Mutaties in
het CHEK2-tumorsuppressorgen zijn
geassocieerd met een verhoogd risico van oncologische aandoeningen in meerdere
organen, waaronder mammacarcinoom en prostaatcarcinoom. Er zijn aanwijzingen
voor een genetische associatie tussen schildkliercarcinoom en mammacarcinoom,
maar er is weinig informatie beschikbaar over de determinanten van deze
associatie. Dr. Cezary Cybulski (Universiteit van Pommeren, Szczecin, Polen) en
collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie tussen CHEK2-mutaties
en schildkliercarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd
in het International Journal of Cancer.1
De
onderzoekers hebben 468 patiënten met papillair schildkliercarcinoom en 468 voor
leeftijd en geslacht gematchte controlepersonen gegenotypeerd voor vier founder
mutaties van CHEK2 (1100delC, IVS2+1G>A, del5395 en I157T). Ze vergeleken de familigeschiedenissen
van de patiënten met een CHEK2-mutatie met die van de niet-mutatiedragers. De
onderzoekers zagen een CHEK2-mutatie in 73 van 468 (15,6%) patiënten met
papillair schildkliercarcinoom versus 28 van 460 (6%) controlepersonen (OR 3,3;
p<0,0001). Een truncerende mutatie (1100delC,
IVS2+1G>A, of del5395) was geassocieerd met een hoger risico van schildkliercarcinoom
(OR 5,7; p=0,006) dan de missense mutatie I157T
(OR 2,8; p=0,0001). CHEK2-mutatiedragers
rapporteerden 2,2 maal vaker een familiegeschiedenis van mammacarcinoom dan
niet-mutatiedragers (16,4% versus 8,1%;p=0,05). Een CHEK2-mutatie werd gezien in zeven van elf vrouwen (63%) met zowel primair
mammacarcinoom als primair schildkliercarcinoom (OR 10; p=0,0004).
De
onderzoekers concluderen dat CHEK2-mutaties
predisponeren voor schildkliercarcinoom, familale aggregaties van mamma- en
schilkliercarcinoom, en voor dubbel primair mamma- en schildkliercarcinoom.
1.Siolek M, Cybulski C, Gasior-Perczak D et al. CHEK2 mutations and the risk of
papillary thyroid cancer. Int J Cancer 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)