Mutaties in het CHEK2-tumorsuppressorgen zijn geassocieerd met een verhoogd risico van oncologische aandoeningen in meerdere organen, waaronder mammacarcinoom en prostaatcarcinoom. Er zijn aanwijzingen voor een genetische associatie tussen schildkliercarcinoom en mammacarcinoom, maar er is weinig informatie beschikbaar over de determinanten van deze associatie. Dr. Cezary Cybulski (Universiteit van Pommeren, Szczecin, Polen) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie tussen CHEK2-mutaties en schildkliercarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het International Journal of Cancer.¹


De onderzoekers hebben 468 patiënten met papillair schildkliercarcinoom en 468 voor leeftijd en geslacht gematchte controlepersonen gegenotypeerd voor vier founder mutaties van CHEK2 (1100delC, IVS2+1G>A, del5395 en I157T). Ze vergeleken de familigeschiedenissen van de patiënten met een CHEK2-mutatie met die van de niet-mutatiedragers. De onderzoekers zagen een CHEK2-mutatie in 73 van 468 (15,6%) patiënten met papillair schildkliercarcinoom versus 28 van 460 (6%) controlepersonen (OR 3,3; p<0,0001). Een truncerende mutatie (1100delC, IVS2+1G>A, of del5395) was geassocieerd met een hoger risico van schildkliercarcinoom (OR 5,7; p=0,006) dan de missense mutatie I157T (OR 2,8; p=0,0001). CHEK2-mutatiedragers rapporteerden 2,2 maal vaker een familiegeschiedenis van mammacarcinoom dan niet-mutatiedragers (16,4% versus 8,1%;p=0,05). Een CHEK2-mutatie werd gezien in zeven van elf vrouwen (63%) met zowel primair mammacarcinoom als primair schildkliercarcinoom (OR 10; p=0,0004).

De onderzoekers concluderen dat CHEK2-mutaties predisponeren voor schildkliercarcinoom, familale aggregaties van mamma- en schilkliercarcinoom, en voor dubbel primair mamma- en schildkliercarcinoom.

1.Siolek M, Cybulski C, Gasior-Perczak D et al. CHEK2 mutations and the risk of papillary thyroid cancer. Int J Cancer 2015; epub ahead of print