Oncologisch onderzoek.nl

Immuuncheckpointremmers (ICIs) worden in toenemende mate gebruikt in regimes voor de behandeling van metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). Een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies heeft toevoeging van ICIs aan chemotherapie plus bevacizumab voor mCRC geëvalueerd. Dr. Akihisa Matsuda (Nippon Medische School, Tokio) en collega’s publiceren de meta-analyse in Cancers.¹



In de literatuur tot april 2025 identificeerden de onderzoekers vier voor het onderwerp relevante RCTs, met tezamen 986 patiënten (651 patiënten in de ICI-groepen en 335 patiënten in de controlegroepen. De figuur laat zien dat in meta-analyse de progressievrije overleving significant was beter in de ICI-groep dan in de controlegroep (HR 0,82; 95%-bti 0,70-0,96) zonder statistische heterogeniteit. De overall survival was niet significant beter in de ICI-groep dan in de controlegroep (HR 0,91; 95%-bti 0,74-1,12). Er waren geen aanwijzingen voor toename van ernstige adverse events door toevoeging van ICIs.

De onderzoekers concluderen dat resultaten van de meta-analyse suggereren dat toevoegen van ICIs aan chemotherapie plus bevacizumab voor mCRC geassocieerd was met betere PFS.

1.Ando F, Matsuda A, Miyamoto Y et al. Efficacy of adding immune checkpoint inhibitors to chemotherapy plus bevacizumab in metastatic colorectal cancer: a meta-analysis of randomized controlled trial. Cancer 2025;17:2538

Summary: Meta-analysis of four randomized controlled trials (986 patients) found that addition of ICIs to chemotherapy plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer was associated with significantly improved PFS and a trend toward improved OS.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Het celoppervlak eiwit CAECAM5 wordt tot overexpressie gebracht in colorectaalcarcinoom (CRC). Precemtabart tocentecan (Precem-TcT; voorheen M9140) is een op CAECAM5 gericht antibody-drug conjugate met de topoisomerase 1-remmer exatecan als payload. De multinationale fase 1-studie PROCEADE-CRC-01 evalueerde Precem-TcT voor zwaar-voorbehandeld irinotecan-refractair metastatisch CRC. Prof. Scott Kopetz (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

PROCEADE-CRC-01, in Europa, Japan, en de Verenigde Staten includeerde 40 patiënten, die Precem-TcT iedere drie weken kregen in zeven doseringsniveaus (DLs, 0,6 tot 3,2 mg/kg). Zeven patiënten hadden doserings-limiterende toxiciteiten, vooral hematologische gebeurtenissen, met de hoogste DLs (3,0 en 3,2 mg/kg). Eén patiënt met meerdere comorbiditeiten en graad 3 obesitas overleed aan ziekte- en behandelings-gerelateerde oorzaken. De hoogst-verdragen dosering was 2,8 mg/kg iedere drie weken. Na mediaan 19,1 weken behandeling (range 1,7-48,3) hadden drie van veertig patiënten (7,5%) bevestigde partiële respons en zes van veertig patiënten (15,0%) onbevestigde partiële respons.; allen met DLs 2,4 mg/kg of hoger. De mediane progressievrije overleving met alle DLs was 5,9 maanden (95%-bti 4,6-7,2) en met DLs 2,4 mg/kg of hoger 6,7 maanden (4,6-8,8). Veertien patiënten werden tenminste zes maanden behandeld; vijf meer dan negen maanden; en vier werden nog steeds behandeld bij data-cutoff na elf maanden.

De onderzoekers concluderen dat Precem-TcT in DLs 2,4 tot 2,8 mg/kg iedere drie weken veilig was en veelbelovende antitumor-werkzaamheid had onder patiënten met zwaar-voorbehandeld mCRC.

1.Kopetz S, Boni V, Kato K et al. Precemtabart tocentecan, an anti-CEACAM5 antibody-drug conjugate, in metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine 2025-03843-z

Summary: The multinational phase 1 PROCEADE-CRC-01 trial found safety and encouraging antitumor efficacy of the antibody-drug conjugate precemtabart tocentecan in heavily pretreated patients with irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

FHDN-9041 is een nieuwe derdegeneratie EGFR-TKI. Een multicenter first-in-human fase 1-2 studie in China evalueerde FHND-9041 voor EGFR-gemuteerd gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC). Prof. Yongchang Zhang (Centrale Zuidelijke Universiteit, Changsha) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹

Het fase 1-gedeelte van de studie includeerde 87 patiënten met eerder-behandeld EGFR T790M-positief aNSCLC. De patiënten kregen FHND in doseringen van 40 tot 180 mg eenmaal daags, met expansie in 36 patiënten in de 80-mg groep en 39 patiënten in de 120-mg groep. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt. Farmacokinetische analyse liet een doserings-afhankelijke exposure zien tot 120 mg, waarna een plateau bereikt werd. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 80 mg eenmaal daags. In fase 2 kregen 37 niet-eerder behandelde patiënten deze dosering. De objective response rate was 62,2% en de mediane progressievrije overleving was 15,5 maanden (95%-bti 12,9-18,1). De meest-waargenomen treament-related adverse events waren leukopenie (in 22,6% van de patiënten) en diarree (21,8%); graad 3 of 4 TRAEs waren leukopenie (11,3%) en leverstoornis (4.8%).

De onderzoekers concluderen dat FHND-9041 een gunstig veiligheids- en werkzaamheidsprofiel had onder patiënten met EGFR-gemuteerd aNSCLC.

1.Zeng L, Tong F, Xu X et al. Comprehensive first-in-human phase I/II study of FHND-9041 in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2025.108684

Summary: A multicenter phase 1-2 trial in China found safety and efficacy of the third-generation EGFR-TKI in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

TAR-200 is een first-in-class intravesicaal implantaat dat gedurende langere tijd gedoseerd gemcitabine afgeeft in de blaas. De multinationale fase 2b-studie SunRISe-1 heeft TAR-200 geëvalueerd voor bacillus Calmette-Guérin (BCG)-niet responsief hoog-risico niet-spierinvasief blaascarcinoom (NMIBC) in patiënten die geen kandidaat waren voor radicale cystectomie. Prof. Siamak Daneshmand (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

SunRISe-1 includeerde patiënten met BCG-niet responsief carcinoom in situ met of zonder papillaire ziekte in vier cohorten. Patiënten in cohort 1 kregen TAR-200 plus de PD-1 remmer cetrelimab, patiënten in cohort 2 kregen TAR-200 monotherapie, en patiënten in cohort 3 kregen cetrelimab monotherapie. Het vierde cohort includeerde BCG-niet responsieve patiënten met hoog-risico papillaire ziekte die TAR-200 monotherapie kregen. Primaire eindpunten was centraal-bevestigde complete response rate in de eerste drie cohorten en ziektevrije-overlevingspercentage in cohort 4.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse waren 53, 85, 28, en 52 patiënten behandeld in cohorten één tot en met vier. De CRRs waren 68%, 82% en 46% in de eerste drie cohorten, en in cohort vier waren zes-, negen-, en twaalf-maands DFS-percentages 85%, 81%, en 70%. De duur van respons in cohort 2 was 25,8 maanden. Graad 3 of hoger treament-related adverse events in de vier cohorten werden gerapporteerd voor 38%, 13%, 7%, en 14%, en ernstige TRAEs voor 15%, 6%, 4%, en 6%. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat TAR-200 monotherapie goed verdragen werd, met hoog CR-percentage, duurzame respons, en lange ziektevrije overleving. TAR-200 monotherapie leverde een gunstiger risico/profijt-verhouding dan TAR-200 plus cetrelimab of alleen cetrelimab.

1.Daneshmand S, Van der Heijden MS, Jacob JM et al. TAR-200 for bacillus Calmette-Guérin-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer: results from the phase IIb SunRISe-1 study. J Clin Oncol 2025-01651

Summary: The multinational phase 2b SunRISe-1 trial found that among patients with BCG-unresponsive high-risk NIMBC, TAR-200 monotherapy was well tolerated and offered a high CR rate, durable responses, and prolonged DFS.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid van neoadjuvante immuunchemotherapie voor resectabel HPV-geassocieerd squameus celcarcinoom van de orofarynx (HPV⁺ OPSCC). Een fase 2-studie in twee centra in China heeft neoadjuvant sintilimab plus chemotherapie gevolgd door transorale chirurgie voor HPV⁺ OPSCC geëvalueerd. Prof. Ming Song (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹

De studie includeerde 27 patiënten met klinisch stadium T2-4N0-3M0 HPV⁺ OPSCC. De patiënten kregen twee drie-weekse cycli neoadjuvant sintilimab, cisplatine, en nab-paclitaxel. Alle patiënten hadden partiële respons, en 25 patiënten ondergingen transorale chirurgie (21 robotisch). Majeure partiële respons (MPR; ten hoogste 10% viabele residuele tumor) werd bereikt in 24 patiënten (96%) inclusief pathologisch complete respons in 17 patiënten (68%). Graad 1 of 2 treatment-related adverse events werden gezien in 24 patiënten (88,9% van 27); er was slechts één patiënt met een graad 3 TRAE; geen patiënten hadden graad 4 of 5 TRAEs. De twee-jaars percentages voor ziektevrije overleving en overall survival waren beide 96% (95%-bit 88,6-100,0). De meeste patiënten rapporteerden verbetering van symptomen (waaronder pijn en slikproblemen) drie maanden na de chirurgie; deze verbetering hield aan na zes en twaalf maanden.

1.Yan S, Zhang X, Li F et al. Neoadjuvant sintilimab and chemotherapy followed by transoral surgery for HPV-postive resectable oropharyngeal cancer: a single-arm, two-centre, phase 2 trial. eClinMed 2025.103393

Summary: A phase 2 trial at two centers in China found that neoadjuvant immunochemotherapy followed by transoral surgery was a feasible strategy that yielded favorable oncologic and functional outcomes among patients with resectable HPV-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Erdafitinib is een pan-FGFR tyrosinekinaseremmer. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van erdafitinib met fulvestrant en palbociclib voor HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (HR+ HER2- mBC) geëvalueerd. Prof. Carlos Arteaga (University of Texas Southwestern, Dallas) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde patiënten die eerder behandeld waren met CDK4/6-remmers. De escalatiefase, volgens een traditioneel 3 + 3 design, includeerde 13 patiënten. De hoogst-verdragen dosering van oraal erdafitinib was 6 mg eenmaal daags in combinatie met fulvestrant en palbociclib. Met deze combinatie werden in de expansiefase nog 22 patiënten behandeld. De combinatie had manageable toxiciteit, met als meest-gerapporteerde adverse events neutropenie, waarschijnlijk toe te schrijven aan palbociclib, en orale mucositis en hyperfosfatemie, waarschijnlijk toe te schrijven aan erdafitinib. Drie patiënten hadden partiële respons, onder wie een patiënten met respons gedurende langer dan 2,5 jaar.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van erdafitinib, fulvestrant, en palbociclib werzkaam was onder patiënten met eerder-behandeld HR+ HER2- mBC.

1.Gonzalez-Ericsson PI, Unni N, Jhaveri K et al. Phase 1b trial of fulvestrant, palbociclib, and erdafitinib, a pan-FGFR tyrosine kinase inhibitor, in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b trial in the United States found activity and manageable tolerability of the combination of erdafitinib, fulvestrant, and palbociclib for previously treated HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De werkzaamheid van immuuncheckpointremmers voor niet-geselecteerde patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is beperkt. De multicenter fase 2-studie NEPTUNES in het Verenigd Koninkrijk heeft in twee cohorten de werkzaamheid van de combinatie van nivolumab en ipilumumab voor eerder-behandeld mCRPC met een immunogeen signatuur geëvalueerd. Dr. Mark Linch (University College London) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het immunogeen signatuur (ImS) werd gedefinieerd als mismatch repair deficiency (MMRD), DNA damage repair gene loss, en/of hoog-inflammatoir infiltraat (HII). Cohort 1 includeerde 35 patiënten die vier doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg kregen, en cohort 2 includeerde 36 patiënten die nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg kregen; gevolgd door ten hoogste tien cycli nivolumab 480 mg iedere vier weken. Het primaire eindpunt was composite response rate (CRR) hetzij radiologisch of biochemisch of bepaald aan de hand van vermindering van circulerende tumorcellen. De CCR in cohort 1 was 40% (90%-bti 26-55) en de CCR in cohort 2 was 25% (14-40) voor een overall CCR van 32% (23-43). De responspercentages waren hoger in patiënten met MMRD (70%), BRCA2-verlies (50%), en HHI met of zonder andere ImS-kenmerken (43%). De duur van respons onder patiënten met HHI zonder andere ImS-kenmerken was 2,6 maanden, vergeleken met 17,3 maanden onder patiënten met DNA repair gene loss zonder MMRD, en 10 maanden onder patiënten met MMRD. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 63% van de patiënten in cohort 1 en 33% van de patiënten in cohort 2.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg een werkzame behandeling is voor eerder-behandeld ImS-positief mCRPC. Nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg was minder toxisch maar was ook minder werkzaam.

1.Leone G, Wong YNS, Jones RJ et al. Nivolumab and ipilimumab for metastatic castration-resistant prostate cancer with an immunogenic signature: the multicenter, two-cohort, phase II NEPTUNES study. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 NEPTUNES study in the UK found efficacy of the combination of nivolumab and ipilimumab for previously treated mCRPC with an immunogenic signature.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

mFOLFIRINOX en nab-paclitaxel plus gemcitabine (nPG) zijn aanbevolen eerstelijns behandelingen voor metastatisch of recidiverend pancreascarcinoom. De combinatie van S-1, irinotecan, en oxaliplatine (S-IROX) heeft activiteit laten zien in een fase 1b-studie in deze populatie. De fase 2-3 GENERATE studie, in 45 centra in Japan, heeft deze drie behandelingen vergeleken. Dr. Akihiro Ohba (Shizuoka Cancer Center) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


GENERATE includeerde 527 patiënten in de leeftijd van 20 tot en met 75 jaar, met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar mFOLFIRINOX (n=175), S-IROX (n=176) of nPG (n=176). Een geplande interimanalyse onder de eerste 426 patiënten liet zien dat de overall survival (primair eindpunt) 14,0 maanden was in de mFOLFIRINOX-groep (HR 1,31; 95%-bti 0,97-1,77) en 13,6 maanden in de S-IROX groep (1,35; 1,00-1,82) vergeleken met 17,1 maanden in de nPG-groep. De predictieve waarschijnlijkheid van superieure activiteit ten opzichte van nPG in de finale analyse was voor beide andere combinaties lager dan 1%. De studie is voortijdig beëindigd. Graad 3 of 4 anorexie was meer frequent met mFOLFIRINOX (23,6%) en S-IROX (27,5%) dan met nPG (5,0%).

De onderzoekers concluderen dat noch mFOLFIRINOX noch S-IROX superieur waren aan nPG als eerstelijns behandeling voor metastatisch of recidiverend pancreascarcinoom.

1.Ohba A, Ozaka M, Mizusawa J et al. Modified fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin or S-1, irinotecan, and oxaliplatin versus nab-paclitaxel + gemcitabine in metastatic or recurrent pancreatic cancer (GENERATE, JCOG1611): a randomized, open-label, phase II/III trial. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2-3 GENERATE study in Japan found that neither mFOLFIRINOX nor S-1 combined with irinotecan and oxaliplatin was superior to nab-paclitaxel plus gemcitabine as first-line treatment for metastatic or recurrent pancreatic cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)