De hedgehog-signaalroute is geactiveerd in veel typen kanker, en is daarom een aantrekkelijk target voor nieuwe oncologische geneesmiddelen. Dit schrijven dr. Fred Bunz (Johns Hopkins University, Baltimore) en collega’s online in Molecular Cancer Therapeutics.¹ In de publicatie laten ze zien dat het anthelminticum mebendazol een sterke remmer is van hedgehog-signalering, en dat het in klinisch bereikbare concentraties de groei remt van menselijke medulloblastoomcellen.

De anti-parasietwerking van mebendazol berust op sterke binding aan tubuline in de nematode, resulterend in remming van de synthese van microtubuli. In menselijke kankercellen onderdrukt mebendazol de vorming van het primaire cilium, een organel dat fungeert als sigaling hub voor activering van de hedgehog-route. De remming van de hedgehog-signaalroute door mebendazol vindt ook plaats in cellen die door een mutatie in het SMO-gen behandeling met de hedgehog-remmer vismodegib overleven. De onderzoekers zagen dat combinatie van mebendazol en vismodegib tot versterkte remming van de hedgehog-signaalroute leidde.

Mebendazol kan in relatief hoge doseringen langdurig veilig worden gebruikt door volwassenen en kinderen. Bunz en collega’s stellen voor dat mebendazol klinisch onderzocht zal worden als therapeuticum voor de vele tumoren die afhankelijk zijn van hedgehog-signalering.

1.Larsen AR, Bai R-Y, Chung JH et al. Repurposing the antihelmintic mebendazole as a hedgehog inhibitor. Mol Cancer Ther 2014; epub ahead of print