Er zijn
aanwijzingen voor synergistische werkzaamheid van immuuncheckpointremmers (ICIs)
en denosumab in patiënten met botmetastasen van niet-kleincellig longcarcinoom
(NSCLC). Een retrospectieve studie van Kanazawa Universiteit (Japan) heeft
toevoeging van denosumab aan ICIs in deze patiënten geëvalueerd. Dr. Norio
Yamamoto en collega’s publiceren de studie in Lung
Cancer.1De studie includeerde 86 patiënten die ICIs kregen voor botmetastasen van NSCLC, onder wie 47 die tevens denosumab kregen (D+ICI groep) en 39 die geen denosumab kregen (ICI-groep). De D+ICI groep had vergeleken met de ICI-groep significant betere response rate van de botmetastasen (40,4% versus 20,5%; p=0,01), disease control rate (67,3% versus 38,7%; p=0,02), mediane progressievrije overleving (7,4 versus 3,6 maanden; p<0,01), en mediane overall survival (14,2 versus 8,6 maanden; p=0,02). Er was geen statistisch significant verschil tussen beide groep in incidentie van immune-related adverse events (irAEs; 29,7% versus 12,8%; p=0,07). De groep die concomitant denosumab kreeg gedurende langer dan vier maanden had vergeleken met de groep die korter dan vier maanden concomitant denosumab kreeg significant betere RR (46,2% versus 17,4%; p=0,03), mediane PFS (10,9 versus 2,8 maanden; p<0,01), en mediane OS (20,3 versus 3,8 maanden; p<0,01).
De onderzoekers concluderen dat toevoegen van denosumab aan ICI voor NSCLC met botmetastasen resulteerde in verbetering van oncologische uitkomsten zonder toename van de incidentie van irAEs.
1.Asano Y, Yamamoto N, Demura S et al. Combination therapy with immune checkpoint inhibitors and denosumab improves clinical outcomes in non-small cell lung cancer with bone metastases. Lung Cancer 2024.107858
Summary: A retrospective study at Kanazawa University (Japan) found that among patients with bone metastases from NSCLC, addition of denosumab to ICIs was associated with improved response rate, disease control rate, and overall survival without increased incidence of adverse events.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De
multinationale fase 3-studie CALGB/SWOG 80702 evalueerde toevoeging van de
COX-2 remmer celecoxib versus placebo aan standaard adjuvante chemotherapie na
resectie van stadium III coloncarcinoom. Eerder is gepubliceerd dat onder alle
patiënten tezamen was het effect van toevoeging van celecoxib niet significant
in termen van ziektevrije overleving (DFS). Een vooraf-geplande analyse heeft
het effect van toevoeging van celecoxib in de subgroep met PIK3CA gain-of-function mutaties onderzocht. Dr. Jonathan Nowak
(Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s 
Preoperatieve
chemo(radio)therapie wordt in toenemende mate gebruikt onder patiënten met
gelokaliseerd pancreasadenocarcinoom. Een multinationale observationele
cohortstudie heeft de incidentie van pathologisch complete respons (pCR) en
daarmee samenhangende uitkomsten geïnventariseerd. PhD-kandidaat Thomas Stoop (Amsterdam
UMC en University of Colorado, Aurora) en collega’s 
In eerdere
studies is activiteit gezien van PI3K-δ remmers voor lymfoïde maligniteiten,
die echter ook resulteerde in verhoogd risico van inflammatie. Een fase 1b-2a studie
in Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York NY) en Dana-Farber Cancer
Institute (Boston MA) heeft de impact van toevoeging van de HDAC-remmer
romidepsine of de proteasoomremmer bortezomib aan de PI3K-δγ remmer duvelisib
voor recidiverend of refractair T-cel lymfoom (R/R TCL) geïnventariseerd. Dr.
Santosha Vardhana (MSKCC) en collega’s 
Metastische
botziekte wordt gezien in tot 17% van de patiënten met melanoom. Een
retrospectieve studie heeft de incidentie van skelet-gerelateerde
gebeurtenissen (SREs) en voorspellers daarvan na de diagnose botmetastase
geïnventariseerd. Dr. Joseph
Schwab (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s 
Linvoseltamab
is een BCMA x CD3 bispecifiek antilichaam. Een multicenter fase 1-2 studie in
de Verenigde Staten heeft linvoseltamab geëvalueerd voor recidiverend of
refractair multipel myeloom (RRMM) met progressie na tenminste drie lijnen
behandeling of triple-refractair tegen proteasoomremmer, immuunmodulerend
agens, en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Prof. Madhav Dhodapkar (Emory
University, Atlanta GA) en collega’s 
De fase
3-studie CASSIOPEIA, in 111 centra in Europa, randomiseerde (voor
transplantatie in aanmerking komend)e patiënten met nieuw-gediagnostiseerd
multipel myeloom (NDMM) naar pre-transplantatie inductie en post-transplantatie
consolidatie met daratumumab, bortezomib, thalidomide, en dexamethason (D-VTd;
n=543) of alleen VTd (n=542), gevolgd door re-randomisatie naar daratumumab-onderhoudsbehandeling
(n=442) of observatie (n=444) van patiënten met partiële respons of beter.
Eerder is gepubliceerd dat in de D-VTd-groep, vergeleken met de VTd-groep,
diepte van respons en progressievrije overleving superieur waren, en dat na de
tweede randomisatie daratumumab-onderhoudsbehandeling, vergeleken met
observatie, resulteerde in significant betere PFS en minimaal residuele ziekte
(MRD)-negativiteitspercentages. Prof. Philippe Moreau (Academisch Ziekenhuis
Nantes, Frankrijk) en collega’s 