Het DNA-bindende eiwit CTCF is bij veel typen kanker veranderd door hemizygote deletie of mutatie. Tot op heden is nog geen causale rol voor CTCF bij kanker vastgesteld, schrijven Christopher Kemp (Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle WA) en collega’s in Cell Reports.¹ In het artikel laten ze zien dat muizen met hemizygoot CTCF-verlies cancer prone zijn: ze zijn bijzonder gevoelig voor spontane, radiatie- en chemisch geïnduceerde ontwikkeling van kanker in meerdere weefsels. Ctcf^+/- tumoren worden gekenmerkt door toegenomen neiging tot invasie, metastatische disseminatie en gemengede epitheliale/mesenchymale differentiatie. De vermindering van CTCF-activiteit leidt tot destabilisering van de DNA-methylering voordat tumoren tot ontwikkeling komen. De onderzoeker concluderen dat CTCF een prominent tumor-suppressor gen is, en dat CTCF-gemedieerde epigenetische stabiliteit een barrière is voor neoplastische progressie.


1. Kemp CJ, Moore JM, Moser R et al. CTCF haploinsufficiency destabilizes DNA methylation and predisposes to cancer. Cell Reports 2014;epub ahead of print