Gebrekkige adherentie aan een 6-mercaptopurine (6MP) behandelregime voor ALL kan resulteren in intrapatiënt variabiliteit in systemische blootstelling aan 6MP. Dr. Smita Bhatia (University of Alabama in Birmingham) en haar collega’s van de Children’s Oncology Group hebben het verband onderzocht tussen adherentie en het risico van recidief in kinderen met ALL. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹ Deelnemers aan de studie waren 742 patiënten (68% jongens) van 94 centra. De mediane leeftijd bij diagnose was vijf jaar; 43% had hoog-risico ziekte. Bij inclusie in de studie waren de deelnemers in hun eerste remissie, en hadden tenminste zes maanden 6MP onderhoudsbehandeling voorgeschreven gekregen.

De deelnemers kregen 6MP in flesjes met een electronisch systeem dat de tijd van openen registreerde. Adherentie werd bepaald aan de hand van de verhouding tussen het aantal dagen dat een 6MP-fles geopend werd en het aantal dagen dat 6MP-gebruik voorgeschreven was. De intra-individuele variabiliteit in blootstelling aan 6MP werd bepaald aan de hand van erythrocyt thioguaninenucleotide (TGN)-niveaus.

De follow-up was 120.439 patiëntdagen. In patiënten met mediane adherentie minder dan 95% was het risico van recidief een factor 2,7 hoger (p=0,01) dan in patiënten met mediane adherentie van 95% of hoger. Onder de patiënten met 95% adherentie of hoger was hoge intra-individuele variabiliteit in TGN-niveaus geassocieerd met verhoogd recidiefrisico (HR 4,4; p=0,02). De onderzoekers concluderen dat deze bevindingen het belang van adherentie aan 6MP-behandeling onderstrepen.

1.Bhatia S, Landler W, Hageman L et al. Systemic exposure to thiopurines and risk of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia. A Children’s Oncology Group study. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print