Tenosynoviale reusceltumor (TGCT; voorheen gepigmenteerde villonodulaire synovitis) wordt gekenmerkt door proliferatie van synoviocyten die leidt tot tumorvorming en aantrekking van inflammatoire cellen. De primaire behandeling is chirurgische resectie, maar resectie van diffuus TGCT is moeilijk. In de meeste TGCTs is de expressie van het gen voor colony-stimulating factor 1 (CSF1) verhoogd. Deze waarneming heeft geleid tot de ontdekking en ontwikkeling van systemische therapie gericht op de CSF1-receptor. Dr. William Tap (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) hebben een fase 1-studie uitgevoerd van een CSF1R-remmer voor TGCT. De uitkomsten van de studie worden vandaag gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De onderzoekers ontwikkelden de potente selectieve CSF1R-remmer PLX3397. In het doserings-escalatie gedeelte van de studie met 41 patiënten bepaalden ze 1000 mg per dag als fase 2-dosering. Voor het extensiegedeelte werden 23 patiënten geïncludeerd. De mediane duur van de behandeling was 244 dagen (range 15 tot 585 dagen). In twaalf van deze patiënten werd partiële respons gezien (52%; 95%-bti 32 tot 73). Zeven patiënten hadden stabiele ziekte, zodat het percentage met ziektecontrole uitkwam op 83% (95%-bti- 67 tot 98). Responsen werden gewoonlijk binnen vier maanden na het begin van de behandeling gezien. Op het moment van data cut-off waren nog zeventien patiënten in de studie, van wie zeven meer dan een jaar behandeld werden. De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren vermoeidheid, verandering van haarkleur, misselijkheid, dysgeusie, en periorbitaal oedeem. Veertien patiënten (61%) hadden een doseringsreductie; in zeven patiënten (30%) werd de behandeling tijdelijk gestopt.

1.Tap WD, Wainberg ZA, Anthony SP et al. Structure-guided blockade of CSF1R kinase in tenosynovial giant-cell tumor. N Engl J Med 2015;373:428-437