Er is nog weinig bekend over de moleculaire pathologie van Familial Platelet Disorder (FPD) met predispositie voor AML, schrijven Japanse onderzoekers vandaag online in Nature Communications.¹ Dr. Mineo Kurokawa (University of Tokyo) en collega’s beschrijven de uitkomsten van een studie naar de maligne transformatie bij FPD/AML-patiënten. Ze laten zien dat bij 53% van de patiënten CDC25C-mutaties worden gezien. Deze mutaties leiden tot verstoring van het G2/M checkpoint, en bevorderen voortgang van de celcyclus zelfs in aanwezigheid van DNA-schade. Deze waarneming suggereert dat CDC25C een belangrijke rol speelt bij de maligne transformatie. Volgens de onderzoekers definiëren CDC25C-mutaties een founding pre-leukaemic clone, waarna stapsgewijze verwerving van subklonale mutaties optreedt. Deze mutaties dragen bij aan de progressie naar leukemie. In drie van zeven onderzochte patiënten was GATA2 het target van de volgende mutatie.

De onderzoekers concluderen dat CDC25C een nieuw gen target in hematologische maligniteiten is, en tevens een bruikbare klinische biomarker die in een vroeg stadium progressie van FPD/AML voorspelt.

1.Yoshimi A, Toya T, Kawazu M et al. Recurrent CDC25C mutations drive malignant transformation in FPD/AML. Nature Communications 2014;epub ahead of print