Later vandaag presenteert prof. John W. Park (UCSF) op het AACR-congres in San Diego (5 tot 9 april) resultaten van de I-SPY 2 study.¹ I-SPY 2 is een multicenter fase-2 neoadjuvante studie bij vrouwen met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico stadium II/III borstkanker. In de studie wordt adaptive randomization toegepast: een patiënt met tumoren met een bepaalde biomarker signature wordt preferentieel toegewezen aan het onderzoek van een behandeling waarin patiënten met hetzelfde signature de beste respons hebben vertoond. I-SPY 2 onderscheidt 10 verschillende signatures op basis van HR-, HER2- en MamaPrint-categorieën. Het eindpunt is pCR in borst en lymfeklieren op het moment van chirurgie. De analyse van de uitkomsten moet resulteren in een geschatte pCR rate, waarschijnlijkheid van superioriteit van de studiemedicatie ten opzichte van controle, en de voorspellende waarschijnlijkheid van succes in een fase 3-studie.


Park presenteert de uitkomsten voor de TKI neratinib, een pan-HER-remmer. Het algoritme wees 115 patiënten (65 HER2+) toe aan de studie-arm met neratinib plus paclitacel. De pCR in deze arm werd vergeleken met de pCR bij de 78 patiënten (22 HER2+) in de trastzumab plus paclitaxel-arm. Neratinib bereikte het voorspellende waarschijnlijkheidscriterium bij de patiënten met tumoren met het HR-/HER2+ signature. De geschatte pCR rate bedraagt 55% in de neratinib-arm tegen 32% in de controle-arm. De kans dat neratinib-therapie bij deze patiënten superieur is aan de controlebehandeling bedraagt 94%. De predictive probability of success in een neoadjuvante fase 3-studie met 300 patiënten met deze signature bedraagt 78%.

Referentie
1. Park JW, Liu MC, Yee D et al. Neratinib plus standard neoadjuvant therapy for high-risk breast cancer: efficacy results from the I-SPY 2 trial. AACR 2014; abstr. CT227