten van pembrolizumab plus intermitterend dabrafenib 150 mg
tweemaal per dag plus trametinib 2 mg eenmaal per dag voor twee cycli van één
week (groep 2), voortzetten van pembrolizumab plus dabrafenib plus trametinib
voor twee cycli van twee weken (groep 3), of voortzetten van pembrolizumab plus
dabrafenib continu voor zes weken (groep 4). Primaire eindpunten waren
veiligheid en adherentie aan de behandeling.
De studie
randomiseerde 32 patiënten. Graad 3 of 4 TRAEs werden de vier groepen gezien in
12%, 12%, 50%, en 63% van de patiënten. Alle geplande gerichte therapie werd
gegeven in 88% (groep 2), 63% (groep 3), en 38% (groep 4). De objective response rate in week zes,
twaalf, en achttien was 38%, 63%, en 63% in groep 1; 25%, 63%, en 75% in groep
2; 25%, 50%, en 75% in groep 3; en 0%, 63%, en 50% in groep 4. De mediane
follow-up was 43,5 maanden. De mediane progressievrije overleving was 10,6
maanden in groep 1; niet bereikt in groep 2; 20,0 maanden in groep 3; niet
bereikt in groep 4; en niet bereikt voor de patiënten in groepen 2, 3, en 4
tezamen. De twee- en driejaars PFS-percentages waren 25% respectievelijk 25% in
groep 1; 63% respectievelijk 63% in groep 2, 50% respectievelijk 38% in groep 3,
en 75% respectievelijk 60% in groep 4.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab plus intermitterend
dabrafenib plus trametinib beter verdragen werd dan continue triple therapie.
Toevoegen van MAPKi aan pembrolizumab was geassocieerd met verbetering van ORR
en PFS.
1.Rozeman EA, Versluis JM, Sikorska K
et al. IMPemBra: a phase 2 study comparing pembrolizumab with
intermittent/short-term dual MAPK pathway inhibition plus pembrolizumab in
patients with melanoma harboring the BRAFV600 mutation. J ImmunoTher Cancer
2023-006821
Summary: The
phase 2 IMPemBra trial in The Netherlands found that the combination of
pembrolizumab plus intermittent dabrafrenib and trametinib was more feasible
and tolerable than continuous triple therapy. The efficacy was promising and
more favorable than pembrolizumab monotherapy.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)