Dr. Tao Wang (FDA, SIlver Spring MD) en collega’s publiceren online in Clinical Cancer Research resultaten van een preklinische studie van de rol van melanoom-geassocieerde macrofagen in resistentie van melanoom tegen BRAF-remmers.¹ De onderzoekers hebben een in vitro macrofaag- en melanoomcel-cocultuur systeem opgezet waarin ze de effecten van macrofagen op de tumorresistentie konden bepalen met een proliferatie assay, een celdood assay en western blot analyses. Uit de studie blijkt dat in BRAF-mutant melanoom remming van BRAF resulteert in activering van de MAPK-route in macrofagen, die VEGF produceren waardoor de MAPK-route verder geactiveerd wordt en de groei van de melanoomcellen wordt gestimuleerd. Blokkade van de MAPK-route of de VEGF-signalering leidt tot opheffing van deze macrofaag-gemedieerde resistentie.


In twee muismodellen leidde remming van de activiteit van macrofagen tot toename van de anti-tumor activiteit van BRAF-remmers. De onderzoekers laten ook zien dat de aanwezigheid van macrofagen in melanomen voorspellend is voor vroeg recidief na behandeling. Ze concluderen dat macrofagen een belangrijke rol spelen in resistentie van melanoom tegen BRAF-remmers, hetgeen suggereert dat patiënten met BRAF-mutant melanoom baat kunnen hebben bij targeting van macrofagen.

1.Wang T, Xiao M, Ge Y et al. BRAF inhibition stimulates melanoma-associated macrophages to drive tumor growth. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print