De initiële behandeling van acute promyelocytische leukemie (APL) omvat traditioneel tretinoïne (all trans retinoïnezuur) gecombineerd met anthracycline-gebaseerde risico-aangepase chemotherapie. Arseentrioxide is de standaardbehandeling bij relapse. Prof. Harry Iland (Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, Australië) en zijn collega’s van de Australasian Leukaemia and Lymphoma Group hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de combinatie van arseentrioxide met tretinoïne en idarubicine als inductietherapie, met arseentrioxide en tretinoïne als consolidatietherapie. De uitkomsten van de APML4-studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Haematology.¹

Deelnemers aan de studie waren 124 patiënten met voorheen niet-behandelde genetisch-bevestigde APL, ECOG performance status 0-3, leeftijd ouder dan één jaar, normale LVEF, en afwezigheid van ernstige comorbiditeit. Patiënten met genetische varianten van APL (fusie van genen anders dan PML met RARA) werden geëxcludeerd. Na inductie en twee cycli consolidatie kregen de patiënten twee jaar onderhoudsbehandeling met tretinoïne, 6-mercaptopurine en methotrexaat. De primaire eindpunten van de studie waren vroege dood (binnen 36 dagen na start van de behandeling) en vrijheid van relapse.

Vier patiënten (3%) overleden binnen 36 dagen. Na mediane follow-up van 4,2 jaar (IQR 3,2-5,2 jaar) was de vijf-jaars vrijheid van relapse 95% (95%-bti 89-98%). De ziektevrije overleving was 95% (95%-bti 89-98%), de gebeurtenisvrije overleving was 90% (95%-bti 83-94%), en de overall survival was 94% (95%-bti 89-97%). Vergelijking met uitkomsten van de APML3-studie kwam uit op een HR voor vrijheid van relapse van 0,23 (p=0,002), een HR voor ziektevrije overleving van 0,21 (p=0,001), een HR voor gebeurtenisvrije overleving van 0,34 (p=0,002) en een HR voor overall survival van 0,35 (p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat incorporatie van arseentrioxide in de initiële therapie en consolidatie voor APL het risico van relapse significant verlaagde in vergelijking met historische controles. Deze verbetering, samen met een niet-significante reductie van vroege dood en afwezigheid van overlijden tijdens remissie, vertaalde zich in de betere gebeurtenisvrije en algemene overleving.

1.Iland HJ, Collins M, Bradstock K et al. Use of arsenic trioxide in remission induction and consolidation therapy for acute promyelocytic leukaemia in the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (ALLG) APML4 study: a non-randomised phase 2 trial. Lancet Haematol 2015; epub ahead of print