Patiënten
met metastatisch of recidiverend cervixcarcinoom vertonen een slechte respons
op conventionele chemotherapie, met een responspercentage van 20 tot 30 procent
en een overall survival minder dan één jaar. Hoge angiogenese en hoge
intratumorale VEGF-concentraties zijn ongunstige prognostische kenmerken.
Cediranib is een potente TKI van VEGFR 1, 2 en 3. Prof. Paul Symonds (University
of Leicester, VK) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd
van toevoegen van cediranib of placebo aan chemotherapie voor metastatisch of
recidiverend cervixcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.1
Deelneemsters
aan de studie waren patiënten van zeventien centra in het Verenigd Koninkrijk. Alle
deelneemsters kregen maximaal zes cycli carboplatin pus paclitaxel, en werden
gerandomiseerd naar cediranib 20 mg (n=34) of placebo (n=35) oraal eenmaal
daags tot ziekteprogressie. De mediane follow-up was 24,2 maanden. De
progressievrije overleving, het primaire eindpunt van de studie, was mediaan
8,1 maanden met cediranib versus 6,7 maanden met placebo (HR 0,58; p=0,032).
Graad 3 of hoger bijwerkingen in meer dan 10% van de patiënten tijdens de
chemotherapie waren diarree (16% met cediranib versus 3% met placebo),
vermoeidheid (13% versus 6%), leukopenie (16% versus 9%), neutropenie (31%
versus 11%) en febriele neutropenie (16% versus geen). De incidentie van graad
2 tot 3 hypertensie was hoger met cediranib (34%) dan met placebo (11%). Ernstige
bijwerkingen werden gezien in negentien patiënten in de cediranibgroep en
achttien patiënten in de placebogroep.
De onderzoekers
concluderen dat toevoegen van cediranib aan chemotherapie voor deze
patiëntengroep significante werkzaamheid had, en tevens gepaard ging met
toename van bijwerkingen.
1.Symonds RP, Gourley C, Davidson S et al.
Cediranib combined with carboplatin and paclitaxel in patients with metastatic
or recurrent cervical cancer (CIRCCa): a randomised, double-blind,
placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)