De combinatie van afatinib (irreversibele ErbB-familie blokker) en cetuximab (anti-EGFR monoklonaal antilichaam) leidt tot objectieve respons bij ongeveer een derde van zwaar-voorbehandelde patiënten met gevorderde EGFR-gemuteerde longkanker met resistentie tegen erlotinib of gefintinib. Dit blijkt uit een fase 1b-studie in zes centra in Nederland en de Verenigde Staten. De resultaten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Cancer Disovery.¹ Eerste auteur van de studie is dr. Yelena Janjigian (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York).

Deelnemers aan de studie waren 201 patiënten. Alle deelnemers waren eerder behandeld met erlotinib of gefinitib; 79% van de patiënten had cytotoxische chemotherapie gehad; 52% had twee of meer lijnen cytotoxische chemotherapie gehad. Van de deelnemers werden 126 patiënten behandeld met de maximaal verdragen dosering van afatinib (dagelijks 40 mg) en cetuximab (500 mg/m² iedere twee weken). De mediane duur van de behandeling was 4,8 maanden (range <1 tot 29,1). Behandelinggerelateerde bijwerkingen werden gerapporteerd door 99% van de patiënten, graad 3 en 4 bijwerkingen werden gerapporteerd door 44% respectievelijk 2%. Twee patiënten overleden aan behandelinggerelateerde bijwerkingen.

Van deze 126 deelnemers hadden 37 (29%) een bevestigde objectieve respons van wie 22 afname van het tumorvolume met 50% of meer. Er was geen verschil in responspercentage tussen patiënten met T790M-positieve en patiënten met T790M-negatieve tumoren. De mediane duur van de respons bedroeg 5,7 maanden (range 1,8 tot 24,4 maanden). Voorzover de auteurs weten is dit de eerste studie waarin robuuste en lang-aanhoudende klinische activiteit is gezien van targeted treatment van EGFR-gemuteerde longkanker met verkregen resistentie tegen erlotinib of gefitinib.

1. Janjigian YY, Smit EF, Groen HJM et al. Dual inhibition of EGFR with afatinib and cetuximab in kinase inhibitor-resistant EGFR-mutant lung cancer with and without T790M mutations. Cancer Discovery 2014