Prof. Emmanuel Antonarakis, van het Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center in Baltimore, presenteert vandaag (of gisteren, in ieder geval 7 april 15:00 uur lokale tijd) op het AACR-congres in San Diego de resultaten van een studie naar een biomarker in het bloed van prostaatkankerpatiënten voor resistentie tegen behandeling met enzalutamide.¹ De biomarker is AR-V7 (androgen receptor splice variant-7), een verkorte versie van de androgeenreceptor. AR-V7 mist de bindingsplaats voor enzalutamide (en voor testosteron), maar blijft desondanks constitutief actief als transcriptiefactor.

Antonarakis en zijn collega’s recruteerden 31 enzalutamide-behandelde patiënten met gevorderde prostaatkanker. Met qRT-PCR vonden ze AR-V7 mRNA in circulerende tumorcellen van twaalf van de patiënten. Het primaire eindpunt van de studie was PSA-respons. Onder de AR-V7 positieve patiënten bedroeg de respons 0%; onder de AR-V7 negatieve patiënten 52,6% (p=0,004). De PSA-PFS en de PFS waren mediaan 1,4 en 2,1 maanden voor de AR-V7 positieve patiënten tegen 5,9 en 6,1 maanden voor de AR-V7 negatieve patiënten. De onderzoekers concluderen dat detectie van AR-V7 in circulerende tumorcellen van patiënten met MCRPC geassocieerd is met primaire resistentie tegen enzalutamide.

Referentie
1. Antonarakis E, Lu C, Wang H et al. Androgen receptor splice variant-7 predicts resistance to enzalutamide in patients with castration-resistant prostate cancer. AARC 2014; abstr 2910